Las implicaciones clínicas de las vías del punto de control inmunitario en PCNSL
Implicaciones clínicas y roles funcionales de las vías de los puntos de control inmunitarios en los linfomas primarios del sistema nervioso central
El linfoma del sistema nervioso central (CNSL) es un tumor cerebral raro que constituye el 3% de todos los tumores cerebrales recién diagnosticados y del 2% al 3% de todos los casos de linfoma no Hodgkin. Hay dos subtipos de CNSL. Debido a su baja incidencia, existen datos prospectivos y/o aleatorizados limitados para guiar el tratamiento de la CNSL. Se insta al conocimiento actual sobre las estrategias óptimas de diagnóstico, pronóstico y terapéuticas de CNSL.
El sistema inmunitario juega un papel fundamental en el control y la erradicación del cáncer, pero está controlado por ligandos y receptores inhibidores. Estas vías de control inmunitario, que normalmente mantienen la autotolerancia y limitan el daño tisular colateral durante las respuestas inmunitarias antimicrobianas, pueden ser cooptadas por el cáncer para evadir la destrucción inmunitaria. Se ha identificado una plétora de moléculas reguladoras. Entre ellos, tres se han estudiado más intensamente: el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4) que se une a CD80 o CD86, la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) que se une al ligando 1 de PD-1 (PD-L1) o PD-L2 , y unión de SIRPα a CD47. Los agentes que inhiben CTLA-4, PD1, PD-L1 y CD47 están mostrando una actividad antitumoral convincente en varios cánceres sólidos y hematológicos. Explorar el papel de las vías de los puntos de control inmunitarios en la CNSL puede ayudarnos a establecer terapias dirigidas racionales.
En este estudio, los investigadores investigarán la expresión proteica de varias moléculas específicas en vías de puntos de control inmunitarios como PD-L1, PD-L2 y CD47 en muestras de resección neurológica grandes mediante tinción inmunohistoquímica de pacientes con CNSL. Además, las concentraciones de las moléculas anteriores y otros factores pronósticos relevantes como la quimiocina CXCL13, la interleucina-10 y el CD19 soluble en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en el diagnóstico inicial y después del tratamiento se evaluarán mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas. Se reclutarán alrededor de 100 pacientes con CNSL. La expresión de proteínas de las moléculas anteriores se correlacionará con el resultado clínico de los pacientes con CNSL. También se investigará la viabilidad de adoptar estas moléculas de LCR como biomarcadores de diagnóstico o pronóstico útiles en CNSL.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo El objetivo y propósito de este estudio es investigar las implicaciones clínicas y los roles funcionales de las vías del punto de control inmunitario en el CNSL.
Hay dos objetivos específicos:
- La adopción de la expresión de proteínas de las vías del punto de control inmunitario (CTLA-4, PD-L1, PD-L2, CD47) como factor pronóstico en pacientes con LPSNC. Para cumplir con este objetivo, se evaluará mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHC) la expresión proteica de CTLA-4, PD-L1, PD-L2 y CD47 en las muestras de resección neuroquirúrgica de pacientes con LPSNC. Los resultados se correlacionarán con las características clínicas y el resultado de los pacientes con CNSL. Una vez que se establezcan los parámetros para estos tejidos, será posible especular sobre el grado del tumor, la supervivencia y la respuesta al tratamiento de estos pacientes.
- La viabilidad de adoptar CSF CTLA-4, PD-L1, PD-L2 y sCD47 como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico útiles en pacientes con CNSL. Para cumplir con este objetivo, las concentraciones de LCR CTLA-4, PD-L1, PD-L2 y sCD47 se evaluarán en los momentos del diagnóstico inicial y después de cada ciclo de quimioterapia sistémica mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). Las concentraciones de estas moléculas de LCR en el diagnóstico inicial se correlacionarán con el pronóstico de los pacientes con CNSL. Además, los investigadores compararán las concentraciones de seguimiento en serie de estos marcadores después de cada ciclo de quimioterapia sistémica para averiguar si la presencia de concentraciones reducidas responderá a la terapia.
Esto puede ayudar a descubrir nuevas estrategias terapéuticas de diagnóstico, pronóstico y potenciales para pacientes con CNSL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes con LPSNC recién diagnosticado en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán desde enero de 1996 hasta diciembre de 2020
- 2. Pacientes mayores de 20 años
Criterio de exclusión:
- 1. Sujetos que estén involucrados en cualquier tratamiento de intervención que pueda cambiar los biomarcadores experimentales, como el inhibidor de PD-L1, el inhibidor de PD-1, los agentes anti CTLA-4, etc. antes del muestreo del tumor y del LCR.
- 2. Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
|
La OS se midió desde la fecha del primer diagnóstico hasta el final del período de seguimiento, la muerte por cualquier causa o la fecha del último examen de seguimiento conocido.
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5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años
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La SLP se midió desde la fecha del primer diagnóstico hasta el final del período de seguimiento, la fecha de la recaída o progresión de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o el último examen de seguimiento conocido, lo que ocurriera primero.
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5 años
|
|
Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
|
Las respuestas tumorales se evaluaron mediante resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro en todos los pacientes después de dos o tres ciclos de quimioterapia, así como al finalizar el tratamiento.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chieh-Lung Cheng, Dr, NTUH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201608069RINB
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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