Efecto de COVID-19 sobre plaquetas mitocondriales bioenergéticas, antioxidantes y estrés oxidativo en hombres infértiles. (COVInfertility)

La infertilidad se define como la falla del sistema reproductivo para lograr el embarazo después de 12 meses de vida sexual sin protección. Los mecanismos bioquímicos de los trastornos de la fertilidad masculina incluyen motilidad y calidad espermáticas reducidas, estrés oxidativo, capacidad antioxidante reducida, fragmentación del mtDNA y disfunción mitocondrial espermática.

Los espermatozoides contienen una serie de mitocondrias que están dispuestas en espiral alrededor de la parte media del axomen. El papel principal de las mitocondrias en los espermatozoides es generar la energía necesaria para su motilidad (1, 2). Las fuentes endógenas (coenzima Q10 y carnitina) son clave para la producción de energía (ATP) en las mitocondrias de los espermatozoides. Las funciones fisiológicas de los espermatozoides requieren una cantidad mínima de especies reactivas de oxígeno (ROS), pero la producción descontrolada de ROS contribuye a la reducción de la motilidad y el conteo de espermatozoides, fragmentación del mtDNA (3).

En los últimos años, las células sanguíneas (plaquetas, linfocitos y monocitos) se han utilizado para diagnosticar trastornos mitocondriales. Las plaquetas de sangre periférica aisladas son una fuente disponible de mitocondrias para evaluar la salud mitocondrial. Las plaquetas reciben energía principalmente a través de la glucólisis y la fosforilación oxidativa. Se ha demostrado disfunción mitocondrial plaquetaria en pacientes con enfermedad renal crónica (4, 5), en pacientes con artritis reumatoide (6), en pacientes con COVID-19 agudo (7). Se utiliza un respirómetro O2k (Oroboros, Austria) (8, 9) para el análisis respirométrico de la bioenergética mitocondrial plaquetaria.

No hay información disponible sobre el efecto de la infertilidad en la función mitocondrial plaquetaria, ninguna sobre el efecto del SARS-CoV-2 en la función mitocondrial plaquetaria en pacientes infértiles, o el efecto de la vacunación en la función espermática. Se espera daño testicular y posterior infertilidad debido a la infección por SARS-CoV. -2, directamente a través de la unión del SARS-CoV-2 a los receptores ACE2 o de forma secundaria, en relación con la respuesta inmunológica e inflamatoria (10). El virus SARS-CoV-2 induce una producción excesiva de citoquinas proinflamatorias, principalmente interleuquina 6 (IL6), interleuquina-1β (IL-1β) y factor de necrosis tumoral α (TNFα). Las citoquinas pueden afectar el movimiento de los espermatozoides y reducir el conteo de espermatozoides. Se han encontrado altos niveles de citocinas proinflamatorias en hombres infértiles (con oligozoospermia, astenozoospermia, teratozoospermia) (11).

El virus SARS-CoV-2 puede manipular la función mitocondrial en pacientes con síndrome post-COVID-19, que puede persistir durante mucho tiempo (12). En nuestro estudio anterior, los investigadores encontraron modulación de la respiración mitocondrial plaquetaria, reducción de la producción de ATP a través de la fosforilación oxidativa, reducción de la producción endógena de coenzima Q10, reprogramación del metabolismo celular en pacientes después de 4 a 7 semanas de superación aguda de COVID-19, SARS-CoV-2 (7) . En otro estudio, los investigadores confirmaron la deficiencia bioenergética mitocondrial de plaquetas, la reducción de la producción endógena de coenzima Q10 en pacientes con síndrome post-COVID-19, 3-6 meses después de superar el COVID-19 (13, 14, 15). Los resultados de este estudio contribuyen a la comprensión de los mecanismos patobioquímicos de la infertilidad a nivel subcelular y a verificar la hipótesis de que la infertilidad y el efecto del SARS-CoV-2 sobre la infertilidad pueden afectar la bioenergética mitocondrial plaquetaria y los niveles de coenzima Q10 endógena.