肝細胞癌の治療における CT0180 細胞の第 I 相臨床試験

包含基準:

1. 18歳から75歳まで、男女問わず；
2. 臨床的または病理学的に確認された肝細胞癌の患者は、手術または局所治療で治療されました。手術または局所根治治療には適していません。
3. 少なくとも1回の以前の全身治療後の進行または不耐性、または全身治療を受けることができない特定の理由による。 全身療法には次のものが含まれます: Programmed Death 1（PD-1） / Programmed Cell Death-Ligand 1（PD-L1） モノクローナル抗体 抗体、分子標的薬（例： ソラフェニブ、レゴフィニブ、レンバスチニブ）および従来の化学療法など。
4. Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）によると、患者はグレード C またはグレード B の局所治療不適/局所治療後の進行性疾患に分類されます。
5. 腫瘍組織サンプルでは、​​免疫組織化学 (IHC) によって GPC3 が陽性であることが検出されます。
6. Response Evaluation Criteria in SolidTumors（RECIST1.1）によると、患者は少なくとも 1 つの評価可能な標的病変を有し、次のように定義されます: 非リンパ節病変の最長直径 ≥ 10 mm、またはリンパ節病変の最短直径 ≥ 15 mm) ;肝病変には、動脈位相コントラストの強調が必要です。
7. 予想生存期間は 12 週間以上です。
8. 肝硬変の状態 Child-Pugh スコア：グレード A。
9. 東部共同腫瘍学グループ（ ECOG） Performance Status スコア: 0 ～ 1 ポイント。
10. 患者が HBsAg 陽性または HBcAb 陽性の場合、HBV-DNA は <2000 IU/ml である必要があります。 HBsAg陽性患者は抗ウイルス治療を受けなければなりません。
11. -リンパ球除去前治療に対する禁忌がないこと、および適切な肝臓、腎臓、心血管、呼吸機能を示す許容可能な定期的な血液検査;
12. アフェレーシスのための静脈アクセスがあります。
13. -出産可能年齢の被験者は、研究開始前の14日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 さらに、試験中 (細胞注入後 52 週間以内) に信頼できる避妊方法を使用する意思がある必要があります。配偶者が妊娠可能年齢の女性である男性被験者は、不妊手術を受けるか、試験中に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
14. インフォームド コンセントを理解し、署名します。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性;
2. C型肝炎ウイルス抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体または梅毒 血清学的検査が陽性である;
3. 活動性結核を含むがこれに限定されない制御不能な活動性感染;
4. -治療後の安定したコントロールを除いて、臨床的に重大な甲状腺機能障害があります;
5. 以前または現在の肝性脳症;
6. 現在の臨床的に重要な腹水;
7. 画像結果: 肝臓の 50% 以上が、腫瘍または門脈の主な腫瘍血栓、または中枢神経系への転移、または腸間膜静脈/下大静脈の腫瘍血栓浸潤に置き換わっています。
8. 臓器移植の既往がある、または臓器移植（肝移植を含む）を待っている患者;
9. 被験者の以前の治療によって引き起こされた副作用は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）≤1に戻りませんでした。治験責任医師が決定した脱毛およびその他の許容できる事象を除く。
10. -吸入ステロイドを除く、アフェレーシス前7日以内に全身ステロイドまたは他の免疫抑制剤を投与された患者。
11. 重度のアレルギーの病歴、ジメチルスルホキシド（DMSO）などのCT0180細胞液アジュバントに対するアレルギー;
12. 中枢神経系疾患の徴候または臨床的に重要な異常な神経学的検査がある;
13. -不安定または活動的な潰瘍、消化管出血、またはポンプ阻害剤不耐性のある被験者;
14. 臓器移植歴のある患者、または臓器移植を待っている患者;
15. -以前に抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体療法を4週間以内に受けた、または局所治療と全身化学療法を2週間以内に受けた、または免疫療法と分子標的薬を1週間以内にアフェレーシス前に受けた;
16. 以前にGPC3標的療法を受けました;
17. 大手術または重大な外傷がアフェレーシス前の 4 週間以内に発生した、または試験中に大手術を行う必要があると予想される;
18. 過去5年間または同時に不治の悪性腫瘍を患っていた患者、ただし子宮頸部上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除く
19. -被験者が試験に参加することを制限する可能性のあるその他の深刻な病気;
20. 研究者は、被験者が試験プロトコルの要件を順守できない、または順守する意思がないことを評価しました。