Assessment of 2012 Bioequivalence Standards for Warfarin
2019年8月1日 更新者：University of California, San Francisco
Assessment of 2012 Bioequivalence Standards for Narrow Therapeutic Index Drugs: a Study With Warfarin
The purpose of this study is to assess the 2012 bioequivalence statistical criteria for warfarin, a narrow therapeutic index drug, set forth in the draft guidance issued by the Food and Drug Administration (FDA).
調査の概要
詳細な説明
This study is a reasonable starting point to assess the appropriateness of the 2012 FDA bioequivalence (BE) statistical criteria for narrow therapeutic index drugs (NTIDs). The idea stems from an earlier study conducted in Dr. Benet's lab with the drug furosemide. The furosemide study yielded triplicate data that were unable to purely meet the BE statistical criteria set forth by the FDA due to the inherent study design. Furosemide is not an NTID to be considered by the FDA for BE studies, however. Hence, the investigators have proposed a new study to assess the BE statistical criteria with warfarin, an NTID with a draft guidance issued by the FDA. By providing the reference product (brand name warfarin) three times to each study participant and recording the relevant pharmacokinetic parameters for BE (AUC and Cmax), the investigators can make three comparisons between the data (R1 and R2 vs. R2 and R3; R1 and R2 vs. R1 and R¬3; R2 and R3 vs. R1 and R3).
The investigators have three concerns that can be tested here.
- Will normal within subject variability potentially lead to inequivalence of the reference product using the new NTID BE regulations?
- Is it possible that the BE interval could be less than the United States Pharmacopeia (USP) content uniformity limits for warfarin?
- Provide a comparison of the within-subject variance for the 2.5 ratio comparison.
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Male or female aged 18-60 years
- Healthy adult without active medical problems or chronic diseases based on medical history, physical exam, and laboratory results
- BMI 18.5-32 kg/m2
- Ceased all medications 2 weeks prior to start of study and during study enrollment (includes drugs of abuse, prescription medications, and over-the-counter (OTC) medications [exception: acetaminophen])
- Maintain adequate birth control independent of hormonal contraceptive use throughout study
- Provide written informed consent to take part in and comply with the requirements of the study
- Speak, read, and understand English
- Avoid alcohol, caffeine, and orange juice from 6pm the night before the study day until the completion of the study day
- Avoid contact sports and/or other activities with significant risk of trauma injury for 7 days after each study day
- Do not eat food or consume beverages at least 8 hours before medication dosing
- Present with wild type VKORC1, VKORC-1639G>A and wild type CYP2C9 genotype
Exclusion Criteria:
- Subjects on prescription or chronic OTC medications (including hormonal contraceptives)
- Subjects with known allergy to warfarin
- Subjects with a history of or diagnosis of hemorrhagic tendencies or blood dyscrasias
- Subjects with liver failure or liver function tests (LFTs) > 2x upper limit normal
- Subjects with clinically significant elevations of international normalized ratio (INR), prothrombin time (PT), partial thromboplastin time (PTT), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), or other screening laboratory tests as determined by study physician
- Subjects with hematocrit (Hct) < 30 mg/dL
- Subjects with history of GI bleed or peptic ulcer disease
- Subjects with recent history of trauma
- Subjects with recent history of or upcoming plan for surgery
- Subjects who smoke tobacco
- Subjects with ongoing alcohol use
- Subjects with ongoing illegal drug use
- Subjects who are pregnant, attempting to become pregnant, or lactating
- Subjects who are unable to maintain adequate birth control during the study
- Subjects who are unable to follow protocol instructions or criteria
- Subjects with genotypes that are not wild type VKORC1, VKORC-1639G>A and wild type CYP2C9
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：warfarin
Subjects will receive a single dose of warfarin 10 mg PO at each of 3 visits.
The study days will be separated by at least 14 days to allow adequate time for the drug to reach washout.
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warfarin 10 mg PO x 1
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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S- and R- enantiomers of warfarin (S-warfarin, R-warfarin) Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) from 0 to 72 hours
時間枠：0 to 72 hours after warfarin dosing
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The primary outcome measure will be warfarin area-under-the-concentration-time curve (AUC) values from zero to seventy-two (0-72) hours.
Values from the Experimental Arm (warfarin) of each the 3 study periods will be compared against each other and analyzed for intra-individual variability and tested for bioequivalence using the new narrow therapeutic index drug (NTID) regulations.
Blood collection at 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hours after warfarin dosing.
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0 to 72 hours after warfarin dosing
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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S- and R- enantiomers of warfarin (S-warfarin, R-warfarin) Area Under the Plasma Concentration-time Curve (AUC) from time zero to infinity hours
時間枠：0 to 8 weeks after warfarin dosing
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A secondary outcome measure will be warfarin area-under-the-concentration-time curve (AUC) values from zero to infinite time (0-inf) where infinite time represents the duration of the study (8 weeks).
Values from the Experimental Arm (warfarin) of each the 3 study periods will be compared against each other and analyzed for intra-individual variability and tested for bioequivalence using the new narrow therapeutic index drug (NTID) regulations.
Analysis of all concentration-time data; blood collection at 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 hours after warfarin dosing.
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0 to 8 weeks after warfarin dosing
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Maximum Plasma Concentration (Cmax) of S-warfarin and R-warfarin
時間枠：0 to 72 hours after warfarin dosing
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A secondary outcome measure will be maximum plasma concentration (Cmax).
Values from the Experimental Arm (warfarin) of each the 3 study periods will be compared against each other and analyzed for intra-individual variability and tested for bioequivalence using the new narrow therapeutic index drug (NTID) regulations.
Blood collection 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, and 72 hours after warfarin dosing.
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0 to 72 hours after warfarin dosing
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Leslie Z Benet, PhD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Lynda A Frassetto, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2019年2月1日
研究の完了 (実際)
2019年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月1日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。