進行性非小細胞肺がん - ステージ IV (VENUS-2) の高齢患者を対象とした、経口 BIBF 1120 と静脈内カルボプラチンおよびビノレルビンの併用の用量漸増試験 (VENUS-2)

包含基準:

• 組織学的に確認された非小細胞肺がん (NSCLC)
• 腫瘍ステージ IV (UICC 第 7 版)
• ECOG <2
• 年齢 > 70歳
• ステージ IV の NSCLC に対する化学療法歴なし (UICC 第 7 版)
• NSCLCに対する補助化学療法または術前化学療法は、研究登録の少なくとも1年前（化学療法終了時から）完了する必要があります。

• 以前に放射線治療を受けた患者は、以下のガイドラインを満たしていれば、この研究の対象となる可能性があります。

  • 以前の放射線療法は骨髄の 25% 未満まで許可されていますが (Cristy and Eckerman 1987)、限定されるべきであり、骨盤全体への放射線照射を含めるべきではありませんでした。
  • 患者は、研究登録前に治療の毒性影響から回復していなければなりません（脱毛症を除く）。
  • 事前の胸部放射線治療は、研究登録の 30 日前までに完了する必要があります。
  • 放射線照射を受けた病変は、放射線療法の終了後にこれらの病変で明らかな腫瘍進行が記録されていない限り、測定可能な疾患の部位として含めることはできません。
  • 既存の病変に対する緩和的胸腔外放射線療法は研究を継続する可能性があります。ただし、これらの病変は測定可能な疾患部位として含まれない場合があります。

• 適切な血液学的検査パラメータ:

  • ヘモグロビン ≥9 g/dl
  • WBC ≧3.000/μl
  • 血小板 ≥ 100,000/μl
  • 好中球数 > 1,500/μl

• 適切な腎臓検査パラメータ

  • クレアチニン ≤1.9 mg/dl
  • クレアチニンクリアランス > 45 ml/分

• 適切な肝機能

  • 総ビリルビンが正常範囲内
  • 総ビリルビン < 1.5 x ULN (肝転移のある患者)
  • ALT < 1.5 x ULN
  • ALT < 2.5 x ULN (肝転移のある患者)
  • AST < 1.5 x ULN
  • AST < 2.5 x ULN (肝転移のある患者)
  • アルク。ホスファターゼ < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = 正常の上限 (ULN)

• その他のラボパラメータ:

  • タンパク尿 < CTCAE グレード 2
  • プロトロンビン時間および/または部分トロンボプラスチン時間 正常限界からの偏差が < 50 %
• 研究に参加するために個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド・コンセント
• この試験に登録された男性患者は、治療期間中および試験治療の最後の投与後少なくとも3か月間は適切なバリア避妊措置を使用しなければなりません
• 平均余命は少なくとも3か月

除外基準:

• 患者が研究に参加することを望ましくないものにする、またはプロトコールの遵守を危険にさらす可能性がある重度の付随症状
• 全身抗生物質（抗ウイルス薬、抗菌薬、抗真菌薬など）療法を必要とする重篤な感染症
• 重篤な治癒していない創傷、潰瘍もしくは骨折、または治験参加後4週間以内の重傷および/または手術、または治験期間中に予定されている外科的処置。
• -治験参加中または治験参加後4週間以内に本試験以外での治験薬治療
• 治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• 過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴、特にプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある悪性腫瘍。 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんの患者は、通常、適格です。
• 重篤な付随疾患、特に治験要件の遵守を制限するもの、または治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられるもの（神経疾患、精神疾患、感染症または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）など）治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、および治験責任医師の判断により、患者が治験に参加するのは不適切であると判断される場合。
• 重大な心血管疾患（例： コントロールされていない高血圧、不安定狭心症、過去9か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全>NYHA II）
• 出血または血栓症に対する遺伝的素因が知られている。
• 症候性および/または治療を必要とする脳転移のある患者。
• 抗凝固療法（静脈留置装置のメンテナンスに必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg以下のアセチルサリチル酸による慢性低用量療法を除く）
• 過去6か月以内の主要な血栓性イベントまたは臨床的に関連する主要な出血イベントの病歴（中心静脈カテーテル血栓症および膝の関節腔下の末梢深部静脈血栓症を除く）
• 外傷によるものを除き、現在の末梢神経障害≧CTCAEグレード2
• 治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常
• 活発なアルコールまたは薬物乱用。
• 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用することに消極的な男性
• 軟髄膜疾患
• 空洞性腫瘍または壊死性腫瘍の X 線写真による証拠
• 主要血管の局所浸潤のX線写真（CTまたはMRI）の証拠がある中心部に位置する腫瘍