不妊男性における血小板ミトコンドリア生体エネルギー、抗酸化物質、および酸化ストレスに対するCOVID-19の影響。 (COVInfertility)

不妊症は、生殖器系が無防備な性生活を 12 か月続けた後、妊娠に至らないことと定義されています。 男性の不妊症の病態生化学的メカニズムには、精子の運動性と質の低下、酸化ストレス、抗酸化能の低下、mtDNA の断片化、精子のミトコンドリア機能不全が含まれます。

精子には多数のミトコンドリアがあり、軸索の中央部分の周りにらせん状に配置されています。 精子におけるミトコンドリアの主な役割は、精子の運動に必要なエネルギーを生成することです (1, 2)。 内因性ソース - コエンザイム Q10 とカルニチン - は、精子のミトコンドリアにおけるエネルギー生産 (ATP) の鍵です。 精子の生理機能には最小限の量の活性酸素種 (ROS) が必要ですが、制御されていない ROS 産生は、運動性と精子数の減少、mtDNA の断片化に寄与します (3)。

近年、血液細胞 (血小板、リンパ球、単球) がミトコンドリア障害の診断に使用されています。 単離された末梢血血小板は、ミトコンドリアの健康状態を評価するために利用できるミトコンドリアの供給源です。 血小板は、主に解糖と酸化的リン酸化によってエネルギーを受け取ります。 血小板ミトコンドリア機能障害は、慢性腎臓病患者 (4, 5)、関節リウマチ患者 (6)、急性 COVID-19 患者 (7) で実証されています。 O2k 呼吸計 (Oroboros、オーストリア) (8、9) は、血小板ミトコンドリア生体エネルギーの呼吸測定分析に使用されます。

血小板ミトコンドリア機能に対する不妊の影響、不妊患者の血小板ミトコンドリア機能に対するSARS-CoV-2の影響、または精子機能に対するワクチン接種の影響に関する情報はありません。 SARS-CoV感染による精巣損傷とその後の不妊が予想されます。 -2、SARS-CoV-2のACE2受容体への結合を介して直接的に、または免疫学的および炎症反応に関連して二次的に(10)。 SARS-CoV-2 ウイルスは、炎症誘発性サイトカイン、主にインターロイキン 6 (IL6)、インターロイキン-1β (IL-1β)、腫瘍壊死因子α (TNFα) の過剰な産生を誘導します。 サイトカインは精子の動きを阻害し、精子数を減少させます。 高レベルの炎症誘発性サイトカインが不妊男性（精子減少症、精子無力症、精子奇形症）で発見されています（11）。

SARS-CoV-2 ウイルスは、ポスト COVID-19 症候群の患者のミトコンドリア機能を操作することができ、それは長期間持続する可能性があります (12)。 以前の私たちの研究では、研究者は血小板ミトコンドリア呼吸の調節、酸化的リン酸化によるATP産生の減少、内因性コエンザイムQ10産生の減少、急性COVID-19、SARS-CoV-2を克服した4〜7週間後の細胞代謝患者の再プログラミングを発見しました(7) . 別の研究では、COVID-19 克服後 3 ～ 6 か月で、ポスト COVID-19 症候群の患者における血小板ミトコンドリア生体エネルギー欠乏症、内因性コエンザイム Q10 産生の減少が確認されました (13、14、15)。 この研究の結果は、細胞内レベルでの不妊症の病態生化学的メカニズムの理解に貢献し、不妊症と不妊症に対するSARS-CoV-2の影響が血小板ミトコンドリアの生体エネルギーと内因性コエンザイムQ10レベルに影響を与える可能性があるという仮説を検証するのに役立ちます。