BNT327（研究薬）の安全性と再発性膠芽腫患者における効果を検証する臨床試験

対象基準：

• インフォームド・コンセント取得時に18歳以上75歳以下の成人。同意時の年齢がこれより高い場合は、現地の法律に従う。
• WHO中枢神経系腫瘍分類2021基準に合致する、WHOグレードIVの膠芽腫の組織学的に確認された診断があること。
• 初回治療として少なくとも放射線療法とテモゾロミドを受けた後、再発した大脳半球の膠芽腫があること。
• 磁気共鳴画像法（MRI）により初回再発が確認され、前回の放射線療法終了後少なくとも12週間の間隔があること。ただし、以下のいずれかの場合を除く：i）再発腫瘍の組織病理学的確認がある、またはii）MRIで放射線治療野外に新たな造影効果がある。
• RANO 2.0基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を標的病変として、疾患の再発または進行と臨床的に評価されていること。
• KPS（カルノフスキー・パフォーマンスステータス）スコアが60以上であること。
• 薬剤を嚥下可能で、経口投与を維持できること。
• 研究治療開始前14日以内に撮影されたベースライン脳MRIがあること。
• 造影MRIスキャン前7日以上、ステロイドの用量が安定していること。
• プロトコールで定義された適切な臓器機能を有すること。

除外基準：

• 研究登録前に以下の治療または薬剤を受けたことがある：

  • 研究治療開始前4週間（または5半減期、いずれか長い方）以内の、全身的、緩和的、生物学的、免疫刺激的、または免疫抑制的な治療を含む、あらゆる抗癌療法。
  • PD(L)-1/VEGF二重特異性抗体、抗VEGF薬、CD137アゴニスト、またはその他の免疫チェックポイント阻害療法（いずれかのカテゴリーの単剤療法またはその併用を含む）。
  • 研究治療開始前7日以内の、全身性コルチコステロイド（デキサメタゾン換算で1日2mgを超える用量、または同等量の他のコルチコステロイド）。
  • 研究治療開始前4週間以内の、生ワクチンによる予防接種。
  • 研究治療開始前2週間以内の、広域スペクトル静脈内抗菌薬療法。
  • 本研究での研究治療開始前、初回投与の5半減期内または4週間以内（いずれか長い方）の、研究以外の試験用医薬品、または他の介入的臨床試験の積極的治療フェーズへの継続的参加。
  • 研究治療開始前10日以内の、アスピリン（>325 mg/日）、クロピドグレル（>75 mg/日）、ジピリダモール、チクロピジン、シロスタゾールなどの抗血小板薬（研究前に血小板凝集抑制剤を使用した参加者を含めないため）。
• 膠芽腫の再発が2回以上ある。
• ダカルバジンおよびテモゾロミドに対するアレルギーがある。
• 既知の癌性髄膜炎、脳腫瘍症、頭蓋外疾患、または多中心性疾患がある。
• 二次性膠芽腫（すなわち、低悪性度びまん性星細胞腫または退形成性星細胞腫から進行した膠芽腫）と診断されている。
• 標準放射線療法（すなわち、局所指向性放射線）以外の放射線療法を受けたことがある。
• 以前に組織内照射療法、組織内温熱療法、埋め込み化学療法、または局所注射または対流増強薬物送達による治療を受けたことがある。以前にGliadel®ウェーハによる治療を受けた参加者、および腫瘍治療電場などのデバイスを併用した参加者は除外される。
• 研究登録前にプロトコールで指定された、管理不十分な高血圧または血糖コントロール不良の糖尿病状態がある。
• 頭部造影MRIを受けることができない（既存の医療状態、例：ペースメーカーまたは植込み型除細動器による）、または受ける意思がない。
• 研究治療開始前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷性損傷を受けた、または研究治療期間中に大手術の計画/予定がある。血管内注入デバイスの留置は許可される。注：参加者が大手術を受けた場合、研究治療開始前に治療による毒性および/または合併症から十分に回復している必要がある。
• 同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。
• 研究治療開始前5年以内に他の悪性腫瘍があった。例外：局所治療で治癒したもの（例：皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌、甲状腺乳頭癌、早期前立腺癌）。

• 研究治療開始前6か月以内に以下の心疾患のいずれかがある：

  • 心筋梗塞、不安定狭心症、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植術、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、脳血管障害、またはその他のグレード3以上の心血管イベント。
  • ニューヨーク心臓協会機能分類II以上の心不全または左室駆出率<50%。
  • 臨床的介入を要する心室性不整脈、第II度から第III度の房室ブロック、または先天性QT延長症候群。安定した治療を受けている心不整脈/心房細動の参加者は許可される。
  • 平均QTcF >480 ms（心電図は研究者の裁量で繰り返し測定可能）。
  • 心臓トロポニンIまたはT >正常上限の2倍。
• 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または（不完全に治癒した）骨折がある。これには、研究治療開始前6か月以内の腹部瘻孔、気管食道瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、食道・胃静脈瘤、または急性胃腸出血の既往またはリスクが含まれる。さらに、参加者は穿孔/瘻孔および/または瘻孔/穿孔を引き起こした基礎疾患の修正（または自然治癒）を受けている必要がある。
• 出血の重大なリスク（研究者の判断による）または主要な凝固障害の証拠がある。
• 管理不十分な胸水、心嚢液貯留、または頻回なドレナージ処置（月1回以上）を要する腹水がある。ただし、これらの状態に対する治療後（治療的胸腔穿刺または腹腔穿刺を含む、またはPleurXなどの留置カテーテル使用を含む）に臨床的に安定している参加者は許可される。
• 研究治療開始前4週間以内の活動性大腸炎（感染性、放射線性、虚血性腸炎を含む）。
• 以前の免疫療法の治療中止につながった重篤なグレード3以上の免疫関連有害事象の既往がある。
• 重篤なアレルギー性疾患の既往、薬剤（未記載の試験薬を含む）に対する重篤なアレルギーの既往、または研究治療のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性がある。
• 最適な医学的治療後も管理不十分な痙攣、または研究者が判断する、有害事象のリスクを高めたり研究結果の評価を混乱させたりする可能性のある、臨床的に有意な自己免疫性神経障害を含むその他の神経学的状態。
• 上大静脈症候群または脊髄圧迫症状がある。
• ステロイド治療を要する活動性肺炎の既往、または活動性または間質性肺疾患の既往がある。
• 成功裏に治療されなかった既知の結核の既往がある。

注：その他のプロトコールで定義された対象/除外基準が適用される。