PCNSLにおける免疫チェックポイント経路の臨床的意義

中枢神経系リンパ腫 (CNSL) は、新たに診断された脳腫瘍全体の 3%、非ホジキン リンパ腫の全症例の 2% ～ 3% を占めるまれな脳腫瘍です。 CNSL には 2 つのサブタイプがあります。 発生率が低いため、CNSL の治療の指針となる前向きデータや無作為化データは限られています。 CNSLの最適な診断、予後、および治療戦略に関する現在の知識が求められています。

免疫系は、がんの制御と根絶において基本的な役割を果たしていますが、抑制性受容体とリガンドによって抑制されています。 これらの免疫チェックポイント経路は、通常は自己寛容を維持し、抗菌免疫応答中の付随的な組織損傷を制限しますが、免疫破壊を回避するためにがんによって利用される可能性があります。 多くの調節分子が同定されています。 その中で、3 つが最も集中的に研究されています: 細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) の CD80 または CD86 への結合、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) の PD-1 リガンド 1 (PD-L1) または PD-L2 への結合、CD47へのSIRPα結合。 CTLA-4、PD1、PD-L1、および CD47 を阻害する薬剤は、いくつかの固形がんおよび血液がんにおいて強力な抗腫瘍活性を示しています。 CNSL における免疫チェックポイント経路の役割を探ることは、合理的な標的療法の確立に役立つ可能性があります。

この研究では、研究者は CNSL 患者の免疫組織化学染色により、大規模な神経学的切除標本における PD-L1、PD-L2、CD47 などの免疫チェックポイント経路におけるいくつかの特定の分子のタンパク質発現を調査します。 さらに、初期診断時および治療後の脳脊髄液（CSF）中の上記の分子およびケモカインCXCL13、インターロイキン-10、可溶性CD19などの他の予後関連因子の濃度は、酵素免疫測定法を使用して評価されます。 CNSLの約100人の患者が募集されます。 上記の分子のタンパク質発現は、CNSL患者の臨床転帰と相関します。 これらの CSF 分子を CNSL における有用な診断または予後バイオマーカーとして採用する可能性も調査されます。