Evaluation of the Pharmacokinetics of Antituberculosis Drugs and Tuberculosis Treatment Outcomes (SOUTH)
2015年4月10日 更新者：Infectious Diseases Institute、Makerere University
Evaluation of the Pharmacokinetics of Antituberculosis Drugs and Tuberculosis Treatment Outcomes in HIV-tuberculosis Co-infected Ugandan Adults
Tuberculosis (TB) is a leading cause of death in HIV-infected individuals.
There are insufficient data correlating concentrations of anti-TB drugs with treatment response.
We hypothesize that sub-therapeutic concentrations of anti-TB drugs are associated with inadequate TB treatment response to Mycobacterium tuberculosis.
調査の概要
詳細な説明
During the study periodic monitoring will be conducted to ensure that the protocol and Good Clinical Practices (GCPs) are being followed.The monitors may review source documents to confirm that the data recorded on CRFs is accurate. The study site may be subject to review by the Institutional Review Board (IRB) and/or appropriate regulatory authorities.
A CRF will be completed for each included subject and will be signed by the investigator or by an authorized staff member to attest that the data is true. Any corrections to entries made in the CRFs, source documents must be dated, initialed and explained (if necessary) and should not obscure the original entry. Qualit assurance will as also be performed regularly on the CRFs.
The primary end point will be analyzed using Time to event (cure, death, relapse etc)analysis and failure rates and hazard ratios will be calculated accordig to categorical drug concentrations with proposed cutt offs.
Secondary end points will be analysed using time to event for occurence of toxicities which will also be corelated to the drug concentrations.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
400
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Kampala、ウガンダ、256
- 募集
- Infectious Diseases Institute
-
コンタクト：
- Christine Sekaggya, MMed
- 電話番号：370 +256312307000
- メール：csekaggya@idi.co.ug
-
主任研究者：
- Barbara Castelnuovo, MBChB, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Evidence of a personally signed and dated informed consent
- Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
- Age of ≥18 years
- First episode of pulmonary TB i.e. proven or highly suspected TB considered for TB treatment qualifying for 6 months anti-Tb drugs regimen
- Confirmed HIV-1 infection
Exclusion Criteria:
- Unable to provide informed consent
- Documented or highly suspected TB infection of any organs/systems other than the lung requiring TB treatment longer than 6 months
- Previously treated for a mycobacterial infection (TB or atypical mycobacterial infection, active or latent)
- Pregnancy or planned pregnancy within the next year
- Unwillingness to perform pregnancy test
- Decompensated liver disease and/or aminotransferases >5x ULN
- GFR < 50 ml/min
- Co-morbidities reducing life expectancy to <1 year (e.g. cancer)
- Patient wishes to take part in another interventional study
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：anti-tuberculosis drugs
Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol, Pyrazinamide tablets 3 to 5 tablets once daily for 2 months followed by Rifampicin, Isoniazid 3 to 5 tablets once daily for 4 months
|
Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol, Pyrazinamide: 3, 4 or 5 tablets daily for weight below 55kg, above 55kg or above 70kg respectively for first 2 months followed by Rifampicin, Isoniazid: 3, 4 or 5 tablets daily for patients' weight below 55kg, above 55kg or above 70kg respectively for 4 months
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
clinical outcome
時間枠：At the end of treatment (6 months after enrolmet)
|
To investigate the association between serum concentrations of antituberculosis drugs and tuberculosis treatment response in HIV-TB-co-infected individuals.
|
At the end of treatment (6 months after enrolmet)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Cmax
時間枠：At 2 weeks, 8 weeks and 24 weeks after anti-tuberculosis drug initiation
|
To investigate the steady-state pharmacokinetic parameters of anti-TB drugs at different time-points over the course of TB-treatment
|
At 2 weeks, 8 weeks and 24 weeks after anti-tuberculosis drug initiation
|
|
Number of adverse events
時間枠：2 weeks, 8 weeks and 24 weeks after anti-tuberculosis drug initiation
|
To assess the safety and tolerability of anti-TB drugs based on the WHO guidelines
|
2 weeks, 8 weeks and 24 weeks after anti-tuberculosis drug initiation
|
|
ART trough levels
時間枠：At 2 weeks, 8 weeks and 24 weeks after anti-tuberculosis drug initiation
|
To correlate the effect of anti-TB drugs on plasma concentrations of efavirenz or protease inhibitors and vice versa.
|
At 2 weeks, 8 weeks and 24 weeks after anti-tuberculosis drug initiation
|
|
Isoniazid Cmax
時間枠：At 2 weeks, 8 weeks and 24 weeks
|
To evaluate the effect of acetylator geno-and phenotype (NAT-2 gene) on isoniazid plasma concentrations and toxicity
|
At 2 weeks, 8 weeks and 24 weeks
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Barbara Castelnuovo, MD, PhD、Infectious Diseases Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gurumurthy P, Ramachandran G, Hemanth Kumar AK, Rajasekaran S, Padmapriyadarsini C, Swaminathan S, Bhagavathy S, Venkatesan P, Sekar L, Mahilmaran A, Ravichandran N, Paramesh P. Decreased bioavailability of rifampin and other antituberculosis drugs in patients with advanced human immunodeficiency virus disease. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Nov;48(11):4473-5. doi: 10.1128/AAC.48.11.4473-4475.2004.
- Chideya S, Winston CA, Peloquin CA, Bradford WZ, Hopewell PC, Wells CD, Reingold AL, Kenyon TA, Moeti TL, Tappero JW. Isoniazid, rifampin, ethambutol, and pyrazinamide pharmacokinetics and treatment outcomes among a predominantly HIV-infected cohort of adults with tuberculosis from Botswana. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1685-94. doi: 10.1086/599040.
- Weiner M, Benator D, Burman W, Peloquin CA, Khan A, Vernon A, Jones B, Silva-Trigo C, Zhao Z, Hodge T; Tuberculosis Trials Consortium. Association between acquired rifamycin resistance and the pharmacokinetics of rifabutin and isoniazid among patients with HIV and tuberculosis. Clin Infect Dis. 2005 May 15;40(10):1481-91. doi: 10.1086/429321. Epub 2005 Apr 14.
- Narita M, Hisada M, Thimmappa B, Stambaugh J, Ibrahim E, Hollender E, Ashkin D. Tuberculosis recurrence: multivariate analysis of serum levels of tuberculosis drugs, human immunodeficiency virus status, and other risk factors. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):515-7. doi: 10.1086/318490. Epub 2001 Jan 25.
- Gumbo T, Louie A, Deziel MR, Liu W, Parsons LM, Salfinger M, Drusano GL. Concentration-dependent Mycobacterium tuberculosis killing and prevention of resistance by rifampin. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Nov;51(11):3781-8. doi: 10.1128/AAC.01533-06. Epub 2007 Aug 27.
- Sekaggya-Wiltshire C, Chirehwa M, Musaazi J, von Braun A, Buzibye A, Muller D, Gutteck U, Motta I, Calcagno A, Fehr JS, Kambugu A, Castelnuovo B, Lamorde M, Denti P. Low Antituberculosis Drug Concentrations in HIV-Tuberculosis-Coinfected Adults with Low Body Weight: Is It Time To Update Dosing Guidelines? Antimicrob Agents Chemother. 2019 May 24;63(6):e02174-18. doi: 10.1128/AAC.02174-18. Print 2019 Jun. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):
- Sekaggya-Wiltshire C, von Braun A, Lamorde M, Ledergerber B, Buzibye A, Henning L, Musaazi J, Gutteck U, Denti P, de Kock M, Jetter A, Byakika-Kibwika P, Eberhard N, Matovu J, Joloba M, Muller D, Manabe YC, Kamya MR, Corti N, Kambugu A, Castelnuovo B, Fehr JS. Delayed Sputum Culture Conversion in Tuberculosis-Human Immunodeficiency Virus-Coinfected Patients With Low Isoniazid and Rifampicin Concentrations. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):708-716. doi: 10.1093/cid/ciy179.
- Kwizera R, Parkes-Ratanshi R, Page ID, Sekaggya-Wiltshire C, Musaazi J, Fehr J, Castelnuovo B, Kambugu A, Denning DW. Elevated Aspergillus-specific antibody levels among HIV infected Ugandans with pulmonary tuberculosis. BMC Pulm Med. 2017 Nov 21;17(1):149. doi: 10.1186/s12890-017-0500-9.
- Sekaggya-Wiltshire C, Castelnuovo B, von Braun A, Musaazi J, Muller D, Buzibye A, Gutteck U, Henning L, Ledergerber B, Corti N, Lamorde M, Fehr J, Kambugu A. Cohort profile of a study on outcomes related to tuberculosis and antiretroviral drug concentrations in Uganda: design, methods and patient characteristics of the SOUTH study. BMJ Open. 2017 Sep 18;7(9):e014679. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014679.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年2月1日
一次修了 (予想される)
2016年3月1日
研究の完了 (予想される)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月1日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月10日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 感染症
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- グラム陽性菌感染症
- 放線菌感染症
- マイコバクテリウム感染症
- 結核
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- 抗菌剤
- らい病剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- 脂肪酸合成阻害剤
- リファンピン
- イソニアジド
- ピラジナミド
- エタンブトール
その他の研究ID番号
- IDI
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。