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Tolvaptan Phase 3 Efficacy and Safety Study in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) (TEMPO3:4)

2017年5月30日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

A Phase 3, Multi-center, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-arm Trial to Determine Long-term Safety and Efficacy of Oral Tolvaptan Tablets Regimens in Adult Subjects With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

This study's purpose is to evaluate the long-term safety and efficacy of tolvaptan versus placebo in patients with ADPKD.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

This study evaluated whether or not tolvaptan is potentially beneficial, while maintaining an adequate safety profile, by reducing the rate of total kidney volume increase, while impacting the onset, severity, and progression of other important consequences of ADPKD.

During the 3-week titration phase, tolvaptan or placebo was titrated in weekly intervals from lowest to highest tolerated levels given in split-dose regimens of 45/15 mg, 60/30 mg and 90/30 mg orally upon awakening and approximately 9 hours later. As soon as a subject could not tolerate a given dose, the titration phase was over and the maintenance phase began at the dose level tolerated. The maintenance phase lasted to Month 36. Subjects were able to titrate down at any point during the study. Subjects were able to titrate up during the maintenance phase with Medical Monitor approval.

研究の種類

介入

入学 (実際)

1445

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36617
        • University of South Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Coastal Clinical Research
    • California
      • Riverside、California、アメリカ、92503
        • Apex Research of Riverside
      • Stanford、California、アメリカ、94305-5114
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
      • Port Charlotte、Florida、アメリカ、33952
        • Coastal Nephrology Associates Research Center, LLC
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Renal Associates of Baton Rough, L.L.C.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • John Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts- New England Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14215
        • Erie County Medical Center
      • Hawthorne、New York、アメリカ、10532
        • Nephrology Associates of Westchester
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • The Rogosin Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina, UNC, Kidney Center
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
        • Kidney and Hypertension Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Northwest Renal Clinic, Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29405
        • Charleston Nephrology Associates
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
        • Nephrology Associates, P.C.
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-1371
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia, Nephrology Clinical Research Center
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、1425
        • Instituto de Nefrología, Nefrology SA
      • Buenos Aires、アルゼンチン、1602
        • Hospital Municipal de Vicente Lopez, Dr Bernardo Houssay
      • Buenos Aires、アルゼンチン、B1664INZ
        • Hosptial Universitario Austral
      • Cordoba、アルゼンチン、X5000IUP
        • Sanatorio Allende
      • Cordoba、アルゼンチン、X5016KEA
        • Hospital Privado-Centro Medico de Cordoba
  • イギリス
      • Belfast、イギリス、BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • Oueen Elizabeth Hospital
      • Brighton、イギリス、BN2 5BE
        • Sussex Renal Unit Royal Sussex County Hospital
      • Coventry、イギリス、CV2 2DX
        • Uhcw Mhs Trust
      • Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
        • Royal Infirmary
      • Inverness、イギリス、IV2 3UJ
        • Raigmore Hospital
      • London、イギリス、NW3 2PF
        • Royal Free and University College Medical School
      • London、イギリス、SE5-9RS
        • King's College Hospital
      • London、イギリス、SW170RE
        • St. George's Hospital
      • Sheffield、イギリス、S5 7AU
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Swansea、イギリス、SA6 6NL
        • Morriston Hospital
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Milano、イタリア、20132
        • Università Vita e Salute, Ospedale San Raffaele
      • Modena、イタリア、41100
        • Policlinico di Modena
      • Napoli、イタリア、80131
        • Policlinico
      • Pavia、イタリア、27100
        • IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • UMCG Groningen
  • オーストラリア
      • Adelaide、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide、オーストラリア、5011
        • Queen Elizebeth Hospital
      • Brisbane、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Melbourne、オーストラリア、3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne、オーストラリア、3121
        • Melbourne Renal Research Group
      • Perth、オーストラリア、6054
        • Royal Perth Hospital
      • Sydney、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
  • カナダ
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H1v8
        • Queen Elizabeth II Health Science Center, Division of Nephrology
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A1A1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J1C5
        • Hospital du Sacre- Coeur de Montreal
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Herlev Amtssygehus
      • Odense、デンマーク、5000
        • Odense Universitetshospital
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf、ドイツ、40210
        • Nephrologische Gemeinschaftspraxis/Dialysezentrum
      • Essen、ドイツ、45147
        • Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten
      • Freiburg、ドイツ、78106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universitätskliniken Heidelberg
      • Nuernberg、ドイツ、90471
        • UH Erlangen/Nürnberg
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • CHU-Hopital Pellegrin
      • Caen Cedex、フランス、14033
        • CHU - Hôpital Clémenceau
      • Lyon Cedex 3、フランス、69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille、フランス、13005
        • Hopital de la Conception
      • Montpellier、フランス、34295
        • CHU - Hôpital Lapeyronie
      • Paris、フランス、75018
        • Hôpital Bichat-Claude Bernard
      • Reims cedex、フランス、51092
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Saint-Etienne Cedex 2、フランス、42055
        • Chu - Hopital Nord
      • Toulouse Cedex 09、フランス、31059
        • Hopital Rangueil
  • ベルギー
      • Brussel、ベルギー、1090
        • UZ Brussel
      • Brussels、ベルギー、1200
        • UCL-St Luc
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
  • ポーランド
      • Ciechanow、ポーランド、06-400
        • Oddział Nefrologiczny Stacja Dializ
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Akademickie Centrum Kliniczne AMG
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1, Akademickie Centrum Kliniczne AMG
      • Krakow、ポーランド、31-501
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej, Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lodz、ポーランド、90-153
        • SOP ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny
      • Lublin、ポーランド、20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Warsaw、ポーランド、04-749
        • Międzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
      • Warsaw、ポーランド、02-507
        • Klinika Chorób Wewnętrznych i Nefrologii
      • Warszawa、ポーランド、03-401
        • Szpital Praski p.w. Przemienienia Panskiego, Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Warszawa、ポーランド、03-401
        • Szpital Praski, Samodzielny Publiczny ZOZ
      • Wroclaw、ポーランド、50-417
        • Akademicki Szpital Kliniczny im J Mikulicza Radeckiego
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest、ルーマニア、10731
        • Spitalul Clinic de Nefrologie Dr. Carol Davila
      • Iasi、ルーマニア、700503
        • Spitalul Clinic "C.I.Parhon"
  • ロシア連邦
      • Kemerovo、ロシア連邦、650061
        • Kemerovo Medical Academy, Regional Clinical Hospital
      • Moscow、ロシア連邦、123060
        • City Clinical Hospital #52
      • St. Petersburg、ロシア連邦、191104
        • City Mariinskiy Hospital
      • St.-Petersburg、ロシア連邦、194291
        • Leningrad Regional Clinical Hospital
      • Tomsk、ロシア連邦、634063
        • Tomsk Regional Clinical Hospital
  • 日本
      • Chiba、日本、2608677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba、日本、2608712
        • National Hospital Organization Chiba-East Hospital
      • Fukuoka、日本、8128582
        • Kyusyu University Hospital
      • Fukushima、日本、9601295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Hiroshima、日本、7348551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kumamoto、日本、8608556
        • Kumamoto Univeristy Hospital
      • Kyoto、日本、6068507
        • Kyoto University Hospital
      • Kyoto、日本、612-8555
        • National Hospital Organization Kyoto Medical Center
      • Niigata、日本、9518520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Osaka、日本、5500015
        • Ohno Memorial Hospital
      • Saitama、日本、3308503
        • Saitama Medical Center Jichi Medical University
    • Aichi
      • Toyoake、Aichi、日本、4701192
        • Fujita Health University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、608648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、2591193
        • Tokai University Hospital
      • Kawasaki、Kanagawa、日本、2138587
        • Toranomon Hospital Kajigaya
      • Sagamihara、Kanagawa、日本、2288555
        • Kitasato University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、9808574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City、Osaka、日本、5458586
        • Osaka City University Hospital
      • Suita、Osaka、日本、5650871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kasukabe、Saitama、日本、3440035
        • Shuwa General Hospital
      • Kawagoe、Saitama、日本、3508500
        • Saitama Medical Center
    • Shizuoka
      • Hamamatsu、Shizuoka、日本、4313192
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、3290498
        • Jichi Medical School Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、1138603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、1138519
        • Tokyo Medical & Dental University Hospital, Faculty of Medicine
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、1738606
        • Teikyo University Hospital
      • Minato-Ku、Tokyo、日本、1058471
        • The Jikei University Hospital
      • Minato-ku、Tokyo、日本、1058470
        • Toranomon Hospital
      • Mitaka、Tokyo、日本、1818611
        • Kyorin University Hospital
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、1628666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Legal adult age and able to give Informed Consent.
  • Adult subjects with a diagnosis of ADPKD. A diagnosis of ADPKD (age 18 or 20-50) required several cysts in each kidney (3 if by sonography, 5 if by CT or MRI) in those with a family history of ADPKD and 10 cysts (by any radiologic method) in each kidney and exclusion of other cystic kidney diseases if there was no family history.
  • Willingness to comply with reproductive precautions, if female.
  • Estimated creatinine clearance ≥ 60 mL/min. Estimated from serum creatinine during screening using Cockcroft-Gault with correction for gender and race, where possible.
  • Rapidly progressive kidney growth (total volume ≥ 750 cc) by magnetic resonance imaging (MRI) at randomization.

Exclusion Criteria:

  • Prior exposure to tolvaptan or other experimental PKD therapies.
  • Currently taking medication for purpose of affecting PKD cysts.
  • Women who are breast feeding and females of childbearing potential who are not using acceptable contraceptive methods.
  • In the opinion of the study investigator or sponsor may present a safety risk or confound study objectives.
  • Patients who are unlikely to adequately comply with study procedures.
  • Patients having contraindications to MRI.
  • Patients taking medications or having any illnesses likely to affect ADPKD outcomes.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Tolvaptan
Participants received the highest tolerated split-dose regimen (upon awakening and 9 hours later) of tolvaptan 45/15 mg, 60/30 mg, or 90/30 mg orally for 36 months.
薬：Tolvaptan
Tolvaptan was supplied as tablets.
他の名前：
  • OPC-41061
  • OPC-156
プラセボコンパレーター：Placebo
Participants received placebo (upon awakening and 9 hours later) orally for 36 months.
薬：Placebo
Placebo was supplied as tablets.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Percentage Change Per Year in Total Kidney Volume From Baseline to Month 36
時間枠：Baseline to Month 36
Kidney volume was assessed in T1-weighted magnetic resonance images collected at each study site and sent to a central reviewing facility. At the central reviewing facility, blinded radiologists used proprietary software to measure the volume of both kidneys.
Baseline to Month 36

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of ADPKD Clinical Progression Events Per 100 Follow-up Years From Baseline to Month 36
時間枠：Baseline to Month 36
These ADPKD events in the key secondary Outcome Measure were selected on the basis of their potential relationship to progressing cystogenesis. Reducing the rate of cyst development and expansion would likely slow the progression of ADPKD. The 4 events were: (1) Onset or progression of hypertension (someone is hypertensive if they have > 139 mmHg systolic blood pressure [BP], > 89 mmHg diastolic BP, or if they are taking antihypertensive medication at any BP level); (2) severe renal pain requiring medical intervention; (3) worsening albuminuria (by category, see below); and (4) worsening renal function, defined as a 25% decrease in 1/serum creatinine from Baseline. Albuminuria was assessed using spot urine albumin/creatinine ratio measurements (all measurements in mg/mmol). Categories included normal (< 2.8 female or < 2.0 male), microalbuminuria (2.8-28 female or 2.0-20 male), and overt proteinuria (> 28 female or > 20 male.
Baseline to Month 36
Change in Renal Function Per Year From Week 3 to Month 36
時間枠：Week 3 to Month 36
Renal function was assessed using serum creatinine measurements and was estimated using 1/serum creatinine. The formula for 1/serum creatinine is: 1/Pcr, where Pcr = serum creatinine concentration (mg/dL). The change in renal function per year was based on the slope of change, obtained by regressing renal function data against time by subject.
Week 3 to Month 36
Change in Mean Arterial Blood Pressure Per Year in Non-hypertensive Participants From Baseline to Month 36
時間枠：Baseline to Month 36
For participants who were non-hypertensive (systolic BP ≤ 139 mmHg and diastolic BP ≤ 89 mmHg without taking antihypertensive medications) at baseline, mean arterial blood pressure was measured at scheduled clinic visits up to the point of exposure to antihypertensive therapy for any reason. The change in mean arterial blood pressure per year was based on the slope of blood pressure, obtained by regressing blood pressure against time by subject.
Baseline to Month 36
Area Under the Concentration-time Curve of Change in Renal Pain From Baseline to Month 36
時間枠：At screening, Baseline, Day 1, every 4 months up to month 36/early tremination (ET), follow-up visit 1 and 2
Change from baseline in renal pain was assessed by a 0 to 10 pain scale as average area under the concentration-time curve (AUC) between baseline and the last trial visit or the last visit prior to initiating medical (eg, narcotic or anti-nociceptives [eg, tricyclic antidepressants]) or surgical therapy for pain. In the pain scale, score 0 represented no pain at all and score 10 represented the worst pain. A negative change score indicates less pain. AUC of renal pain was derived from renal pain scores within treatment period and was calculated using the trapezoidal rule, by dividing the number of days between the first and last assessment.
At screening, Baseline, Day 1, every 4 months up to month 36/early tremination (ET), follow-up visit 1 and 2
Number of Hypertensive Events Per 100 Follow-up Years in Non-hypertensive Participants From Baseline to Month 36
時間枠：Baseline to Month 36
A hypertensive event was defined as a change from non-hypertensive (systolic BP ≤ 139 mmHg and diastolic BP ≤ 89 mmHg without taking antihypertensive medications) status to 1 of 3 conditions: (1) High pre-hypertensive (systolic BP [sBP] > 129 mmHg and/or diastolic BP [dBP] > 84 mmHg), (2) hypertensive (sBP > 139 mmHg and/or dBP > 89 mmHg), or (3) requiring antihypertensive therapy.
Baseline to Month 36
Percentage of Participants With a Clinically Sustained Decrease of Blood Pressure Leading to a Sustained Reduction in Antihypertensive Therapy From Baseline to Month 36
時間枠：Baseline to Month 36
Baseline to Month 36

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

協力者

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Vicente Torres, MD, PhD、Mayo Medical Center
  • スタディディレクター：Frank Czerwiec, MD, PhD、Otsuka Pharmaceutical Development and Commercialization, Inc.
  • スタディディレクター：Osamu Sato、Otsuka Pharmaceutical Corporation, Ltd. Japan

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年1月1日

一次修了 (実際)

2012年1月1日

研究の完了 (実際)

2012年1月1日

試験登録日

最初に提出

2007年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2007年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月30日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 156-04-251
  • 2006-002768-24 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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