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Epigenetics and the Origin of Muscle Insulin Resistance in Humans

11 janvier 2018 mis à jour par: Lori R. Roust, Mayo Clinic
The investigators are trying to understand the role of DNA (deoxyribonucleic acid) methylation in insulin resistance in skeletal muscle and blood tissues. DNA methylation is a normal chemical process in the body that modifies DNA. By studying this, the investigators hope to better understand the causes of insulin resistance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Insulin resistance is defined as the decreased ability of insulin to perform its biological function in the muscle, liver and fat. Genetic and environmental factors are known to influence insulin sensitivity. It is not known how this is mediated. This study looks at the role of epigenetics (modifications of proteins associated with DNA and methylation of DNA) in alterations in insulin resistance. We will study lean healthy people, obese non-diabetic people and people with type 2 diabetes to characterize the DNA methylation patterns in muscle in each group. The second aim of the study is to see how a single bout of exercise affects the DNA methylation in the muscle. The third aim looks at the effect of 8 weeks of supervised exercise on the DNA methylation.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

46

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Three groups of volunteers will be studied: 1) lean, healthy volunteers, 2)obese volunteers without type 2 diabetes, and 3) volunteers with type 2 diabetes.

La description

Volunteers must be:

  • 21 - 55 years old
  • must be non-lactating, non-pregnant
  • not taking medications known to affect glucose or if taking them, on stable doses.
  • free of significant heart or lung disease

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Insulin resistance epigenetics

This experiment will use the Infinium methylation assay to perform epigenome mapping and define patterns of DNA methylation in skeletal muscle and whole blood tissue of metabolically well-characterized lean healthy, obese nondiabetic, and type 2 diabetic volunteers. We will test the hypotheses that

(1) There is an increased methylation of genes involved in mitochondrial biogenesis and oxidative phosphorylation and altered methylation of promoters of genes coding for extracellular matrix and cytoskeletal proteins in insulin resistance, (2) The altered methylation patterns observed correspond to protein and mRNA expression changes, and (3) There are coordinated patterns of DNA methylation between the skeletal muscle and whole blood tissues in insulin resistance.

Single bout of exercise

This experiment will test the hypotheses in lean healthy, obese non-diabetic and type 2 diabetic volunteers that

  1. Increased methylation of the PGC-1α promoter predicts a decreased response of this gene to a single bout of exercise, and
  2. Altered methylation of promoters of nuclear encoded mitochondrial genes predicts a decreased response of this gene to a single bout of exercise.
Eight weeks of exercise

This experiment will test the hypothesis in lean healthy, obese non-diabetic and type 2 diabetic volunteers that

  1. There is decreased methylation of genes involved in mitochondrial biogenesis and oxidative phosphorylation, and the altered methylation corresponds to protein and mRNA (messenger ribonucleic acid) expression changes,
  2. There is altered methylation of genes involved in inflammation and cytoskeletal structure.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DNA methylation of genes in insulin resistance
Délai: Baseline to visit 33 (approx 2 months)
DNA methylation of genes involved in mitochondrial biogenesis, oxidative phosphorylation, extracellular matrix and cytoskeleton proteins in insulin resistance, with an acute episode of exercise, and with eight weeks of training exercise.
Baseline to visit 33 (approx 2 months)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mRNA expression of genes
Délai: Baseline to visit 33 approx 2 months
mRNA expression of genes involved in mitochondrial biogenesis, oxidative phosphorylation, extracellular matrix and cytoskeletal signaling are altered in insulin resistance, with an acute episode of exercise and with 8 weeks of exercise training.
Baseline to visit 33 approx 2 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
  • Chercheur principal: Dawn K Coletta, Ph.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

21 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

21 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2012

Première publication (Estimation)

15 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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