Klinische Phase-I-Studie mit CT0180-Zellen zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre, beide Geschlechter;
2. Patienten mit klinisch oder pathologisch bestätigtem hepatozellulärem Karzinom wurden mit einer Operation oder lokalen Behandlung behandelt. Es ist nicht geeignet für eine Operation oder lokale radikale Behandlung;
3. Fortschreiten oder Unverträglichkeit nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Behandlung oder aus bestimmten Gründen nicht in der Lage, eine systemische Behandlung zu erhalten. Die systemische Therapie kann umfassen: Programmierter Tod 1 (PD-1) / programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) monoklonaler Antikörper Antikörper, molekular zielgerichtete Medikamente (z. Sorafenib, Regofinib, Renvastinib) und konventionelle Chemotherapie usw.;
4. Laut Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) werden die Patienten in Grad C oder Grad B eingestuft, ungeeignet für eine lokale Behandlung/fortschreitende Erkrankung nach lokaler Behandlung;
5. In Tumorgewebeproben wird GPC3 immunhistochemisch (IHC) positiv nachgewiesen;
6. Gemäß Response Evaluation Criteria in SolidTumors (RECIST1.1) haben Patienten mindestens eine auswertbare Zielläsion, definiert als: der längste Durchmesser der Nicht-Lymphknotenläsion ≥ 10 mm oder der kürzeste Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm) ; hepatische Läsionen erfordern eine Verstärkung des arteriellen Phasenkontrasts;
7. Das erwartete Überleben beträgt > 12 Wochen;
8. Zirrhosestatus Child-Pugh-Score: Grad A;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Punktzahl: 0 bis 1 Punkt;
10. Wenn der Patient HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv ist, sollte die HBV-DNA < 2000 IE/ml sein. HBsAg-positive Patienten müssen eine antivirale Behandlung erhalten;
11. Akzeptabler routinemäßiger Bluttest, der keine Kontraindikation für die Lymphödem-Vorbehandlung und eine ausreichende Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf- und Atmungsfunktion zeigt;
12. Haben Sie venöse Zugänge für die Apherese;
13. Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Darüber hinaus sollten sie bereit sein, während der Studie (innerhalb von 52 Wochen nach der Zellinfusion) eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; männliche Probanden, deren Ehepartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich einer Sterilisationsoperation unterziehen oder sich bereit erklären, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
14. Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Hepatitis-Virus-C-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis Serologische Tests sind positiv;
3. Jede unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose;
4. Haben Sie eine klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung mit Ausnahme der stabilen Kontrolle nach der Behandlung;
5. Frühere oder gegenwärtige hepatische Enzephalopathie;
6. Aktueller klinisch signifikanter Aszites;
7. Bildgebungsergebnisse:≥50 % der Leber ist durch Tumor oder Pfortader ersetzt Haupttumorthrombus oder Metastasen im Zentralnervensystem oder Tumorthrombusinvasion der Mesenterialvene/Vena cava inferior;
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation (einschließlich Lebertransplantation) warten;
9. Die Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung der Probanden verursacht wurden, kehrten nicht zu den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤1 zurück; ausgenommen Haarausfall und andere tolerierbare Ereignisse, die vom Prüfarzt festgestellt werden;
10. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese systemische Steroide oder andere immunsuppressive Mittel erhalten hatten, außer inhalative Steroide;
11. Vorgeschichte einer schweren Allergie, allergisch gegen CT0180-Zellflüssigkeitsadjuvans wie Dimethylsulfoxid (DMSO);
12. Hat Anzeichen einer Erkrankung des zentralen Nervensystems oder eine anormale neurologische Untersuchung mit klinischer Bedeutung;
13. Patienten mit instabilen oder aktiven Geschwüren, Magen-Darm-Blutungen oder Intoleranz gegenüber Pumpenhemmern;
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten;
15. Zuvor erhaltene monoklonale Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen oder lokale Behandlung und systemische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen oder Immuntherapie und molekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Apherese;
16. Zuvor erhaltene zielgerichtete GPC3-Therapie;
17. Innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese trat ein größerer chirurgischer Eingriff oder ein signifikantes Trauma auf, oder es wird erwartet, dass während der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt werden muss;
18. Patienten, die in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig an unheilbaren bösartigen Tumoren litten, außer Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
19. Andere schwerwiegende Krankheiten, die die Probanden von der Teilnahme an der Studie einschränken können ；
20. Der Forscher beurteilte, dass die Probanden nicht in der Lage oder nicht bereit waren, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.