Mapeamento cerebral dinâmico dos efeitos funcionais da levodopa em múltiplos circuitos gânglios basais do córtex na doença de Parkinson (Dyn-fMRI-PD)

ANTECEDENTES A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que afeta a rede córtico-basal-gânglios, incluindo degeneração dopaminérgica. A DP é tratada com terapia de reposição dopaminérgica, como a levodopa, que é um precursor natural da dopamina. Infelizmente, a maioria dos pacientes desenvolve movimentos involuntários após muitos anos de tratamento, que são chamados de discinesia induzida por levodopa (LID). Pouco se sabe sobre como as redes cerebrais são perturbadas na LID. Para investigar isso, os investigadores conduzirão uma caracterização multimodal de pacientes com DP com LID. Pacientes com e sem LID serão estudados usando fMRI baseado em tarefas dinâmicas para rastrear as mudanças induzidas por levodopa na atividade cerebral funcional e conectividade na transição do estado de medicação desligado para ligado. Para o fMRI baseado em tarefas, os investigadores empregarão uma nova tarefa experimental que envolve simultaneamente redes motoras, emocionais e de recompensa. Além disso, os investigadores também irão mapear e quantificar o déficit pré-sináptico dopaminérgico usando PET do transportador de dopamina (DAT) ([18F] PE2I-PET) para correlacionar os achados com a ressonância magnética.

Este estudo faz parte de um estudo maior de fenotipagem cerebral da DP (ADAPT-PD) com ressonância magnética.

OBJETIVO Este subestudo visa alcançar uma caracterização multimodal de LID na DP usando fMRI e DAT PET. Além disso, serão investigadas redes motoras, de recompensa e emocionais dos gânglios corticobasais. O resultado deste estudo estabelecerá as bases de um futuro estudo de estimulação cerebral não invasiva usando estimulação magnética transcraniana (TMS) na DP.

HIPÓTESES

1. Pacientes com LID apresentarão maior capacidade de resposta a um desafio agudo de levodopa, o que levará a um aumento mais forte, dependente do tempo, na atividade da rede motora estriato-cortical (préSMA e putâmen) durante os ensaios NoGo após a ingestão de levodopa, em comparação com pacientes sem LID (Herz et al. , 2014).
2. Em pacientes com LID, a ingestão de levodopa resultará em aumentos mais fortes de atividade em SMA e M1 e menor recrutamento de rIFG durante o movimento (respostas de movimento) em comparação com pacientes sem LID (Cerasa et al., 2012).
3. Pacientes com LID apresentarão conectividade anormal induzida por levodopa relacionada à tarefa entre putâmen e M1 em comparação com pacientes sem LID (Herz et al., 2015).
4. Pacientes com LID apresentarão diminuição da atividade do transportador de dopamina no putâmen em comparação com pacientes sem LID (Hong et al. 2014).

A análise relativa à recompensa e ao processamento emocional em pacientes com LID e as comparações entre fMRI e PET serão exploratórias, pois nenhum estudo anterior foi realizado.

PLANO DE PESQUISA Para o subestudo, os investigadores pretendem recrutar 25 pacientes com DP com LID, 25 pacientes com DP sem LID e 25 controles saudáveis ​​da mesma idade.