Neoadjuvant Lenvatinib Plus Pembrolizumab vid Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av Merkelcellscancer kommer att inkluderas i denna studie. Patientens kliniska stadium måste vara stadium II, III eller IV (AJCC 8:e upplagan) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Manliga deltagare:
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
• Kvinnliga deltagare:
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: a.) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER b.) En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i protokollet under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Har kliniskt eller radiografiskt detekterbar sjukdom som upplevs av den behandlande läkaren vara mottaglig för fullständig kirurgisk resektion.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Vara villig och kunna utföra blodtrycksmätning i hemmet
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Har tidigare fått behandling med en systemisk anti-VEGFR-hämmare för onkologiska ändamål
• Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim av antihypertensiv medicin.
• Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
• Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.
• Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före [randomisering/fördelning]. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, kronisk lymfatisk leukemi eller annan indolent malignitet som inte kräver behandling och inte förväntas behöva behandling under studiens behandlingsperiod, karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.