Kliininen tutkimus BNT327:n (kliininen tutkittava lääkeaine) turvallisuuden testaamisesta ja sen tehosta toistuvasta glioblastomasta kärsivillä potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, 18–75-vuotiaat tietoon perustuvan suostumuksen antamishetkellä. Paikallisia lakeja noudatetaan, jos suostumuksen ikä on vanhempi.
• Histologisesti vahvistettu WHO-luokan IV GBM-diagnoosi, joka on yhdenmukainen WHO CNS 2021 -kriteerien kanssa.
• Toistuva supratentoriaalinen GBM, jossa on saatu aiempi ensimmäisen linjan hoito vähintään sädehoidolla ja temotsolomidilla.
• Ensimmäinen toistuma on dokumentoitu magneettikuvauksella (MRI), vähintään 12 viikon väli edellisen sädehoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos on joko: i) histopatologinen vahvistus toistuvasta kasvaimesta tai ii) uutta vahvistusta MRI:ssä sädehoidon kentän ulkopuolella.
• Kliinisesti arvioitu relapsi- tai etenevä sairaus, jossa on vähintään yksi mitattava leesio kohdeleesiona RANO 2.0 -kriteerien perusteella.
• KPS ≥60.
• Kykenee nielemään lääkkeen ja ylläpitämään suun kautta tapahtuvaa annostelua.
• Perusarvoinen aivon MRI, enintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vakaa steroidiannos ≥7 päivää ennen kontrastivahvistettua kuvantamista.
• Riittävä elintoiminto, kuten määritelty tutkimussuunnitelmassa.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut mitä tahansa seuraavista terapioista tai lääkkeistä ennen tutkimukseen osallistumista:

  • Mitkä tahansa syöpähoidot, mukaan lukien systemaattinen, palliatiivinen, biologinen, immunostimuloiva tai immunosupressiivinen hoito 4 viikon sisällä (tai viisi puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • PD(L)-1/VEGF-kaksospesifiset vasta-aineet, anti-VEGF-lääkkeet, klusterin erilaistumisen (CD)137-agonistit tai muut immuunipistetukosterapiat, mukaan lukien yksilöhoito jommankumman luokan kanssa tai niiden yhdistelmät.
  • Systemaattiset kortikosteroidit (annos suurempi kuin 2 mg/päivä deksametasonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja) 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Rokotukset elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Laajakirjoinen intravenoosinen antibioottiterapia 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Mikä tahansa ei-tutkimuslääke viiden puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä annoksesta tai 4 viikon sisällä, kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista tässä tutkimuksessa tai jatkuva osallistuminen toisen interventiotutkimuksen aktiiviseen hoitovaiheeseen.
  • Verihiutaleiden estolääkkeet, kuten aspiriini (>325 mg/päivä), klopidogreeli (>75 mg/päivä), dipyridamoli, tiklopidiini tai silostatsoli jne., 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jotta vältetään osallistujien sisällyttäminen, jotka ovat käyttäneet verihiutaleiden aggregaation estäjiä ennen tutkimusta.
• On saanut enemmän kuin yhden GBM-toistuman.
• On allerginen dakarbatsiiniille ja temotsolomidille.
• On tiedetty leptomeningeaalinen sairaus, gliomatoosi cerebri, ekstrakraniaalinen sairaus tai monikeskussairaus.
• On diagnosoitu toissijainen GBM (eli glioblastomat, jotka etenevät matala-asteisesta diffuusista astrosytoomasta tai anaplastisesta astrosytoomasta).
• On aiemmin saanut sädehoitoa muulla kuin standardisädehoidolla (eli fokaalisesti suunnatulla säteilyllä).
• On saanut aiempaa interstisiaalista brakyterapiaa, interstisiaalista lämpöhoitoa, implantoitua kemoterapiaa tai terapioita, jotka on toimitettu paikallisella injektiolla tai konvektiovahvistetulla lääkeannostelulla. Osallistujat, joilla on aiempi hoito Gliadel®-levyillä ja joilla on samanaikainen käyttö laitteista, kuten Tumor Treating Fields, suljetaan pois.
• On hallitsematon verenpainetauti tai huonosti hallittu diabetestila, kuten määritelty tutkimussuunnitelmassa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Ei kykene (olemassa olevan lääketieteellisen tilan vuoksi, esim. sydämentahdistin tai implantoitava kardioversio-defibrillaattorilaite) tai ei halua teettää kontrastivahvistettua pää-MRI:ta.
• On käynyt läpi suuren leikkauksen, avoimen biopsian tai merkittävän trauman 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu/odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimushoidon aikana. Verisuonien infuusiolaitteiden asentaminen on sallittua. Huomio: Jos osallistujalla on ollut suuri leikkaus, hänen on toipunut riittävästi hoidon myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron tai elinsiirron.
• On saanut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeus: ne, jotka on parannettu paikallisella hoidolla (kuten ihon basalisolukarsinooma tai levyepiteelikarsinooma, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rinnan kanavakarsinooma in situ ja kilpirauhasen papilläärikarsinooma sekä varhaisen vaiheen eturauhassyöpä).

• On saanut mitä tahansa seuraavista sydäntiloista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö tai muut luokan 3 ja sitä korkeammat sydän- ja verisuonitapahtumat.
  • New York Heart Association -toiminnallinen luokitus ≥II sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <50%.
  • Kammioarytmiat, jotka vaativat kliinistä interventiota, toisen- tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. Osallistujat, joilla on vakaa hoidettu sydämen rytmihäiriö/eteisvärinä, ovat sallittuja.
  • Keskiarvoinen QTcF >480 ms (elektrokardiogrammia voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
  • Sydämen troponiini I tai T >2 × yläraja.
• On vakavia tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai (epätäydellisesti parantuneita) luunmurtumia. Tämä sisältää historian (6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) tai riskin vatsafistulalle, ruokatorvi-fistulalle, ruoansulatuskanavan perforaatiolle tai intra-abdominaaliselle abskessille tai ruokatorven ja mahalaukun varikoosille tai akuutille ruoansulatuskanavan verenvuodolle. Lisäksi osallistujan on käynyt läpi perforaation/fistulan korjaus (tai spontaani paraneminen) ja/tai taustalla oleva prosessi, joka aiheuttaa fistulan/perforaation.
• On merkittävä verenvuotoriski (tutkijan mielestä) tai merkkejä suurista hyytymishäiriöistä.
• On hallitsematon pleuraergus, perikardiergus tai askiitti, joka vaatii toistuvia dreenausmenetelmiä (kerran kuukaudessa tai useammin). Kuitenkin osallistujat, jotka ovat kliinisesti vakaita näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen torakosenteesi tai parasenteesi tai pysyvillä katetereilla, esim. PleurX), ovat sallittuja.
• Aktiivinen koliitti, mukaan lukien infektio-, säde- tai iskeeminen enteriitti, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut vakavia luokan 3 tai sitä korkeampia immuunivasteisiin liittyviä haittatapahtumia, jotka johtivat aiemman immunoterapian keskeyttämiseen.
• Vakavien allergisten sairauksien historia, vakavan lääkeallergian historia (mukaan lukien luetteloimattomat tutkimuslääkkeet) tai tunnettu allergia tai intoleranssi mihin tahansa tutkimushoidon ainesosaan.
• Hallitsemattomat kouristuskohtaukset parhaan lääketieteellisen hoidon jälkeen tai muut neurologiset tilat, mukaan lukien kliinisesti merkittävät autoimmuuniset neurologiset häiriöt, jotka voivat lisätä haittavaikutusten riskiä tai hämärtää tutkimustulosten arviointia tutkijan määrittämänä.
• On yläonttolaskimotukosoireyhtymä tai selkäydinpuristusoireita.
• On aktiivinen tai historia steroidihoitoa vaativasta keuhkokuumeesta tai on aktiivinen tai historia interstisiaalisesta keuhkosairaudesta.
• On tunnettu tuberkuloosihistoria, jota ei onnistuttu hoitamaan.

HUOMIO: Muut tutkimussuunnitelmassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit pätevät.