A levodopa több cortex-bazális ganglion körökre gyakorolt ​​funkcionális hatásának dinamikus agytérképezése Parkinson-kórban (Dyn-fMRI-PD)

Háttér A Parkinson-kór (PD) egy neurodegeneratív betegség, amely a cortico-basal-ganglia hálózatot érinti, beleértve a dopaminerg degenerációt. A PD-t dopaminerg helyettesítő terápiával, például levodopával kezelik, amely a dopamin természetes prekurzora. Sajnos a legtöbb betegnél több éves kezelés után önkéntelen mozgások alakulnak ki, amelyeket levodopa által kiváltott diszkinéziának (LID) neveznek. Keveset tudunk arról, hogy az agyi hálózatok hogyan zavarnak a LID-ben. Ennek kivizsgálására a kutatók multimodális jellemzést fognak végezni a LID-ben szenvedő PD betegeknél. LID-ben szenvedő és anélküli betegeket dinamikus, feladat-alapú fMRI-vel vizsgálják, hogy nyomon kövessék a levodopa által kiváltott változásokat a funkcionális agyi aktivitásban és a kapcsolódásban az off-to-on gyógyszeres állapotból való átmenet során. A feladatalapú fMRI esetében a kutatók egy újszerű kísérleti feladatot alkalmaznak, amely egyidejűleg érinti a motoros, érzelmi és jutalmazási hálózatokat. Ezenkívül a kutatók feltérképezik és számszerűsítik a dopaminerg preszinaptikus hiányt a dopamin transzporter (DAT) PET ([18F]PE2I-PET) segítségével, hogy az eredményeket az MRI-vel korrelálják.

Ez a tanulmány egy nagyobb tanulmány része, amely a PD agyi fenotipizálását (ADAPT-PD) vizsgálja MRI-vel.

CÉLKITŰZÉS Ennek az altanulmánynak a célja a LID multimodális jellemzése PD-ben fMRI és DAT PET segítségével. Továbbá a motoros, a jutalom és az érzelmi cortico-basal-ganglia hálózatokat is megvizsgáljuk. Ennek a tanulmánynak az eredménye egy jövőbeli non-invazív agystimulációs vizsgálat alapját fogja képezni, amely transcranialis mágneses stimulációt (TMS) alkalmaz PD-ben.

HIPOTÉZISEK

1. A LID-ben szenvedő betegek fokozott válaszreakciót fognak mutatni az akut levodopa-kihívásra, ami a striato-kortikális motoros hálózat aktivitásának (preSMA és putamen) erősebb, időfüggő növekedéséhez vezet a NoGo-vizsgálatok során levodopa bevétele után, mint a LID nélküli betegeknél (Herz et al. , 2014).
2. LID-ben szenvedő betegeknél a levodopa bevitele erősebb aktivitásnövekedést eredményez az SMA-ban és az M1-ben, és kevesebb rIFG-felvételt eredményez mozgás közben (go-válasz), mint a LID-ben nem szenvedő betegeknél (Cerasa et al., 2012).
3. A LID-ben szenvedő betegek abnormális levodopa által kiváltott, feladathoz kapcsolódó kapcsolódást mutatnak a putamen és az M1 között, összehasonlítva a LID-ben nem szenvedő betegekkel (Herz et al., 2015).
4. A LID-ben szenvedő betegek csökkent dopamin transzporter aktivitást mutatnak a putamenben a LID nélküli betegekhez képest (Hong et al. 2014).

A LID-ben szenvedő betegek jutalmazására és érzelmi feldolgozására vonatkozó elemzés, valamint az fMRI és a PET összehasonlítása feltáró jellegű, mivel nem végeztek korábbi vizsgálatokat.

KUTATÁSI TERV Az alvizsgálathoz a vizsgálók célja 25 LID-ben szenvedő PD-beteg, 25 LID-s PD-beteg és 25 életkorban megfelelő egészséges kontroll toborzása.