Assessment of 2012 Bioequivalence Standards for Warfarin
torstai 1. elokuuta 2019 päivittänyt: University of California, San Francisco
Assessment of 2012 Bioequivalence Standards for Narrow Therapeutic Index Drugs: a Study With Warfarin
The purpose of this study is to assess the 2012 bioequivalence statistical criteria for warfarin, a narrow therapeutic index drug, set forth in the draft guidance issued by the Food and Drug Administration (FDA).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
This study is a reasonable starting point to assess the appropriateness of the 2012 FDA bioequivalence (BE) statistical criteria for narrow therapeutic index drugs (NTIDs). The idea stems from an earlier study conducted in Dr. Benet's lab with the drug furosemide. The furosemide study yielded triplicate data that were unable to purely meet the BE statistical criteria set forth by the FDA due to the inherent study design. Furosemide is not an NTID to be considered by the FDA for BE studies, however. Hence, the investigators have proposed a new study to assess the BE statistical criteria with warfarin, an NTID with a draft guidance issued by the FDA. By providing the reference product (brand name warfarin) three times to each study participant and recording the relevant pharmacokinetic parameters for BE (AUC and Cmax), the investigators can make three comparisons between the data (R1 and R2 vs. R2 and R3; R1 and R2 vs. R1 and R¬3; R2 and R3 vs. R1 and R3).
The investigators have three concerns that can be tested here.
- Will normal within subject variability potentially lead to inequivalence of the reference product using the new NTID BE regulations?
- Is it possible that the BE interval could be less than the United States Pharmacopeia (USP) content uniformity limits for warfarin?
- Provide a comparison of the within-subject variance for the 2.5 ratio comparison.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Male or female aged 18-60 years
- Healthy adult without active medical problems or chronic diseases based on medical history, physical exam, and laboratory results
- BMI 18.5-32 kg/m2
- Ceased all medications 2 weeks prior to start of study and during study enrollment (includes drugs of abuse, prescription medications, and over-the-counter (OTC) medications [exception: acetaminophen])
- Maintain adequate birth control independent of hormonal contraceptive use throughout study
- Provide written informed consent to take part in and comply with the requirements of the study
- Speak, read, and understand English
- Avoid alcohol, caffeine, and orange juice from 6pm the night before the study day until the completion of the study day
- Avoid contact sports and/or other activities with significant risk of trauma injury for 7 days after each study day
- Do not eat food or consume beverages at least 8 hours before medication dosing
- Present with wild type VKORC1, VKORC-1639G>A and wild type CYP2C9 genotype
Exclusion Criteria:
- Subjects on prescription or chronic OTC medications (including hormonal contraceptives)
- Subjects with known allergy to warfarin
- Subjects with a history of or diagnosis of hemorrhagic tendencies or blood dyscrasias
- Subjects with liver failure or liver function tests (LFTs) > 2x upper limit normal
- Subjects with clinically significant elevations of international normalized ratio (INR), prothrombin time (PT), partial thromboplastin time (PTT), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), or other screening laboratory tests as determined by study physician
- Subjects with hematocrit (Hct) < 30 mg/dL
- Subjects with history of GI bleed or peptic ulcer disease
- Subjects with recent history of trauma
- Subjects with recent history of or upcoming plan for surgery
- Subjects who smoke tobacco
- Subjects with ongoing alcohol use
- Subjects with ongoing illegal drug use
- Subjects who are pregnant, attempting to become pregnant, or lactating
- Subjects who are unable to maintain adequate birth control during the study
- Subjects who are unable to follow protocol instructions or criteria
- Subjects with genotypes that are not wild type VKORC1, VKORC-1639G>A and wild type CYP2C9
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: warfarin
Subjects will receive a single dose of warfarin 10 mg PO at each of 3 visits.
The study days will be separated by at least 14 days to allow adequate time for the drug to reach washout.
|
warfarin 10 mg PO x 1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
S- and R- enantiomers of warfarin (S-warfarin, R-warfarin) Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) from 0 to 72 hours
Aikaikkuna: 0 to 72 hours after warfarin dosing
|
The primary outcome measure will be warfarin area-under-the-concentration-time curve (AUC) values from zero to seventy-two (0-72) hours.
Values from the Experimental Arm (warfarin) of each the 3 study periods will be compared against each other and analyzed for intra-individual variability and tested for bioequivalence using the new narrow therapeutic index drug (NTID) regulations.
Blood collection at 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hours after warfarin dosing.
|
0 to 72 hours after warfarin dosing
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
S- and R- enantiomers of warfarin (S-warfarin, R-warfarin) Area Under the Plasma Concentration-time Curve (AUC) from time zero to infinity hours
Aikaikkuna: 0 to 8 weeks after warfarin dosing
|
A secondary outcome measure will be warfarin area-under-the-concentration-time curve (AUC) values from zero to infinite time (0-inf) where infinite time represents the duration of the study (8 weeks).
Values from the Experimental Arm (warfarin) of each the 3 study periods will be compared against each other and analyzed for intra-individual variability and tested for bioequivalence using the new narrow therapeutic index drug (NTID) regulations.
Analysis of all concentration-time data; blood collection at 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 hours after warfarin dosing.
|
0 to 8 weeks after warfarin dosing
|
|
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of S-warfarin and R-warfarin
Aikaikkuna: 0 to 72 hours after warfarin dosing
|
A secondary outcome measure will be maximum plasma concentration (Cmax).
Values from the Experimental Arm (warfarin) of each the 3 study periods will be compared against each other and analyzed for intra-individual variability and tested for bioequivalence using the new narrow therapeutic index drug (NTID) regulations.
Blood collection 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, and 72 hours after warfarin dosing.
|
0 to 72 hours after warfarin dosing
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Leslie Z Benet, PhD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Lynda A Frassetto, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-17226
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina