ペムブロリズマブ（CR-GTP）による化学療法抵抗性妊娠性絨毛性腫瘍の第2相試験 (CR-GTP)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の女性参加者 組織学的に確認された妊娠性絨毛性腫瘍の診断（胞状奇胎、侵入奇胎、妊娠性絨毛癌、胎盤部位絨毛性腫瘍、および類上皮性絨毛性腫瘍）難治性または化学療法-多剤化学療法（EMA-CO、EMA-EP、BEP、TP-TEなど）に耐性のある患者がこの研究に登録されます。
• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
• 出産の可能性のある女性ではない
• 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋組織ブロックは、スライドよりも好まれます。 さまざまな理由で組織が利用できない場合でも、この研究に登録される可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て日の7日前までに実行されます。

• 以下で定義される適切な臓器機能を有する。

  1. 以下に定義されるように、試験治療の投与前２８日以内に測定された適切な骨髄機能を有する患者：絶対顆粒球数≧１．５×１０ ９ ／Ｌ； -血小板数≧100 x 10 9 /L;ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血された可能性あり）
  2. -十分な腎機能を有する患者：Cockcroft-Gault式（または現地の施設標準法）によると、計算されたクレアチニンクリアランスが30ml /分以上
  3. 十分な肝機能を有する患者：血清ビリルビン≦1.5×UNLおよびAST/ALT≦2.5×UNL（肝転移のある患者では≦5×UNL）

除外基準:

• GTN は妊娠関連の腫瘍であり、すべての候補者は妊娠検査で陽性になります。 したがって、陽性の妊娠検査は除外基準ではありません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -割り当て前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• 2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。