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Target-Selected CAR-NK Cells (CD30, CD5, or Mesothelin) for Relapsed/Refractory B2 Thymoma or Thymic Carcinoma (SELECT-NK-THYM)

2026年5月14日 更新者:Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-Label, Target-Selected Study of Allogeneic CAR-NK Cells Directed to CD30, CD5, or Mesothelin in Patients With Relapsed/Refractory B2 Thymoma or Thymic Carcinoma

This Phase 1/2 study evaluates the safety, tolerability, and preliminary efficacy of target-selected CAR-natural killer (CAR-NK) cells in adults with relapsed or refractory B2 thymoma or thymic carcinoma. Participants undergo centralized tumor antigen assessment (CD30, CD5, and mesothelin). Based on the dominant and clinically actionable antigen expression profile, each participant is assigned to one of three parallel cohorts (CD30-CAR-NK, CD5-CAR-NK, or mesothelin-CAR-NK). All cohorts use the same lymphodepleting conditioning regimen followed by CAR-NK infusion(s).

調査の概要

詳細な説明

This is a first-in-indication, open-label, non-randomized, multi-center Phase 1/2 study with biomarker-driven cohort assignment. Phase 1 (dose escalation): Within each target cohort, a standard 3+3 dose-escalation design evaluates up to three dose levels of the assigned CAR-NK product to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D). Dose-limiting toxicities (DLTs) are assessed from Day 0 through Day 28 after the first CAR-NK infusion. Phase 2 (dose expansion): After an RP2D is identified in a cohort, an expansion stage enrolls additional participants in that cohort to further characterize safety and estimate preliminary antitumor activity. CAR-NK product: Off-the-shelf, allogeneic cord blood-derived NK cells are genetically modified to express a single-target CAR (anti-CD30, anti-CD5, or anti-mesothelin). The construct includes an IL-15 support element to enhance persistence and an inducible caspase-9 (iCasp9) safety switch for rapid elimination of CAR-NK cells if clinically indicated. Correlative studies: Serial blood and (when feasible) tumor sampling will evaluate CAR-NK persistence, immune activation markers, cytokines, tumor antigen modulation, and exploratory biomarkers of response and resistance. Long-term follow-up: Participants will be followed for delayed adverse events and survival; participants receiving gene-modified cells will also be invited to long-term follow-up consistent with applicable gene therapy guidance.

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036
        • 募集
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically confirmed B2 thymoma or thymic carcinoma that is unresectable, metastatic, or recurrent.
  • Relapsed or refractory after at least 1 prior systemic therapy (including a platinum-based regimen for thymic carcinoma when appropriate) or no standard curative option available.
  • Tumor antigen positivity for at least one of the following by central laboratory assessment: CD30, CD5, or mesothelin. Cohort assignment is based on the dominant target (pre-specified algorithm) and feasibility of manufacturing/availability.
  • Measurable disease per RECIST v1.1 (or evaluable disease if measurable disease is not feasible; to be specified).
  • ECOG performance status 0-1 (0-2 may be permitted in expansion at investigator discretion).
  • Adequate organ function: ANC ≥ 1.0 x 10^9/L, platelets ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusions allowed), AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN with liver involvement), total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (except Gilbert's), creatinine clearance ≥ 50 mL/min.
  • Negative pregnancy test for participants of childbearing potential; agreement to use effective contraception.
  • Ability to understand and sign informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active central nervous system involvement by malignancy requiring immediate therapy.
  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T, CAR-NK) within 90 days or unresolved ≥Grade 2 toxicity from prior cellular therapy.
  • Uncontrolled infection, including active tuberculosis, or uncontrolled hepatitis B or C infection; known uncontrolled HIV infection.
  • Clinically significant autoimmune disease requiring systemic immunosuppression (e.g., >10 mg/day prednisone equivalent) within 14 days of conditioning, except for stable endocrine replacement.
  • Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant with active graft-versus-host disease or ongoing immunosuppression.
  • Significant cardiovascular disease (e.g., NYHA class III/IV heart failure, recent myocardial infarction), uncontrolled arrhythmia, or QTc prolongation felt to increase risk.
  • Pregnancy or breastfeeding.
  • Concurrent participation in another interventional trial with an investigational anticancer agent within 21 days (washout required).
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would interfere with safe participation or interpretation of results.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Cohort A: CD30-CAR-NK

Lymphodepleting chemotherapy: cyclophosphamide + fludarabine (Days -5 to

-3), followed by CAR-NK infusion on Day 0. A second infusion on Day 7 may be permitted at investigator discretion in Phase 2 if no ≥Grade 3 treatment-related toxicity is observed and product is available.

リンパ枯渇
リンパ枯渇
CD30-targeted allogeneic CAR-NK cells
CD5-targeted allogeneic CAR-NK cells
Mesothelin-targeted allogeneic CAR-NK cells
ctivate the iCasp9 safety switch if clinically indicated
実験的:Cohort B: CD5-CAR-NK

Lymphodepleting chemotherapy: cyclophosphamide + fludarabine (Days -5 to

-3), followed by CAR-NK infusion on Day 0. A second infusion on Day 7 may be permitted at investigator discretion in Phase 2 if no ≥Grade 3 treatment-related toxicity is observed and product is available.

リンパ枯渇
リンパ枯渇
CD30-targeted allogeneic CAR-NK cells
CD5-targeted allogeneic CAR-NK cells
Mesothelin-targeted allogeneic CAR-NK cells
ctivate the iCasp9 safety switch if clinically indicated
実験的:Cohort C: Mesothelin-CAR-NK

Lymphodepleting chemotherapy: cyclophosphamide + fludarabine (Days -5 to

-3), followed by CAR-NK infusion on Day 0. A second infusion on Day 7 may be permitted at investigator discretion in Phase 2 if no ≥Grade 3 treatment-related toxicity is observed and product is available.

リンパ枯渇
リンパ枯渇
CD30-targeted allogeneic CAR-NK cells
CD5-targeted allogeneic CAR-NK cells
Mesothelin-targeted allogeneic CAR-NK cells
ctivate the iCasp9 safety switch if clinically indicated

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Incidence of Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
時間枠:28 Days
DLTs as defined in protocol, assessed during the DLT window after the first CAR-NK infusion. Includes severe infusion-related toxicity, Grade >=3 organ toxicity attributable to CAR-NK cells, severe CRS or neurotoxicity, and treatment-related death.
28 Days
Recommended Phase 2 Dose
時間枠:28 Days
Determined separately for each cohort based on DLTs, overall safety, and pharmacodynamic data
28 Days

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective Response Rate
時間枠:12 months
Proportion of participants with complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 (or modified criteria appropriate for thymic tumors) in each cohort.
12 months
Disease Control Rate
時間枠:12 months
Proportion of participants with CR, PR, or stable disease
12 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月2日

一次修了 (推定)

2027年6月14日

研究の完了 (推定)

2028年4月17日

試験登録日

最初に提出

2026年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年5月14日

最初の投稿 (実際)

2026年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月14日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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