新辅助 Lenvatinib 加 Pembrolizumab 治疗 Merkel 细胞癌

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为默克尔细胞癌的男性/女性参与者将被纳入本研究。 入组时患者的临床分期必须为 II、III 或 IV 期（AJCC 第 8 版）。
• 男性参与者：
• 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 6 天内采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
• 女性参与者：
• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：a.) 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或 b.) 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天遵循方案中的避孕指导的 WOCBP。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 具有临床或影像学可检测的疾病，治疗医师认为可以完全手术切除。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 愿意并能够进行家庭血压监测
• 具有协议中定义的足够器官功能

排除标准：

• 尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
• 曾接受过全身性抗 VEGFR 抑制剂治疗以达到肿瘤目的
• 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但血压仍未得到控制（收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
• 显着的心血管损伤：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或中风在研究药物首次给药后 6 个月内发生，或筛选时需要药物治疗的心律失常。
• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险。
• 在尿液试纸测试中蛋白尿 > 1+ 的受试者，除非用于定量评估的 24 小时尿液收集表明尿蛋白 <1 g/24 小时。
• 在 [随机化/分配] 之前的 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗 [可以考虑缩短激酶抑制剂或其他半衰期短药物的间隔时间]。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、慢性淋巴细胞白血病或其他不需要治疗且预计在研究治疗期间不需要治疗的惰性恶性肿瘤、原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。