Ensayo clínico de fase I de células CT0180 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, de cualquier sexo;
2. Los pacientes con carcinoma hepatocelular confirmado clínica o patológicamente fueron tratados con cirugía o tratamiento local. No es adecuado para cirugía o tratamiento local radical;
3. Progresión o intolerancia tras al menos un tratamiento sistémico previo, o por motivos específicos imposibilidad de recibir tratamiento sistémico. La terapia sistémica puede incluir: Muerte programada 1 (PD-1) / muerte celular programada-ligando 1 (PD-L1) anticuerpo monoclonal Anticuerpos, fármacos dirigidos molecularmente (p. sorafenib, regofinib, renvastinib) y quimioterapia convencional, etc;
4. Según Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）, los pacientes se clasifican en Grado C o Grado B inadecuados para el tratamiento local/enfermedad progresiva después del tratamiento local;
5. En muestras de tejido tumoral, GPC3 se detecta positivo por inmunohistoquímica (IHC);
6. De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST1.1), los pacientes tienen al menos una lesión objetivo evaluable, definida como: el diámetro más largo de la lesión no ganglionar ≥ 10 mm, o el diámetro más corto de la lesión ganglionar ≥ 15 mm) ; las lesiones hepáticas requieren realce con contraste de fase arterial;
7. La supervivencia esperada es > 12 semanas;
8. Estado de la cirrosis Puntuación de Child-Pugh: Grado A;
9. Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Puntuación del estado funcional: 0 a 1 punto;
10. Si el paciente es HBsAg positivo o HBcAb positivo, el ADN del VHB debe ser <2000 UI/ml. Los pacientes HBsAg positivos deben recibir tratamiento antiviral;
11. Análisis de sangre de rutina aceptable que no muestre contraindicaciones para el pretratamiento de depleción de linfocitos y función hepática, renal, cardiovascular y respiratoria adecuada;
12. Tener accesos venosos para aféresis;
13. Los sujetos en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio y el resultado debe ser negativo. Además, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo (dentro de las 52 semanas posteriores a la infusión de células); los sujetos masculinos cuyos cónyuges sean mujeres en edad fértil deben someterse a una cirugía de esterilización o aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo;
14. Comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
2. Los anticuerpos del virus de la hepatitis C, los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o las pruebas serológicas de sífilis son positivas;
3. Cualquier infección activa no controlada, incluida, entre otras, la tuberculosis activa;
4. Tener disfunción tiroidea clínicamente significativa excepto el control estable después del tratamiento;
5. Encefalopatía hepática previa o presente;
6. Ascitis actual clínicamente significativa;
7. Resultados de imagen: ≥50 % del hígado está reemplazado por tumor o trombo tumoral principal en la vena porta, o metástasis en el sistema nervioso central, o invasión del trombo tumoral en la vena mesentérica/vena cava inferior;
8. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos (incluido el trasplante de hígado);
9. Los efectos secundarios causados ​​por el tratamiento previo de los sujetos no volvieron a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) ≤1; excepto pérdida de cabello y otros eventos tolerables determinados por el investigador;
10. Pacientes que hayan recibido esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la aféresis, excepto esteroides inhalados;
11. Antecedentes de alergia grave, alérgica al adyuvante de líquido celular CT0180 como el dimetilsulfóxido (DMSO);
12. Tiene signos de enfermedad del sistema nervioso central o un examen neurológico anormal con significado clínico;
13. Sujetos con úlceras inestables o activas, sangrado gastrointestinal o intolerancia al inhibidor de la bomba;
14. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos;
15. Recibió previamente terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 dentro de las 4 semanas o tratamiento local y quimioterapia sistémica dentro de las 2 semanas o inmunoterapia y fármacos moleculares dirigidos dentro de la semana anterior a la aféresis;
16. Recibió previamente terapia dirigida con GPC3;
17. Se produjo una cirugía mayor o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis, o se espera que se deba realizar una cirugía mayor durante el ensayo;
18. Pacientes que hayan tenido tumores malignos incurables en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma basocelular de piel;
19. Otras enfermedades graves que pueden restringir la participación de los sujetos en el ensayo;
20. El investigador evaluó que los sujetos no podían o no querían cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo.