丹麦子痫前期的预防：一项全国实施研究 (PREPRED)
丹麦子痫前期预防（PREPRED）：一项全国性实施研究
这项临床研究的目标是了解一种新的孕早期筛查方案是否能更好地识别出有高风险患先兆子痫的孕妇，并通过早期治疗帮助预防该病症。
先兆子痫是一种妊娠期疾病，会导致高血压，并可能影响母亲的器官和胎儿的发育。早期检测使医生能够提供预防性治疗，例如低剂量阿司匹林，这可能会降低严重疾病的风险。
该研究包括在丹麦产科医院进行常规孕早期扫描的单胎孕妇。
研究旨在回答的主要问题是：
新的筛查方案是否会降低发生早产先兆子痫（妊娠三十七周前出现的先兆子痫）的女性人数？
筛查方案能否安全实施，并为孕妇和医疗保健专业人员所接受？
研究人员将在各医院逐步引入新的筛查方案，并比较方案实施前后的结果。被发现患有先兆子痫高风险的女性将获得低剂量阿司匹林的预防性治疗。
参与者将：
在孕早期就诊时获得关于先兆子痫和筛查的信息
在常规扫描中测量血压并进行子宫血流超声评估
分析常规血液样本以评估其个人患先兆子痫的风险
如果被识别为高风险，将每日服用低剂量阿司匹林直至妊娠晚期
继续接受标准妊娠护理，同时研究人员通过国家健康记录跟踪妊娠结果
该研究将帮助研究人员了解这种筛查方法在日常护理中是否有效，以及是否应将其纳入丹麦的常规妊娠护理中。
研究概览
详细说明
理论基础
尽管已确立预防策略，子痫前期仍是导致孕产妇和新生儿并发症的主要原因。 随机试验和实施研究表明，早期识别高风险孕妇并随后给予预防性低剂量乙酰水杨酸，可显著降低早产疾病发生率。 然而，仅基于孕妇特征的风险评估在常规护理环境中表现有限，导致错失预防机会。
结合孕妇特征与生理生化标志物的多变量孕早期风险评估模型已在不同人群中显示出更高的预测准确性。 胎儿医学基金会（FMF）模型整合了孕妇病史、平均动脉压、子宫动脉多普勒指数、胎盘生长因子和妊娠相关血浆蛋白-A，生成个体化风险评估。 丹麦评估研究已证实该模型在现有产前筛查体系中的预测性能和可行性，支持从验证阶段推进至国家实施。
本研究评估在具备全民产前护理覆盖、成熟孕早期筛查路径和综合国家登记系统的医疗体系中，结构化孕早期子痫前期风险评估的实际引入情况。 研究旨在生成关于有效性、可行性、安全性、工作流程整合和人群覆盖率的实施证据。
实施策略
研究采用分阶段国家实施方法，产科医院按预定顺序从现有实践过渡至结构化孕早期风险评估。 交错推进方式可在维持临床服务提供的同时进行持续评估，并最大程度减少对现有产前路径的干扰。
医院根据关联临床生化科室进行分组。 每组在不同时间点启动筛查，便于在考虑时间趋势的同时，比较基线期与实施期的结果。 该设计在缺乏并行随机对照组的情况下支持因果推断，并反映大规模卫生服务变革的典型现实条件。
筛查路径嵌入现有孕早期评估工作流程。 风险评估所需测量在常规访视中获取，实验室分析在当前生化设施内完成。 风险计算使用全国胎儿医学科室已部署的软件平台，促进标准化并减少额外培训需求。
临床路径整合
风险评估与现有产前筛查程序同步进行。 通过标准化表格收集孕妇特征和病史信息。 生理测量和超声参数在常规扫描中获取，生化标志物通过孕早期窗口内采集的血样进行分析。
识别出的高风险孕妇按照预防性治疗和咨询的临床指南进行管理。 与常规护理的整合确保筛查结果能为临床决策提供信息，而无需建立平行护理路径。
实施过程还评估与染色体非整倍体筛查工作流程的协调性，包括采血时间和数据录入流程。 监测采样窗口和分析程序的调整，确保新增生物标志物不会对现有筛查性能产生负面影响。
数据来源与流程
研究利用多种互补数据源：
包含筛查测量值和计算风险评估的本地胎儿医学数据库
提供生化标志物数值和质量控制指标的实验室信息系统
支持评估预防性治疗采纳情况的国家处方登记系统
记录妊娠结局、孕产妇诊断、新生儿结局和医疗资源使用的国家健康登记系统
通过唯一个人标识符实现数据关联，支持跨妊娠、分娩和产后期纵向随访。 各站点数据提取程序标准化，分析前采用统一协调协议。
质量保证包括定期审核关键变量、验证风险计算、本地数据库与登记数据交叉核对。 该框架支持跨地理分布站点的一致数据采集。
分析框架
评估聚焦于实施相关的群体层面变化，而非个体治疗分配。 分析模型考虑时间、站点和聚类效应，以区分干预相关变化与长期趋势。
多基线中断时间序列方法提供跨站点和时间点的重复内部比较。 贝叶斯建模方法允许纳入不确定性并灵活建模时间效应。 敏感性分析处理缺失数据、模型假设及对结果的潜在外部影响。
亚组分析探究孕妇特征、地区实施模式和预防性治疗依从性方面的异质性。 过程指标与临床结局同步分析，以理解观察效应的潜在机制。
安全监测
尽管预防性治疗广泛应用且被视为低风险，仍纳入系统监测以发现罕见不良结局。 安全监测依赖汇总登记数据，采用预定义的孕产妇出血并发症和新生儿结局相关指标。 在整个实施期间持续监测，识别需要审查的潜在信号。
可行性与可接受性评估
实施成功取决于操作可行性和利益相关者参与度。 因此研究评估：
各站点筛查采纳率
测量的时效性和完整性
与常规工作流程的整合度
建议预防性治疗的依从性
医疗专业人员关于培训、工作量和沟通的反馈
通过结构化反馈机制评估孕妇接受度
这些指标为国家筛查的可扩展性和可持续性提供依据。
培训与标准化
站点启动前，人员接受涵盖测量规程、数据录入程序、咨询方法和软件使用的培训。 超声测量认证要求遵循现有胎儿医学标准。 持续支持包括进修课程和技术指导以保持一致性。
决策框架
中期评估为筛查的继续、修改或扩展决策提供依据。 标准包括临床结局趋势、实施指标和安全信号。 研究结果将为国家卫生部门关于长期整合至常规护理的建议提供支持。
普适性
研究在具备标准化产前护理和综合登记系统的公共资助医疗体系内进行。 这些特征在增强内部效度的同时，也为其他有组织筛查项目的环境提供参考模型。 外部队列的重复研究将支持更广泛适用性评估。
成果传播
结果将通过同行评审出版物、会议报告和利益相关者参与活动进行发布。 研究发现将为妊娠期高血压疾病预防的临床指南、卫生政策和未来研究提供信息。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, ass. prof. PhD
- 电话号码：+45 28265042
- 邮箱：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Iben Riishede, MD, PhD
- 电话号码：+45 21701481
- 邮箱：ichr0089@regionh.dk
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- 招聘中
- Aarhus University
-
接触：
- Iben Riishede, MD, PhD
- 电话号码：+45 21701481
- 邮箱：ichr0089@regionh.dk
-
接触：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, Ass. prof., PhD
- 电话号码：+45 28265042
- 邮箱：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
-
首席研究员：
- Puk Sandager, Consultant, MD
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Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- University of Copenhagen
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接触：
- Iben Riishede, MD, PhD
- 电话号码：+45 21701481
- 邮箱：ichr0089@regionh.dk
-
接触：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, Ass. prof., PhD
- 电话号码：+45 28265042
- 邮箱：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
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副研究员：
- Marie Helmbæk, MD
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首席研究员：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, ass. prof., PhD
-
Hillerød、丹麦、3400
- 招聘中
- University of Copenhagen
-
接触：
- Iben Riishede, MD, PhD
- 电话号码：+45 21701481
- 邮箱：ichr0089@regionh.dk
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接触：
- Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, Ass. prof., PhD
- 电话号码：+45 28265042
- 邮箱：charlotte.kvist.ekelund@regionh.dk
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首席研究员：
- Anne Cathrine Roslev, Consultant
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 具有可行单胎妊娠的孕妇
- 在研究期间于丹麦产科医院进行孕11+0至13+6周的常规早孕期超声检查
- 拥有有效的丹麦个人识别号码（CPR号码），可与国家健康登记系统关联
排除标准：
- 多胎妊娠（例如双胎或更高序次妊娠）
- 在完成早孕期筛查前诊断出重大胎儿异常
- 在完成早孕期筛查前诊断出流产或妊娠丢失
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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妊娠早期子痫前期筛查
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使用母体因素、平均动脉压、子宫动脉血流和胎盘生长因子进行子痫前期筛查
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早产子痫前期发生率（妊娠<37周）
大体时间：从孕早期评估（妊娠11-14周）至分娩
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妊娠并发子痫前期且在孕37周+0天前分娩的比例。
子痫前期将根据2018年国际妊娠期高血压研究学会（ISSHP）标准进行定义。
病例将通过丹麦国家患者登记册中记录的强制性ICD-10诊断代码进行识别，并与丹麦医学出生登记册中的分娩孕周数据关联。
该结局将在人群层面通过比较基线期和实施期进行评估。
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从孕早期评估（妊娠11-14周）至分娩
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期子痫前期发生率（<34孕周）
大体时间：从孕早期评估直至分娩。
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根据ISSHP 2018标准定义、通过国家健康登记数据和分娩时孕周识别，在妊娠34+0周前分娩并发子痫前期的妊娠比例。
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从孕早期评估直至分娩。
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早产发生率（<32周、<34周和<37周妊娠）
大体时间：妊娠至分娩
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妊娠导致在孕32+0周、34+0周和37+0周前分娩的比例，不论原因。
分娩时的孕周将从丹麦医学出生登记处获取，并在基线和实施阶段进行比较。
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妊娠至分娩
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胎儿生长受限和死产
大体时间：从怀孕到分娩。
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胎儿生长受限的发生率，定义为基于登记册的诊断代码和/或丹麦医疗出生登记册和国家患者登记册记录的低于胎龄特定参考标准的出生体重。 根据国家定义和登记册编码，在丹麦医疗出生登记册中记录的死产。 |
从怀孕到分娩。
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新生儿重症监护病房 (NICU) 入院
大体时间：在分娩/出生时
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国家注册数据中记录的任何新生儿重症监护病房入院情况，包括可用的入院持续时间。
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在分娩/出生时
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筛查参与度
大体时间：直至研究完成，平均2年
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在所有参与医院进行早孕期评估的女性中，按集群和时间段报告的符合条件女性接受基于FMF的早孕期子痫前期筛查的比例。
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直至研究完成，平均2年
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筛查阳性率（高风险分类）
大体时间：在孕早期筛查时（妊娠11-14周）。
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根据预定义的胎儿医学基金会风险截断值被归类为早产先兆子痫高风险的筛查女性比例（目标约为10%）。
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在孕早期筛查时（妊娠11-14周）。
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阿司匹林预防性用药的采纳与依从性
大体时间：从筛选结果开始，直至妊娠满36周+0天或分娩（以先发生者为准）。
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在确定为高风险女性的群体中，按照丹麦国家处方登记处的记录，开具每日150毫克直至妊娠36周+0天的低剂量阿司匹林处方的比例。
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从筛选结果开始，直至妊娠满36周+0天或分娩（以先发生者为准）。
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使用丹麦国家患者登记系统中的诊断和程序代码识别的患有严重产后出血的参与者人数
大体时间：从分娩到出院
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通过丹麦国家患者登记系统中记录的基于登记册的诊断和程序代码识别的严重产后出血事件。 计量单位： 参与者人数 |
从分娩到出院
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通过丹麦国家患者登记系统中的诊断代码识别的胎盘早剥参与者数量
大体时间：从妊娠11+0周至分娩
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通过丹麦国家患者登记册中记录的基于登记册的诊断代码确定的胎盘早剥事件。 测量单位： 参与者人数 |
从妊娠11+0周至分娩
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使用丹麦国家患者登记系统中的诊断代码确定的产妇或新生儿颅内出血事件数量
大体时间：从妊娠11+0周至分娩住院出院
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通过丹麦国家患者登记册中记录的基于登记册的诊断代码确定的母婴颅内出血事件。 测量单位： 参与者数量 |
从妊娠11+0周至分娩住院出院
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Charlotte Kvist Ekelund, Consultant, ass. prof., MD、Rigshospitalet, Denmark
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, de Alvarado M, Carbone IF, Dutemeyer V, Fiolna M, Frick A, Karagiotis N, Mastrodima S, de Paco Matallana C, Papaioannou G, Pazos A, Plasencia W, Nicolaides KH. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):756-760. doi: 10.1002/uog.17455.
- Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Machuca M, de Alvarado M, Mastrodima S, Tan MY, Shearing S, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Molina FS, Poon LC, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jun;218(6):612.e1-612.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.014. Epub 2018 Mar 2.
- Riishede I, Rode L, Sperling L, Overgaard M, Ravn JD, Sandager P, Skov H, Wagner SR, Norgaard P, Clausen TD, Jensen CAJ, Pihl K, Jorgensen FS, Munk JK, Zingenberg HJ, Pedersen NG, Andersen MR, Wright A, Wright D, Tabor A, Ekelund CK. Pre-eclampsia screening in Denmark (PRESIDE): national validation study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023 Jun;61(6):682-690. doi: 10.1002/uog.26183. Epub 2023 May 5.
- O'Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Wright A, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Jani J, Molina FS, de Paco Matallana C, Papantoniou N, Persico N, Plasencia W, Singh M, Nicolaides KH. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jun;49(6):751-755. doi: 10.1002/uog.17399. Epub 2017 May 14.
有用的网址
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研究主要日期
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初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
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最后更新发布 (实际的)
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