Klinická studie testující bezpečnost BNT327 (zkoumaného léku) a jeho účinnost u pacientů s rekurentním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18–75 let v době udělení informovaného souhlasu. Pokud je věk při souhlasu vyšší, budou dodrženy místní zákony.
• Histologicky potvrzená diagnóza WHO Grade IV GBM v souladu s kritérii WHO CNS 2021.
• Rekurentní supratentoriální GBM po předchozí první linii léčby zahrnující alespoň radioterapii a temozolomid.
• První recidiva dokumentovaná magnetickou rezonancí (MRI) s intervalem alespoň 12 týdnů po ukončení předchozí radioterapie, ledaže je přítomno: i) histopatologické potvrzení recidivujícího tumoru, nebo ii) nové zesílení na MRI mimo pole radioterapie.
• Klinické hodnocení relapsu nebo progrese onemocnění s alespoň jedním měřitelným ložiskem jako cílovým podle kritérií RANO 2.0.
• KPS ≥60.
• Schopnost polykat léky a udržovat perorální podávání.
• Výchozí vyšetření mozku MRI provedené nejpozději 14 dní před zahájením studijní léčby.
• Stabilní dávka steroidů ≥7 dní před kontrastním vyšetřením.
• Adekvátní funkce orgánů podle definice v protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Před zařazením do studie obdrželi některou z následujících terapií nebo léků:

  • Jakoukoli protinádorovou léčbu včetně systémové, paliativní, biologické, imunostimulační nebo imunosupresivní léčby do 4 týdnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
  • PD(L)-1/VEGF bispecifické protilátky, anti-VEGF léky, agonisty clusteru diferenciace (CD)137 nebo jiné blokátory imunitních kontrolních bodů včetně monoterapie nebo kombinací.
  • Systémové kortikosteroidy (v dávce vyšší než 2 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentní dávce jiných kortikosteroidů) do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Širokospektrální intravenózní antibiotická léčba do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Jakýkoli ne-studijní investigační léčivý přípravek do pěti poločasů od první dávky nebo do 4 týdnů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby, nebo současná účast v aktivní léčebné fázi jiné intervenční klinické studie.
  • Protidestičkové léky jako aspirin (>325 mg/den), klopidogrel (>75 mg/den), dipyridamol, tiklopidin nebo cilostazol atd. do 10 dnů před zahájením studijní léčby, aby se vyloučili účastníci užívající inhibitory agregace destiček před studií.
• Více než jedna recidiva GBM.
• Alergie na dakarbazin a temozolomid.
• Známé leptomeningeální onemocnění, gliomatóza cerebri, mimolebeční onemocnění nebo multicentrické onemocnění.
• Diagnóza sekundárního GBM (tj. glioblastomy progresující z nízkostupňového difuzního astrocytomu nebo anaplastického astrocytomu).
• Předchozí radioterapie jiná než standardní (tj. fokálně směrované záření).
• Předchozí intersticiální brachyterapie, intersticiální termoterapie, implantovaná chemoterapie nebo léčba lokální injekcí nebo konvekčně zvýšeným podáváním léků. Účastníci s předchozí léčbou Gliadel® wafers a současným použitím zařízení jako Tumor Treating Fields jsou vyloučeni.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo špatně kontrolovaný diabetes podle specifikací v protokolu před zařazením do studie.
• Neschopnost (z důvodu stávajícího zdravotního stavu, např. kardiostimulátoru nebo implantabilního kardioverter-defibrilátoru) nebo neochota podstoupit kontrastní MRI hlavy.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zahájením studijní léčby, nebo plánovaná/předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během léčby. Umístění vaskulárních infuzních zařízení je povoleno. Poznámka: Pokud účastník podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací léčby před zahájením studijní léčby.
• Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánu.
• Jiné maligní tumory do 5 let před zahájením studijní léčby. Výjimka: ty, které byly vyléčeny lokální léčbou (jako bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový nebo neinvazivní karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního hrdla, duktální karcinom in situ prsu a papilární karcinom štítné žlázy a časný karcinom prostaty).

• Některý z následujících srdečních stavů do 6 měsíců před zahájením studijní léčby:

  • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, koronární bypass, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární události stupně 3 a vyšší.
  • Srdeční selhání funkční klasifikace New York Heart Association ≥II nebo ejekční frakce levé komory <50%.
  • Komorové arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně nebo vrozený syndrom dlouhého QT. Účastníci se stabilně léčenou srdeční arytmií/fibrilací síní jsou povoleni.
  • Průměrné QTcF >480 ms (elektrokardiogram může být opakován na uvážení vyšetřovatele).
  • Kardio troponin I nebo T >2 × horní hranice normálu.
• Vážné nebo nehojící se rány, vředy nebo (ne zcela zahojená) zlomenina kostí. To zahrnuje anamnézu (do 6 měsíců před zahájením studijní léčby) nebo riziko břišní píštěle, tracheoezofageální píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo jícnových a žaludečních varixů, nebo akutního gastrointestinálního krvácení. Navíc účastník musel podstoupit korekci (nebo spontánní hojení) perforace/píštěle a/nebo základního procesu způsobujícího píštěl/perforaci.
• Významné riziko krvácení (dle názoru vyšetřovatele) nebo důkazy závažných poruch srážlivosti.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Nicméně účastníci, kteří jsou klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torakocentézy nebo paracentézy nebo s trvalými katétry, např. PleurX), jsou povoleni.
• Aktivní kolitida, včetně infekční, radiační, ischemické enteritidy, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Anamnéza závažných imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšších, které vedly k ukončení předchozí imunoterapie.
• Anamnéza závažných alergických onemocnění, závažné alergie na léky (včetně neuvedeného investigačního léku) nebo známá alergie nebo intolerance na jakoukoli složku studijní léčby.
• Nekontrolované záchvaty po nejlepší lékařské terapii nebo jiné neurologické stavy včetně klinicky významných autoimunitních neurologických poruch, které mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků nebo zkreslit hodnocení výsledků studie dle rozhodnutí vyšetřovatele.
• Syndrom horní duté žíly nebo příznaky komprese míchy.
• Aktivní nebo anamnéza pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, nebo aktivní nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Známá anamnéza tuberkulózy, která nebyla úspěšně léčena.

POZNÁMKA: Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná v protokolu.