Próba zwiększania dawki doustnego BIBF 1120 w skojarzeniu z dożylną karboplatyną i winorelbiną u pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca – stadium IV (VENUS-2) (VENUS-2)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
• Stopień IV nowotworu (7. wersja UICC)
• ECOG <2
• Wiek > 70 lat
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku NSCLC w stadium IV (7. wersja UICC)
• Chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa w przypadku NSCLC musi zostać zakończona co najmniej rok przed włączeniem do badania (od zakończenia chemioterapii)

• Pacjenci po wcześniejszej radioterapii mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli spełniają następujące wytyczne:

  • Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona do <25% szpiku kostnego (Cristy i Eckerman 1987), ale powinna być ograniczona i nie może obejmować naświetlania całej miednicy.
  • Pacjenci muszą być wyleczeni z toksycznych skutków leczenia przed włączeniem do badania (z wyjątkiem łysienia).
  • Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej musi zostać zakończona 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Zmiany chorobowe, które zostały napromieniowane, nie mogą zostać uznane za miejsca mierzalnej choroby, chyba że udokumentowano wyraźną progresję nowotworu w tych zmianach od zakończenia radioterapii.
  • W ramach badań można kontynuować paliatywną radioterapię zewnątrz klatki piersiowej w przypadku wcześniej istniejących zmian chorobowych; jednakże zmiany te mogą nie być uwzględniane jako miejsca mierzalnej choroby.

• Odpowiednie parametry laboratorium hematologicznego:

  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
  • Liczba neutrofili > 1500/µl

• Odpowiednie parametry laboratoryjne nerek

  • Kreatynina ≤1,9 mg/dl
  • Klirens kreatyniny > 45 ml/min

• Odpowiednia czynność wątroby

  • Bilirubina całkowita w normie
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby)
  • AlAT < 1,5 x GGN
  • AlAT < 2,5 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby)
  • AspAT < 1,5 x GGN
  • AspAT < 2,5 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby)
  • alk. fosfataza < 3 x GGN
  • LDH < 5 x GGN GGN = górna granica normy (GGN)

• Inne parametry laboratoryjne:

  • Białkomocz < stopnia 2. wg CTCAE
  • Czas protrombinowy i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​< 50% odchylenia od normy
• Świadoma zgoda, własnoręcznie podpisana i opatrzona datą, na udział w badaniu
• Mężczyźni włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanej terapii
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Każdy współistniejący ciężki stan, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu
• Poważne zakażenia wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii (np. przeciwwirusowej, przeciwdrobnoustrojowej, przeciwgrzybiczej).
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości lub poważne urazy i/lub operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub planowane zabiegi chirurgiczne w okresie badania.
• Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
• Występowanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, w szczególności mogących mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry na ogół kwalifikują się.
• Poważne współistniejące choroby, zwłaszcza te, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub które są uważane za istotne dla oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku, takie jak choroby neurologiczne, psychiatryczne, choroby zakaźne lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu iw ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
• Poważne choroby układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał w ciągu ostatnich 9 miesięcy w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca >NYHA II)
• Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
• Pacjent z przerzutami do mózgu, które są objawowe i/lub wymagają leczenia.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania założonego na stałe wkładki dożylnej) lub leczenie przeciwpłytkowe (z wyjątkiem przewlekłej terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego ≤ 325 mg na dobę)
• Historia poważnych zdarzeń zakrzepowych lub klinicznie istotnego poważnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem zakrzepicy w cewniku do żyły centralnej i zakrzepicy żył głębokich obwodowych poniżej szpary stawowej kolana)
• Obecna neuropatia obwodowa ≥ CTCAE stopnia 2, z wyjątkiem urazu
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji
• Choroba leptomeningalna
• Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych
• Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych