メルケル細胞がんにおけるネオアジュバント レンバチニブ + ペムブロリズマブ

包含基準:

• メルケル細胞癌の組織学的診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者は、この研究に登録されます。 -患者の臨床病期は、登録時にステージII、III、またはIV（AJCC第8版）でなければなりません。
• 男性参加者：
• 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも6日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• 女性参加者：
• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または b.) -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも30日間、プロトコルの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -治療を行う医師が完全な外科的切除に適していると感じている、臨床的または放射線学的に検出可能な疾患を持っている。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドよりも、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックをお勧めします。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 家庭での血圧測定を喜んで実行できる
• -プロトコルで定義されている適切な臓器機能を持っている

除外基準:

• 尿妊娠検査が陽性のWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
• -腫瘍学的目的で全身性抗VEGFR阻害剤による以前の治療を受けている
• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
• -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者。
• [無作為化/割り当て]の前に、4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けている[キナーゼ阻害剤または他の半減期の短い薬のより短い間隔を考慮することができる]。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、慢性リンパ性白血病またはその他の治療を必要としない無痛性悪性腫瘍の参加者で、研究治療期間中に治療を必要としないと予想される、上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。