慢性呼吸不全患者の疲労の進行における酸素の役割 (Oxyfatigue)
慢性呼吸不全および長期酸素療法を伴う慢性閉塞性肺疾患患者における神経筋疲労に対する酸素投与の急性効果
調査の概要
詳細な説明
慢性呼吸不全(CRF)および長期酸素療法(LTOT)を必要とする進行性慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、呼吸困難や倦怠感などの症状を引き起こし、生活の質を劇的に低下させる予後不良の疾患です。 COPDで。 一般に、COPD の進行期は、入院を繰り返す変動パターンと、呼吸困難が増大し、運動耐容能と身体活動が低下する悪循環を特徴とし、その結果、うつ病、社会的孤立、および生活の質の低下につながります。死亡リスクの増加。
これらの患者の筋機能不全は、動的過膨張とともに、運動中の疲労と呼吸困難の増加に寄与し、努力の早期中止と最大有酸素能力の低下につながります。 CRF患者では、換気量と呼吸数を減らすことによって頸動脈小体受容体の刺激を直接阻害することにより、動脈酸素化の増加が有益な結果をもたらす可能性があります。
動脈酸素化の増加は、i) 等運動時の乳酸生成の減少、ii) 肺血管拡張、その結果心拍出量の増加、したがって運動中の筋肉への酸素供給の増加によって、筋肉酸素化の増加も促進する可能性があります。 興味深いことに、筋肉の酸素化の増加により、横隔膜の疲労の発症が遅れている可能性があります。
臨床現場では、酸素の急性投与が分時換気量と呼吸数を減らし、運動耐容能を改善することによって COPD 患者の換気要求量を減らすのに役立つことが研究で示されています。 慢性呼吸不全を伴う COPD 患者と慢性呼吸不全を持たない COPD 患者において、急性酸素投与により持久力、最大運動能力、呼吸困難、分時換気量が改善されるようです。 中等度/重度の非低酸素性 COPD 患者の安静時および運動中に、酸素を補給しながらトレーニングすると、運動耐容能と呼吸パターンに大きな利益がもたらされます。 その代わり、安静時正常酸素状態で運動誘発性の脱飽和状態にある患者では、個々のグループ内で大きなばらつきがあるものの、6分間の歩行テストで評価された運動耐性は酸素の追加により徐々に改善した。
この集団では、運動中に酸素を追加しても、呼吸困難に対するわずかな効果のみにつながる限界的な影響しか生じません。 したがって、現在まで、この治療計画は、重度の呼吸困難を伴う運動誘発性飽和度低下を有する患者のみを対象としている。 したがって、COPD患者に対する体育トレーニング中に広範囲に酸素療法を提供することについての文献による裏付けはほとんどありません。 さらに、特に機能的転帰、症状、生活の質に対する利点を考慮した、酸素療法の使用について確固たる結論を導く確かな研究が不足しています。
研究のほとんどは安静時の正常酸素状態の COPD 患者に関するものですが、CRF および LTOT を伴う COPD に特化した文献はほとんどありません。 私たちの知る限り、CRFおよびLTOTを伴うCOPD患者に異なる用量の酸素療法を適用した場合の反応(血管拡張、神経筋疲労、筋酸素化)を調査する生理学的研究は不足しています。
この情報により、努力不耐症の原因をより適切に説明できるようになり、臨床医が運動に対する最良の生理学的反応を得るために最も適切な酸素療法の投与量を知ることができるようになります。
プロトコル この研究では、3 つの異なる FiO2 濃度での神経筋疲労が評価されます。
研究は 5 日間にわたって行われます 1 日目: 慣れ 2 日目: 3 インチオンと 3 インチオフの繰り返しサイクルによる 30% MVC での最大下等尺性収縮の消耗テスト (Tlim) を 3、4、5 日目に実施します。そして疲労後の神経筋評価は異なる FiO2 で実行されます。 疲労プロトコルには、Tlim の 80% に等しい期間の間隔で最大下等尺性収縮を実行することが含まれます。 各条件は、少なくとも 10 分間の安定化後に評価されました。
この日はランダム化試験で実施されます。
3 つの条件は FiO2 によって次のように異なります。
A) 条件の部屋の空気: 患者はベンチュリ マスク (Vmask FiO2 21%) を通して室内の空気を呼吸し、「偽条件」とみなされます。 B) 条件 FiO2 30%: 被験者は FiO2 が 30 のベンチュリ マスクを通して呼吸します。 %。
C) 条件 FiO2 60%: 被験者は FiO2 60% のベンチュリマスクを通して呼吸します。
測定 プロトコールの開始時(T0)、身体測定値(BMI)、CIRSスケールで測定した併存疾患、疲労重症度スケール(FSS)で評価した既往疲労、バーセルスケール呼吸困難を伴う既往歴呼吸困難、CATおよびMRFスコアによる生活の質、空気中の血液ガス分析値、グローバルスパイロメトリーによる肺機能
補間単収縮プロトコルによる中枢神経筋疲労と末梢神経筋疲労の評価。 被験者は背中を支えて直立して座ります。 股関節と膝を 90 度に曲げ、力を力変換器で測定します。
等尺性力の評価: 最大随意収縮 (MVC)。 筋電図評価:横広筋からM波を記録します。 電気刺激による静止力 (Qtpot) および最大随意活性化 (MVA) の評価。 使用される電気刺激は、定電流刺激装置 (DS7AH、デジタイマー) によって送達される、持続時間 0.1 ミリ秒の単一方形波パルスで構成されます。 使用される刺激の強度は次のように定義されます。電流は 0 mA から、M 波の振幅がそれ以上増加しない値まで徐々に増加します。 研究に使用される刺激は、最大の M 波反応を生成するのに必要な強度の 125% に設定されます。 Qtpot は MCV 測定の 5 秒後に測定されます。 MVA は、電気的に刺激された MVC 中に計算されます。MVC に重ねられた単一の収縮が、Qtpot 中に生成された力と比較されます。 このプロトコルでは、疲労タスクの前後で MVC と Qtpot の 2 回の測定を繰り返すことができます。
- パルス酸素飽和度 (SatO2)、経皮的 paCO2 値 (tcCO2)、BORG 疲労および呼吸困難の測定。
- 外側広筋に非侵襲的プローブを適用することによる、近赤外分光法 (NIRS) 法による in vivo でのミトコンドリア機能の評価。 筋肉の酸化能力テストでは、組織内のデオキシヘモグロビンとオキシヘモグロビンの相対濃度を測定します。 総ヘモグロビン (THb = HHb + HbO2) および Hb の差 (Hbdiff = HbO2 - HHb) が導出尺度として取得されます。
- EMGによる胸鎖乳突筋副呼吸筋疲労の評価
- 血管機能の評価は、基礎状態および単一受動脚運動 (sPLM) 技術の適用中に、総大腿動脈のレベルでドップラー超音波を使用して実行されます。 sPLM テストは右総大腿動脈で実行され、測定はドップラー超音波システム (Logiq V4-GE、ミルウォーキー、ウィスコンシン州、米国) を使用して行われます。 sPLM プロトコルは、安静時の 60 秒間のベースライン データ収集と、それに続く 1 秒間の受動的脚の屈曲伸展で構成されます。 動作後の残りの 60 秒間は脚を完全に伸ばした状態が維持されます。 各被験者について、安静時の動脈径、安静時の血流量、安静時からの相対変化(Dpeak)、ピーク血流量、および評価中の大腿骨血流の曲線下面積(AUC)が収集されました。 。 ピーク血流値、安静時からの相対変化、脚を動かした後のAUCが秒ごとに計算されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Brescia
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Lumezzane、Brescia、イタリア、25065
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 動脈血ガス分析により評価された室内空気中のPaO2が60 mmHg未満
- FEV1/FVC <70%
- FEV1 < 予測値の 50%
- 3か月間在宅勤務が必要
- 重要な非合併症
除外基準:
- COPD以外の肺疾患の存在、過去4週間の気道感染症、終末期、重篤な神経学的および心臓学的併存疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:酸素療法の投与
慢性呼吸不全(CRF)および長時間酸素療法(LTOT)を伴う慢性閉塞性肺疾患(COPD)に対して、3つの異なる用量の酸素療法が実施されます。
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さまざまな用量の酸素療法(つまり、酸素療法)の投与による反応(血管拡張、神経筋疲労、筋肉の酸素化)を評価するため。
FiO2) CRF および LTOT を伴う COPD 患者における
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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等尺性力の変化
時間枠:ベースライン、6、12、22 秒
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疲労プロトコル前、疲労プロトコルの途中、疲労プロトコル後、および疲労プロトコル後の 10 分間の休息後の最大等尺性収縮 (MVC) を評価します。 ニュートンで表される最大の力の減少が分析されます。 被験者は背中を支えて直立して座ります。 股関節と膝を 90 度に曲げ、力を力変換器で測定します。 |
ベースライン、6、12、22 秒
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最大随意活性化 (VA) の変化
時間枠:ベースライン、6、12、22 秒
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電気刺激による静止力 (Qtpot) および最大随意活性化 (MVA) の評価。 使用される電気刺激は、定電流刺激装置 (DS7AH、デジタイマー) によって送達される、持続時間 0.1 ミリ秒の単一方形波パルスで構成されます。 使用される刺激の強度は次のように定義されます。電流は 0 mA から、力と M 波の振幅がそれ以上増加しない値まで徐々に増加します。 研究に使用される刺激は、最大の M 波反応を生成するのに必要な強度の 125% に設定されます。 次に、補間単収縮技術を使用して、MVC に重ねられた単収縮中に生成される力と、2 秒後に送達された増強された単一単収縮を比較することにより、自発的活性化 (VA) を評価しました。 %VA = (1 - 重畳単収縮力 / Qtw,pot) · 100 |
ベースライン、6、12、22 秒
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筋電図を変更する
時間枠:ベースライン、6、12、22 秒
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M 波は、最大上電気刺激後に外側広筋から収集されます。使用される刺激の強度は次のように定義されます。電流は 0 mA から、それ以上振幅が増加しない値まで徐々に増加します。研究に使用される刺激は、最大の M 波反応を生成するのに必要な強度の 125% に設定されます。
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ベースライン、6、12、22 秒
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知覚される労作速度の変化 RPE
時間枠:ベースライン、6、12、22 秒
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筋肉の労作 (末梢疲労) と呼吸努力 (呼吸困難) の主観的な認識を評価します。
1 から 10 までのスケールで使用されます。
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ベースライン、6、12、22 秒
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SPLMによる血管機能
時間枠:ベースライン
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血管機能の評価は、基礎状態および単一受動脚運動 (sPLM) 技術の適用中に、総大腿動脈のレベルでドップラー超音波を使用して実行されます。 sPLM テストは右総大腿動脈で実行され、測定はドップラー超音波システム (Logiq V4-GE、ミルウォーキー、ウィスコンシン州、米国) を使用して行われます。 sPLM プロトコルは、安静時の 60 秒間のベースライン データ収集と、それに続く 1 秒間の受動的脚の屈曲伸展で構成されます。 動作後の残りの 60 秒間は脚を完全に伸ばした状態が維持されます。 各被験者について、安静時動脈径、安静時血流量(LBF)、相対変化(Dpeak)が測定されます。 ピーク血流値、脚を動かした後の安静時からの相対変化が秒単位で計算されます。 脚の血流は LBF = Vmeanπ(D/2)^2 x 60 で計算されます。 |
ベースライン
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筋肉の酸素化のモニタリング
時間枠:最大12秒
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側方広筋 (VL) に非侵襲的プローブを適用する近赤外分光法 (NIRS) 法による in vivo でのミトコンドリア機能の評価。疲労プロトコル中の組織内のデオキシヘモグロビンとオキシヘモグロビンの相対濃度が分析されます。
総ヘモグロビン (THb = HHb + HbO2) および Hb 差 (Hbdiff = HbO2 - HHb) が導出測定値として取得されます。
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最大12秒
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疲労プロトコル中の筋電図評価
時間枠:最大12秒
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表面筋電図検査。
外側広筋 (VL) 筋電図 (EMG) を継続的に記録しました。
VL では、2 つの表面 Ag/AgCl 電極 (PG10C; Fiab、Vicchio、Italy) を 20 mm の電極間距離で皮膚に取り付けました。
電極は、前腸骨棘と膝蓋骨の外側部分の間の距離の 3 分の 2 の位置に、下にある筋線維の配置に沿って縦方向に配置されました。
筋肉の収縮ごとに、VL 筋肉の EMG 信号の平均二乗平均平方根 (EMGRMS) が計算され、最大値で正規化されます。
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最大12秒
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mara Paneroni, PhD、Istituti Clinici Scientifici Maugeri
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Emtner M, Porszasz J, Burns M, Somfay A, Casaburi R. Benefits of supplemental oxygen in exercise training in nonhypoxemic chronic obstructive pulmonary disease patients. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Nov 1;168(9):1034-42. doi: 10.1164/rccm.200212-1525OC. Epub 2003 Jul 17.
- Rooyackers JM, Dekhuijzen PN, Van Herwaarden CL, Folgering HT. Training with supplemental oxygen in patients with COPD and hypoxaemia at peak exercise. Eur Respir J. 1997 Jun;10(6):1278-84. doi: 10.1183/09031936.97.10061278.
- Mirza S, Clay RD, Koslow MA, Scanlon PD. COPD Guidelines: A Review of the 2018 GOLD Report. Mayo Clin Proc. 2018 Oct;93(10):1488-1502. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.026.
- Charususin N, Dacha S, Gosselink R, Decramer M, Von Leupoldt A, Reijnders T, Louvaris Z, Langer D. Respiratory muscle function and exercise limitation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a review. Expert Rev Respir Med. 2018 Jan;12(1):67-79. doi: 10.1080/17476348.2018.1398084. Epub 2017 Nov 6.
- Amann M, Romer LM, Subudhi AW, Pegelow DF, Dempsey JA. Severity of arterial hypoxaemia affects the relative contributions of peripheral muscle fatigue to exercise performance in healthy humans. J Physiol. 2007 May 15;581(Pt 1):389-403. doi: 10.1113/jphysiol.2007.129700. Epub 2007 Feb 22.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- MERTON PA. Voluntary strength and fatigue. J Physiol. 1954 Mar 29;123(3):553-64. doi: 10.1113/jphysiol.1954.sp005070. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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