パーキンソン病における複数の皮質大脳基底核回路に対するレボドパの機能的影響の動的脳マッピング (Dyn-fMRI-PD)

背景 パーキンソン病 (PD) は、ドーパミン作動性変性を含む、皮質-大脳基底核神経節ネットワークに影響を与える神経変性疾患です。 PDは、ドーパミンの天然前駆体であるレボドパなどのドーパミン作動性補充療法で治療されます。 残念なことに、ほとんどの患者は、長年にわたる治療後に、レボドパ誘発性ジスキネジア（LID）と呼ばれる不随意運動を発症します。 LID において脳のネットワークがどのように障害されるかについてはほとんどわかっていません。 これを調査するために、研究者らは、LID を有する PD 患者の多様な特徴付けを実施する予定です。 LIDの有無にかかわらず、動的タスクベースのfMRIを使用して研究され、投薬オフ状態からオン投薬状態への移行におけるレボドパ誘発性の脳機能活動と接続性の変化が追跡されます。 タスクベースの fMRI の場合、研究者は、運動ネットワーク、感情ネットワーク、報酬ネットワークを同時に利用する新しい実験タスクを採用します。 さらに、研究者らは、ドーパミントランスポーター（DAT）PET（[18F]PE2I-PET）を使用してドーパミン作動性シナプス前欠損をマッピングおよび定量化し、所見をMRIと関連付けます。

この研究は、MRI を用いた脳表現型検査 PD (ADAPT-PD) の大規模研究の一部です。

目的 このサブ研究は、fMRI と DAT PET の両方を使用して、PD における LID のマルチモーダルな特徴付けを達成することを目的としています。 さらに、運動、報酬、および感情の皮質-大脳基底核のネットワークの両方が調査されます。 この研究の結果は、PDにおける経頭蓋磁気刺激（TMS）を使用した将来の非侵襲的脳刺激研究の基礎を築くでしょう。

仮説

1. LID患者は、急性レボドパ攻撃に対する反応性の増加を示し、これにより、LIDのない患者と比較して、レボドパ摂取後のNoGo試験中に線条体皮質運動ネットワーク活動(preSMAおよび被殻)の時間依存性の増加が強くなる(Herz et al. 、2014）。
2. LID患者では、レボドパ摂取により、LIDのない患者と比較して、SMAおよびM1の活性がより強く増加し、運動中のrIFGの動員（ゴー反応）が減少します（Cerasa et al.、2012）。
3. LIDを有する患者は、LIDを有さない患者と比較して、レボドパ誘発性の、被殻とM1との間の異常な課題関連接続を示す(Herz et al., 2015)。
4. LIDを有する患者は、LIDを有しない患者と比較して、被殻におけるドーパミントランスポーター活性の低下を示す(Hong et al. 2014)。

LID患者における報酬と感情の処理に関する分析、およびfMRIとPETの比較は、これまでに研究が行われていないため、探索的なものとなる。

研究計画 サブ研究では、研究者らは、LID のある PD 患者 25 名、LID のない PD 患者 25 名、および年齢が一致した健康な対照 25 名を募集することを目指しています。