Efeito do COVID-19 na bioenergética mitocondrial plaquetária, antioxidantes e estresse oxidativo em homens inférteis. (COVInfertility)

A infertilidade é definida como a falha do sistema reprodutivo em conseguir a gravidez após 12 meses de vida sexual desprotegida. Os mecanismos patobioquímicos dos distúrbios da fertilidade masculina incluem motilidade e qualidade reduzidas do esperma, estresse oxidativo, capacidade antioxidante reduzida, fragmentação do mtDNA e disfunção mitocondrial espermática.

O esperma contém várias mitocôndrias dispostas em espiral ao redor da parte central do axômen. O principal papel das mitocôndrias nos espermatozóides é gerar a energia necessária para sua motilidade (1, 2). Fontes endógenas - coenzima Q10 e carnitina - são fundamentais para a produção de energia (ATP) nas mitocôndrias do esperma. As funções fisiológicas dos espermatozoides requerem uma quantidade mínima de espécies reativas de oxigênio (ROS), mas a produção descontrolada de ROS contribui para a redução da motilidade e contagem de espermatozóides, fragmentação do mtDNA (3).

Nos últimos anos, as células sanguíneas (plaquetas, linfócitos e monócitos) têm sido utilizadas para diagnosticar distúrbios mitocondriais. Plaquetas sanguíneas periféricas isoladas são uma fonte disponível de mitocôndrias para avaliar a saúde mitocondrial. As plaquetas recebem energia principalmente por meio da glicólise e da fosforilação oxidativa. A disfunção mitocondrial plaquetária foi demonstrada em pacientes com doença renal crônica (4, 5), em pacientes com artrite reumatóide (6), em pacientes com COVID-19 agudo (7). Um respirômetro O2k (Oroboros, Áustria) (8, 9) é usado para análise respirométrica da bioenergética mitocondrial plaquetária.

Nenhuma informação está disponível sobre o efeito da infertilidade na função mitocondrial plaquetária, nenhuma sobre o efeito do SARS-CoV-2 na função mitocondrial plaquetária em pacientes inférteis ou o efeito da vacinação na função espermática. Danos testiculares e subsequente infertilidade devido à infecção por SARS-CoV são esperados. -2, diretamente via ligação do SARS-CoV-2 aos receptores ACE2 ou secundariamente, em relação à resposta imunológica e inflamatória (10). O vírus SARS-CoV-2 induz produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias, principalmente interleucina 6 (IL6), interleucina-1β (IL-1β) e fator de necrose tumoral α (TNFα). As citocinas podem prejudicar o movimento do esperma e reduzir a contagem de esperma. Altos níveis de citocinas pró-inflamatórias foram encontrados em homens inférteis (com oligozoospermia, astenozoospermia, teratozoospermia) (11).

O vírus SARS-CoV-2 pode manipular a função mitocondrial em pacientes com síndrome pós-COVID-19, que pode persistir por muito tempo (12). Em nosso estudo anterior, os pesquisadores encontraram modulação da respiração mitocondrial plaquetária, redução da produção de ATP via fosforilação oxidativa, redução da produção endógena de coenzima Q10, reprogramação do metabolismo celular em pacientes após 4-7 semanas superando COVID-19 agudo, SARS-CoV-2 (7) . Em outros estudos, os investigadores confirmaram a deficiência bioenergética mitocondrial plaquetária, redução da produção endógena de coenzima Q10 em pacientes com síndrome pós-COVID-19, 3-6 meses após superar o COVID-19 (13, 14, 15). Os resultados deste estudo contribuem para a compreensão dos mecanismos patobioquímicos da infertilidade no nível subcelular e para verificar a hipótese de que a infertilidade e o efeito do SARS-CoV-2 na infertilidade podem afetar a bioenergética mitocondrial plaquetária e os níveis endógenos de coenzima Q10.