Eine Dosiseskalationsstudie mit oralem BIBF 1120 in Kombination mit intravenösem Carboplatin und Vinorelbin bei älteren Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs – Stadium IV (VENUS-2) (VENUS-2)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
• Tumorstadium IV (UICC 7. Version)
• ECOG <2
• Alter > 70 Jahre
• Keine vorherige Chemotherapie bei NSCLC im Stadium IV (UICC 7. Version)
• Eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie bei NSCLC muss mindestens ein Jahr vor Studieneinschluss (ab Ende der Chemotherapie) abgeschlossen sein.

• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie können für diese Studie in Frage kommen, wenn sie die folgenden Richtlinien erfüllen:

  • Eine vorherige Strahlentherapie ist für <25 % des Knochenmarks zulässig (Cristy und Eckerman 1987), sollte jedoch begrenzt sein und darf keine Bestrahlung des gesamten Beckens umfassen.
  • Die Patienten müssen sich vor Studieneinschluss von den toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie).
  • Die vorherige Strahlentherapie des Brustraums muss 30 Tage vor der Studieneinschreibung abgeschlossen sein.
  • Bestrahlte Läsionen können nicht als Stellen messbarer Erkrankung berücksichtigt werden, es sei denn, in diesen Läsionen wurde seit dem Ende der Strahlentherapie eine deutliche Tumorprogression dokumentiert.
  • Die palliative extrathorakale Strahlentherapie bereits bestehender Läsionen kann im Rahmen der Studie fortgesetzt werden; Diese Läsionen gelten jedoch möglicherweise nicht als Orte messbarer Krankheit.

• Angemessene hämatologische Laborparameter:

  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Thrombozyten ≥ 100.000/µl
  • Neutrophilenzahl > 1.500/µl

• Angemessene Nierenlaborparameter

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance > 45 ml/min

• Ausreichende Leberfunktion

  • Gesamtbilirubin im Normbereich
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen)
  • Alk. Phosphatase < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Weitere Laborparameter:

  • Proteinurie < CTCAE Grad 2
  • Prothrombinzeit und/oder partielle Thromboplastinzeit < 50 % Abweichung vom Normalwert
• Persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
• Männliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studientherapie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden
• Lebenserwartung mindestens 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
• Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie (z. B. antiviral, antimikrobiell, antimykotisch) erfordern
• Schwerwiegende, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche oder schwere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss oder geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums.
• Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, insbesondere solcher, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten. Patienten mit ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind grundsätzlich berechtigt.
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder die für die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit des Prüfpräparats als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet wäre.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 9 Monate, Herzinsuffizienz >NYHA II)
• Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen.
• Patient mit Hirnmetastasen, die symptomatisch sind und/oder einer Therapie bedürfen.
• Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Intravenösgeräts erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer chronische niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg pro Tag)
• Vorgeschichte schwerer thrombotischer Ereignisse oder klinisch relevanter schwerer Blutungen in den letzten 6 Monaten (mit Ausnahme zentraler Venenkatheterthrombosen und peripherer tiefer Venenthrombosen unterhalb des Gelenkspalts des Knies)
• Aktuelle periphere Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2, außer aufgrund eines Traumas
• Magen-Darm-Störungen oder Anomalien, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Leptomeningeale Erkrankung
• Röntgenologischer Nachweis kavitärer oder nekrotischer Tumoren
• Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion wichtiger Blutgefäße