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ブルガダ症候群の遺伝的背景の優先順位付けのための人工知能 (AI4Cardio)

2024年4月18日更新者：Chiara Di Resta、IRCCS San Raffaele

ブルガダ症候群コホートにおける原因遺伝的背景の優先順位付けのための人工知能の使用: 観察的遡及研究

ブルガダ症候群 (BS) は、若い人に突然の心停止を引き起こす可能性がある遺伝性の心臓病です。心電図（ECG）で見られる特定の変化によって診断されます。現在、唯一の治療選択肢は除細動器 (ICD) です。進歩にもかかわらず、BS については、その遺伝的根拠を含め、依然として不明な点が多くあります。この研究は、高度な遺伝子配列決定と人工知能を使用して、BS に寄与する新しい遺伝的要因を明らかにすることを目的としています。これらの要因をより深く理解することで、影響を受けた個人のリスク評価と治療を改善したいと考えています。

調査の概要

状態

完了

条件

ブルガダ症候群

詳細な説明

ブルガダ症候群 (BS) は、無症状の若者に失神や突然の心停止を引き起こす可能性がある遺伝性の心臓電気障害です。一般人口の心臓突然死の 4 ～ 12% に関与していると考えられています。診断は、右前胸誘導の凹状形態を伴う ST セグメントの上昇を特徴とする I 型 ECG パターンを特定することに依存します。西洋諸国での有病率は 1:5000 と推定されています。現在、除細動器（ICD）の植込みが唯一の治療選択肢ですが、特に無症状の人に対するリスク層別ガイドラインは不完全なままです。

BS は不完全な浸透度を持つ常染色体優性形質として遺伝します。 23 個の遺伝子が BS 感受性と関連しているが、患者の 70% は遺伝的に特徴付けられておらず、より複雑な遺伝パターンが示唆されています。特定の遺伝的変異と高い不整脈リスクを関連付ける証拠があるにもかかわらず、遺伝学はリスク階層化ガイドラインに組み込まれていません。この知識のギャップは、診断の感度と患者管理を高めるために、BS の遺伝学についての理解を広げることの重要性を強調しています。

このプロトコルは、イタリア保健省によって認可された研究 (GR-2016-02362316) の予備データに基づいています。この研究では、次世代シーケンシング (NGS) を使用して 200 人の BS 患者のコード領域全体 (全エクソームシーケンシング_WES) を調査しました。。この研究は、新しいBS候補遺伝子を特定し、この状態の遺伝的基盤を特徴付けることを目的としていました。

コホートは、自然発生的に確認されたか、またはフレカイニドまたはアジマリンによって誘発された I 型 ECG の存在に基づいて選択されました。患者は他の疾患を除外するために徹底的な心臓検査を受けました。追跡調査には、毎年の評価と、心室頻拍のリスクが高い患者に対するより頻繁な評価が含まれていました。

WES の悪用により多数の遺伝的変異が特定されたため、配列データの優先順位付けに人工知能 (AI) の使用が促されました。高度なアルゴリズムや機械学習を含む AI 技術は、一般的な変異を除外し、病原性を予測し、臨床データを統合することにより、病気の原因となる可能性のある遺伝的変異の特定を効率化できます。

BS 患者の 70% 以上が遺伝的に診断されていないことを考えると、BS の遺伝学の包括的な理解にはハイスループットのシーケンス手法が不可欠です。この研究は、新たな遺伝因子の特定に貢献し、罹患患者のリスク層別化を改善することを目的としています。このプロジェクトのすべての配列データは生成されており、AI を使用して分析されるため、追加の患者の登録や配列決定は行われません。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

イタリア
- - Milan、イタリア、20132
    - IRCCS San Raffaele
  - Milan、イタリア
    - Milano-Bicocca University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

BS患者200人。

説明

包含基準:

200人のBS患者が選択され、自然発生的またはフレカイニドまたはアジマリンによって誘発されたI型心電図(ECG)の存在に基づいて臨床評価された。

除外基準:

この研究では除外基準は採用されていません。利用可能な配列決定データの優先順位付けに AI アプローチを活用して、以前に配列決定された 200 人の BS 患者コホート全体が調査および検討されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
BrS患者 200人のBS患者が選択され、サン・ラファエレ病院の心臓電気生理学・不整脈科によって、自然発生的またはフレカイニドまたはアジマリンによって誘発されたI型心電図（ECG）の有無について臨床評価された。心臓の形態学的および機能的特徴は、不整脈原性右室異形成および虚血性心疾患の患者を除外するために、経胸壁心エコー検査および負荷試験によってすべての患者において分析されている。臨床的特徴の中で、12 誘導信号平均 ECG パラメータと考えられるすべての危険因子が評価されています。電気生理学的研究は、自然発生的な BS パターン 1 ECG 患者、または誘発された BS パターン 1 ECG と少なくとも 1 つの危険因子を持つ患者を対象に実施されています。誘発性心室頻拍の感受性が高い患者には、ICDが埋め込まれています。

グループ/コホート

BrS患者

200人のBS患者が選択され、サン・ラファエレ病院の心臓電気生理学・不整脈科によって、自然発生的またはフレカイニドまたはアジマリンによって誘発されたI型心電図（ECG）の有無について臨床評価された。心臓の形態学的および機能的特徴は、不整脈原性右室異形成および虚血性心疾患の患者を除外するために、経胸壁心エコー検査および負荷試験によってすべての患者において分析されている。臨床的特徴の中で、12 誘導信号平均 ECG パラメータと考えられるすべての危険因子が評価されています。電気生理学的研究は、自然発生的な BS パターン 1 ECG 患者、または誘発された BS パターン 1 ECG と少なくとも 1 つの危険因子を持つ患者を対象に実施されています。誘発性心室頻拍の感受性が高い患者には、ICDが埋め込まれています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
AI ベースのアプローチを使用した、ブルガダ症候群に関連すると考えられる新しい候補遺伝子。時間枠：1年	BS 表現型の根底にある遺伝的変異の優先順位付け: 以前に配列決定された 200 BS の全エクソームデータは、UniMIB の共同研究者によって開発された AI ベースのアプローチを使用して優先順位付けされます。	1年

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
より悪い表現型に関連する遺伝的危険因子の特定。時間枠：1年	この研究のために包括的なデータベースに以前に収集された、新しい推定上の遺伝子と臨床変数の相関関係。	1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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IRCCS San Raffaele

捜査官

主任研究者：Chiara Di Resta, PhD、IRCCS San Raffaele Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月19日

一次修了 (実際)

2022年6月6日

研究の完了 (実際)

2022年6月6日

試験登録日

最初に提出

2024年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月18日

最初の投稿 (実際)

2024年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月18日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

AI4Cardio

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ブルガダ症候群の臨床試験

Sanford Health
National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者

募集

希少疾患患者登録および自然史研究 - サンフォードにおける希少疾患の調整 (CoRDS)

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