デンマークにおける妊娠高血圧腎症の予防：全国実施研究 (PREPRED)
デンマークにおける子癇前症の予防（PREPRED）：全国実施研究
この臨床試験の目的は、新しい妊娠初期スクリーニングプログラムが、子癇前症を発症するリスクが高い妊婦をより良く見つけ、早期治療によって状態を予防するのに役立つかどうかを学ぶことです。
子癇前症は、高血圧を引き起こし、母体の臓器や胎児の成長に影響を与える妊娠合併症です。 早期発見により、医師は低用量アスピリンなどの予防的治療を提供でき、重篤な疾患のリスクを低減できる可能性があります。
この研究には、デンマークの産科病院で定期的な妊娠初期超音波検査を受ける単胎妊娠の妊婦が含まれます。
主な研究課題は以下の通りです：
新しいスクリーニングプログラムは、早産性子癇前症（妊娠37週以前に発症する子癇前症）を発症する女性の数を減少させるか？
スクリーニングプログラムは安全に実施でき、妊婦と医療専門家にとって受け入れられるものか？
研究者は、新しいスクリーニングプログラムを病院全体に段階的に導入し、プログラム開始前後の結果を比較します。 子癇前症のリスクが高いと判明した女性には、低用量アスピリンによる予防的治療が提供されます。
参加者は以下のことを行います：
妊娠初期の診察時に、子癇前症とスクリーニングに関する情報を受け取る
定期的な超音波検査中に血圧測定と子宮への血流の超音波評価を受ける
定期的な血液サンプルを分析し、子癇前症の個人リスクを推定する
高リスクと判定された場合、妊娠後期まで毎日の低用量アスピリンを提供される
研究者が国の健康記録を使用して妊娠結果を追跡する間、標準的な妊娠ケアを継続する
この研究は、このスクリーニングアプローチが日常的なケアで有効かどうか、およびデンマークの定期的な妊娠ケアの一部となるべきかどうかを研究者が理解するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
背景と目的
確立された予防戦略にもかかわらず、子癇前症は依然として母体および新生児合併症の主要な原因となっています。 無作為化試験および実施研究からのエビデンスは、リスクの高い女性の早期同定とその後の予防的低用量アセチルサリチル酸投与により、早発性疾患の発生を大幅に減少させることができることを示しています。 しかし、母体特性のみに基づくリスク評価は日常診療において限定的な性能しか示さず、予防の機会を逃す結果となっています。
母体特性に生理学的・生化学的マーカーを組み合わせた多変数妊娠初期リスク評価モデルは、様々な集団において予測精度の向上が実証されています。 Fetal Medicine Foundation（FMF）モデルは、母体歴、平均動脈圧、子宮動脈ドップラー指標、胎盤成長因子、妊娠関連血漿タンパク質-Aを統合し、個別化されたリスク推定を行います。 デンマークでの評価研究は、既存の出生前スクリーニングインフラ内でのこのモデルの予測性能と実現可能性を確認し、検証から国家的実施への移行を支持しています。
本研究は、普遍的な妊婦健診カバレッジ、確立された妊娠初期スクリーニング経路、包括的な国家的レジストリを特徴とする医療システム内での、構造化された妊娠初期子癇前症リスク評価の実世界導入を評価します。 この研究は、有効性、実現可能性、安全性、ワークフロー統合、および集団への到達範囲に対処する実施エビデンスを生成するように設計されています。
実施戦略
本研究は、産科病院が既存の診療から事前に定義された順序に従って構造化された妊娠初期リスク評価へ移行する段階的な国家的実施アプローチを使用します。 段階的な導入により、臨床サービスの提供を維持し、確立された出生前経路への混乱を最小限に抑えながら、継続的な評価が可能となります。
病院は、関連する臨床生化学部門に基づいてクラスターに編成されます。 各クラスターは異なる時点でスクリーニングを開始し、時間的傾向を考慮しながら、ベースライン期間と実施期間全体でのアウトカムの比較を可能にします。 このデザインは、並行する無作為化対照群がない場合の因果推論を支持し、大規模な保健サービス変更に典型的な実用的条件を反映しています。
スクリーニング経路は、既存の妊娠初期評価ワークフロー内に組み込まれています。 リスク計算に必要な測定値は通常の診察中に取得され、実験室分析は現在の生化学インフラ内で実施されます。 リスク計算は、全国の胎児医療ユニットですでに導入されているソフトウェアプラットフォームを使用して行われ、標準化を促進し、追加のトレーニング要件を削減します。
臨床経路統合
リスク評価は、確立された出生前スクリーニング手順と並行して行われます。 母体特性と病歴に関する情報は、標準化されたフォームを使用して収集されます。 生理学的測定値と超音波パラメータは通常のスキャン中に取得され、生化学マーカーは妊娠初期の期間内に収集された血液サンプルから分析されます。
リスクが高いと特定された女性は、予防的治療とカウンセリングに関する臨床ガイダンスに従って管理されます。 日常診療との統合により、並行するケア経路を作成することなく、スクリーニング結果が臨床的意思決定に反映されることが保証されます。
実施では、血液サンプリングのタイミングやデータ入力プロセスを含む、異数性スクリーニングワークフローとの整合性も評価されます。 追加のバイオマーカーの導入が既存のスクリーニング性能に悪影響を及ぼさないように、サンプリングウィンドウと分析手順の調整が監視されます。
データソースとデータフロー
本研究は、複数の補完的なデータソースを活用します：
スクリーニング測定値と計算されたリスク推定値を含む地域の胎児医療データベース
生化学マーカー値と品質管理指標を提供する実験室情報システム
予防的治療の受容状況を評価可能にする国家的処方レジストリ
妊娠転帰、母体診断、新生児転帰、および医療利用を捕捉する国家的健康レジストリ
データリンケージは固有の個人識別子により可能となり、妊娠、分娩、産後期間全体での縦断的追跡調査を可能にします。 データ抽出手順はサイト間で標準化され、分析前に調和プロトコルが適用されます。
品質保証には、主要変数の定期的な監査、リスク計算の検証、地域データベースとレジストリデータ間のクロスチェックが含まれます。 この枠組みは、地理的に分散したサイト全体での一貫したデータ捕捉を支持します。
分析枠組み
評価は、個々の治療割り当てではなく、実施に関連する集団レベルの変化に焦点を当てています。 分析モデルは、介入関連の変化を長期的傾向から区別するために、時間、サイト、およびクラスタリング効果を考慮します。
複数のベースラインを持つ中断時系列法により、サイトと時点全体での繰り返し内部比較が提供されます。 ベイジアンモデリングアプローチは、不確実性の組み込みと時間的効果の柔軟なモデリングを可能にします。 感度分析は、欠測データ、モデル仮定、およびアウトカムに対する潜在的外部影響に対処します。
サブグループ分析は、母体特性、地域的な実施パターン、および予防的治療への遵守度全体での不均一性を探ります。 観察された効果の根底にあるメカニズムを理解するために、プロセス指標が臨床アウトカムとともに分析されます。
安全性モニタリング
予防的治療は広く使用されており低リスクと考えられていますが、稀な有害転帰を検出するために系統的監視が組み込まれています。 安全性モニタリングは集約されたレジストリデータに依存し、母体出血合併症と新生児転帰に関連する事前定義された指標を使用します。 監視は実施期間全体で行われ、レビューが必要な潜在的なシグナルを特定します。
実現可能性と受容性評価
実施の成功は、運営上の実現可能性と関係者の関与に依存します。 したがって、本研究は以下を評価します：
サイト全体でのスクリーニング受容状況
測定のタイミングと完全性
日常ワークフローとの統合
推奨される予防的治療への遵守度
医療従事者からのトレーニング、ワークロード、コミュニケーションに関するフィードバック
妊婦の受容性（構造化されたフィードバックメカニズムを通じて）
これらの指標は、国家的スクリーニングの拡張性と持続可能性に関する洞察を提供します。
トレーニングと標準化
サイト開始前、担当者は測定プロトコル、データ入力手順、カウンセリングアプローチ、およびソフトウェア使用をカバーするトレーニングを受けます。 超音波測定の認証要件は、確立された胎児医療基準に従います。 継続的支援には、一貫性を維持するための再教育セッションと技術的ガイダンスが含まれます。
意思決定枠組み
中間評価は、スクリーニングの継続、変更、または拡大に関する意思決定に情報を提供します。 基準には、臨床アウトカムの傾向、実施指標、および安全性シグナルが含まれます。 知見は、日常診療への長期的統合に関する国家的保健当局への提言を支持します。
一般化可能性
本研究は、標準化された出生前ケアと包括的なレジストリを備えた公的資金による医療システム内で実施されます。 これらの特性は内的妥当性を高めると同時に、組織化されたスクリーニングプログラムを持つ他の環境のモデルも提供します。 外部コホートでの再現は、より広範な適用可能性の評価を支持します。
普及
結果は、査読付き出版物、学会発表、および関係者関与活動を通じて報告されます。 知見は、妊娠高血圧性疾患の予防に関する臨床ガイダンス、保健政策、および将来の研究に情報を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, ass. prof. PhD
- 電話番号：+45 28265042
- メール：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Iben Riishede, MD, PhD
- 電話番号：+45 21701481
- メール：ichr0089@regionh.dk
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University
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コンタクト：
- Iben Riishede, MD, PhD
- 電話番号：+45 21701481
- メール：ichr0089@regionh.dk
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コンタクト：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, Ass. prof., PhD
- 電話番号：+45 28265042
- メール：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
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主任研究者：
- Puk Sandager, Consultant, MD
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- University of Copenhagen
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コンタクト：
- Iben Riishede, MD, PhD
- 電話番号：+45 21701481
- メール：ichr0089@regionh.dk
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コンタクト：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, Ass. prof., PhD
- 電話番号：+45 28265042
- メール：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
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副調査官：
- Marie Helmbæk, MD
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主任研究者：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, ass. prof., PhD
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Hillerød、デンマーク、3400
- 募集
- University of Copenhagen
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コンタクト：
- Iben Riishede, MD, PhD
- 電話番号：+45 21701481
- メール：ichr0089@regionh.dk
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コンタクト：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, Ass. prof., PhD
- 電話番号：+45 28265042
- メール：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
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主任研究者：
- Anne Cathrine Roslev, Consultant
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準：
- 単胎妊娠で生存可能な妊婦
- 研究期間中、デンマークの産科病院で妊娠11週0日から13週6日までの通常の妊娠初期超音波検査を受診すること
- 国民健康レジストリとの連携を可能にする有効なデンマーク個人識別番号（CPR番号）を所有していること
除外基準：
- 多胎妊娠（例：双子またはそれ以上の多胎）
- 妊娠初期スクリーニング完了前に診断された主要な胎児異常
- 妊娠初期スクリーニング完了前に診断された流産または妊娠喪失
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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妊娠初期における子癇前症のスクリーニング
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母体因子、平均動脈圧、子宮動脈血流、および胎盤成長因子を用いた子癇前症のスクリーニング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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早産前の子癇前症の発生率（妊娠週数＜37週）
時間枠：妊娠初期評価（妊娠11～14週）から出産まで
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妊娠37週0日未満で分娩となった、子癇前症を合併した妊娠の割合。
子癇前症は、2018年の国際妊娠高血圧学会（ISSHP）基準に従って定義されます。
症例は、デンマーク国民患者登録に記録された必須のICD-10診断コードを使用して特定され、デンマーク医療出生登録からの分娩時妊娠期間とリンクされます。
アウトカムは、ベースライン期間と実施期間を比較し、集団レベルで評価されます。
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妊娠初期評価（妊娠11～14週）から出産まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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早期子癇前症の発生率（妊娠<34週）
時間枠：妊娠初期の評価から出産まで。
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ISSHP 2018基準に基づいて定義され、国民健康登録データおよび分娩時の妊娠週数によって特定された、妊娠34週0日未満の分娩を伴う子癇前症による妊娠合併症の割合。
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妊娠初期の評価から出産まで。
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早産の発生率（妊娠32週未満、34週未満、37週未満）
時間枠：妊娠から出産まで
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原因に関わらず、妊娠32週0日、34週0日、37週0日以前の分娩に至った妊娠の割合。
分娩時の在胎週数はデンマーク医療出生登録から取得し、ベースライン期間と実施期間で比較されます。
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妊娠から出産まで
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胎児発育不全と死産
時間枠：妊娠から出産まで。
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デンマーク医療出生登録および全国患者登録に記録された、登録ベースの診断コードおよび/または妊娠週数別基準値未満の出生体重によって定義される胎児発育遅延の発生。 国の定義と登録コーディングに従って、デンマーク医療出生登録に記録された死産。 |
妊娠から出産まで。
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新生児集中治療室（NICU）への入院
時間枠：出産時
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国民登録データに記録された新生児集中治療室への入院（利用可能な場合の入院期間を含む）。
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出産時
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スクリーニング受診率
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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参加病院において妊娠初期評価を受けた全女性のうち、FMFベースの妊娠初期子癇前症スクリーニングを受けた適格女性の割合を、クラスターおよび期間別に報告。
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研究完了まで、平均2年間
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スクリーンポジティブ率（高リスク分類）
時間枠：妊娠初期スクリーニング時（妊娠11-14週）。
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事前に定義されたFMFリスクカットオフ値に基づき、早産型子癇前症の高リスクと分類されたスクリーニング対象女性の割合（目標は約10％）。
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妊娠初期スクリーニング時（妊娠11-14週）。
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アスピリン予防投与の導入と遵守
時間枠：スクリーニング結果から妊娠36週0日または出産のいずれか早い方まで。
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高リスクと特定された女性のうち、デンマーク全国処方箋登録簿に記録されているように、低用量アスピリン（妊娠36週+0日まで毎日150 mg）の処方箋を調剤した割合。
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スクリーニング結果から妊娠36週0日または出産のいずれか早い方まで。
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デンマーク全国患者登録における診断および処置コードを用いて特定された重症産後出血を有する参加者数
時間枠：出産から分娩入院退院まで
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デンマーク全国患者登録簿に記録されたレジストリベースの診断および処置コードを通じて特定された重度の産後出血イベント。 測定単位： 参加者数 |
出産から分娩入院退院まで
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デンマーク国民患者登録簿の診断コードを用いて識別された胎盤早期剥離を有する参加者数
時間枠：妊娠11+0週から出産まで
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デンマーク全国患者登録に記録された登録ベースの診断コードを通じて特定された胎盤早期剥離イベント。 測定単位： 参加者数 |
妊娠11+0週から出産まで
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デンマーク全国患者登録の診断コードを用いて特定された母体または新生児の頭蓋内出血イベントの数
時間枠：妊娠11週0日から出生時入院退院まで
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デンマーク国立患者登録簿に記録された登録ベースの診断コードを通じて特定された母体および新生児の頭蓋内出血イベント。 測定単位： 参加者数 |
妊娠11週0日から出生時入院退院まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, ass. prof., MD、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, de Alvarado M, Carbone IF, Dutemeyer V, Fiolna M, Frick A, Karagiotis N, Mastrodima S, de Paco Matallana C, Papaioannou G, Pazos A, Plasencia W, Nicolaides KH. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):756-760. doi: 10.1002/uog.17455.
- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
- Riishede I, Rode L, Sperling L, Overgaard M, Ravn JD, Sandager P, Skov H, Wagner SR, Norgaard P, Clausen TD, Jensen CAJ, Pihl K, Jorgensen FS, Munk JK, Zingenberg HJ, Pedersen NG, Andersen MR, Wright A, Wright D, Tabor A, Ekelund CK. Pre-eclampsia screening in Denmark (PRESIDE): national validation study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023 Jun;61(6):682-690. doi: 10.1002/uog.26183. Epub 2023 May 5.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Wright A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Jani J, Molina FS, de Paco Matallana C, Papantoniou N, Persico N, Plasencia W, Singh M, Nicolaides KH. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):751-755. doi: 10.1002/uog.17399. Epub 2017 May 14.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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