ニコチンフリー電子タバコ（NCFE）ベーパーの急性および亜急性影響の評価

最近の電子タバコ (EC) の導入により、タバコの煙を吸い込まずにニコチン源を常習喫煙者に提供できるようになったことで、気道上皮細胞への毒性が軽減されると考えられています。 EC の使用により、従来のタバコの使用が減少し、ニコチン離脱症状が減少し、タバコと比較して吐き出された NO レベルに反対の影響をもたらし、脳内の報酬中枢の刺激が減少し、他のタバコ由来の化学物質が不足しているため、依存度が低下する可能性があります。 EC のメーカーは、従来のたばこから自社製品に切り替える理由として、比較的安全であることを宣伝しています。 しかし、この主張を裏付けるデータが不足しているため、FDA はこれらの企業に警告書を発行することになりました。 今のところ、世界保健機関は、EC が適切に評価されるまで EC の使用を推奨していません。 一方、米国公衆衛生医師会は、「ハームス リダクション」の手段として EC の使用を支持しています。なぜなら、EC はタバコを燃やすことによって生成される無数の他の有毒化学物質なしでニコチンを提供するからです。 これらの推奨事項は、主に理論的な考慮事項と専門家の意見によるものです。 EC は目新しさがあるため、気道での毒性を包括的に評価する研究が不足しているため、健康に対する安全性と長期的なニコチン中毒に関する多くの懸念が未解決のままです。

さらに、EC は主に異なる濃度でブレンドされたプロピレングリコール (PG) または植物性グリセリン (VG) から蒸気を生成し、包括的なテストをより困難にします。

一貫した結果が得られないため、ニコチンを吸入していない場合でも、気道における EC 毒性を完全に評価する必要があります。

EC蒸気または同等量のろ過された空気にさらされた初代正常ヒト気管支上皮（NHBE）細胞（分化中または完全に分化した）の培養を使用する私たちの研究室では、EC蒸気が完全に分化したNHBE細胞に送達できることを実証しました。 、しかし現実的なパフ数は、繊毛運動頻度（CBF）だけでなく、大きな Ca2+ 活性化 K+ チャネル（BK チャネル）（α サブユニット KCNMA1 を形成する細孔）およびフォークヘッド ボックス タンパク質（FOXJ）-1 の発現も減少させます。 また、in vitro および in vivo での煙曝露の予備データもあり、in vivo でのイオン輸送を評価する方法である粘膜線毛クリアランス (MCC) および鼻電位差 (NPD) のパラメーターに対するタバコの煙とニコチンの悪影響を示しています。 これらの変化は、TGF-β 依存的に発生しました。

この研究は、NFEC の気道毒性を評価するように設計されています (プロジェクトの目的 2.1「タバコおよび電子タバコから吸入されたニコチンの悪影響」)。

主要エンドポイント 主要エンドポイントとして、ニコチンを含まない EC 液体 (NFEC) の vaping が嚢胞性線維症膜貫通 (CFTR) およびカルシウム活性化クロライド チャネル (CaCC) を介したクロライド コンダクタンスに与える影響を、鼻呼吸器を使用した生涯非喫煙者で評価します。電位差 (NPD) 測定。

ほとんどの臨床パラメーターの変化は、数か月または数年の暴露後にのみ見られるため、NPD を主要エンドポイントとして使用します。 その特定の理由から、より短い臨床試験で代替エンドポイントとして使用できる代替バイオマーカーを見つけることが最近急増しています. NPD は、MCC に影響を与えると予想されるイオン輸送の変化を直接測定し、したがって全体的な結果を測定し、NPD 測定値の変化は、嚢胞性線維症 (CF) 患者を対象とした試験で肺機能の変化と MCC に間接的に関連しているため、NPD はこの研究のためのMCCの合理的な代理。

二次エンドポイント 鼻腔洗浄液および細胞中の一酸化窒素および TGF-β レベルも収集して、NFEC への曝露後の NPD 結果の変化と相関させます。

研究デザイン この目的は、鼻のイオン輸送と TGF-β レベルの変化を測定することにより、NFEC 蒸気への急性および亜急性曝露が生涯非喫煙者に悪影響を与えるかどうかを調べることです。 鼻のイオン輸送は、鼻の電位差 (NPD) によって評価されます。これは、上皮イオンフラックス (in vivo での粘膜表面での Na+ 吸収と Cl- および K+ 分泌の両方) から生じる電位差を測定します。 正常な気道上皮では、Na+ 吸収が主要なイオン輸送活動であるため、結果として生じる気道表面電位差は間質に関して負になります。 鼻上皮を横切るイオン輸送は、遠位気道の所見の代表です。 また、以下で説明するように、NPD はこの研究にとってかなり感度の高いバイオマーカーであると考えています。 したがって、ニコチン キャリア システム (ニコチンを含まない「電子液体」) から生成される NFEC 蒸気の急性効果と、NFEC への 7 日間の暴露後の亜急性効果を評価します。

EC の主な違いはパフごとに生成される蒸気の量であるため、一般的に使用されているミニおよびミッド サイズの EC に焦点を当てます。 、中国深セン)、ニコチンを含まないさまざまな蒸気流体または「電子液体」(100% PG、50% PG/50% VG、および 100% VG) を調べます。