使用 Pembrolizumab (CR-GTP) 治疗耐药妊娠滋养细胞肿瘤的 2 期试验 (CR-GTP)

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为妊娠滋养细胞肿瘤（葡萄胎、浸润性葡萄胎、妊娠绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤）难治性或化疗的女性参与者对多药化疗（如EMA-CO、EMA-EP、BEP、TP-TE等）耐药的患者将被纳入本研究。
• 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
• 不是有生育能力的女人
• 参与者为试验提供了书面知情同意书。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定、石蜡包埋的组织块优于载玻片。 即使由于各种原因无法获得组织，它也可能被纳入这项研究。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配日期前 7 天内进行。

• 具有以下定义的足够器官功能；

  1. 研究治疗药物给药前 28 天内骨髓功能正常的患者定义如下： 粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10 9 /L；血小板计数≥100×10 9 /L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（可能已输血）
  2. 肾功能良好的患者：根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）计算的肌酐清除率 ≥ 30 ml/min
  3. 肝功能良好的患者：血清胆红素≤ 1.5 x UNL 和 AST/ALT ≤ 2.5 X UNL（肝转移患者≤ 5 X UNL）

排除标准：

• GTN 是一种与妊娠相关的肿瘤，所有候选者的妊娠试验都会呈阳性。 因此，妊娠试验阳性不是排除标准。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
• 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。
• 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。