Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Target-Selected CAR-NK Cells (CD30, CD5, or Mesothelin) for Relapsed/Refractory B2 Thymoma or Thymic Carcinoma (SELECT-NK-THYM)

14. května 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-Label, Target-Selected Study of Allogeneic CAR-NK Cells Directed to CD30, CD5, or Mesothelin in Patients With Relapsed/Refractory B2 Thymoma or Thymic Carcinoma

This Phase 1/2 study evaluates the safety, tolerability, and preliminary efficacy of target-selected CAR-natural killer (CAR-NK) cells in adults with relapsed or refractory B2 thymoma or thymic carcinoma. Participants undergo centralized tumor antigen assessment (CD30, CD5, and mesothelin). Based on the dominant and clinically actionable antigen expression profile, each participant is assigned to one of three parallel cohorts (CD30-CAR-NK, CD5-CAR-NK, or mesothelin-CAR-NK). All cohorts use the same lymphodepleting conditioning regimen followed by CAR-NK infusion(s).

Přehled studie

Detailní popis

This is a first-in-indication, open-label, non-randomized, multi-center Phase 1/2 study with biomarker-driven cohort assignment. Phase 1 (dose escalation): Within each target cohort, a standard 3+3 dose-escalation design evaluates up to three dose levels of the assigned CAR-NK product to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D). Dose-limiting toxicities (DLTs) are assessed from Day 0 through Day 28 after the first CAR-NK infusion. Phase 2 (dose expansion): After an RP2D is identified in a cohort, an expansion stage enrolls additional participants in that cohort to further characterize safety and estimate preliminary antitumor activity. CAR-NK product: Off-the-shelf, allogeneic cord blood-derived NK cells are genetically modified to express a single-target CAR (anti-CD30, anti-CD5, or anti-mesothelin). The construct includes an IL-15 support element to enhance persistence and an inducible caspase-9 (iCasp9) safety switch for rapid elimination of CAR-NK cells if clinically indicated. Correlative studies: Serial blood and (when feasible) tumor sampling will evaluate CAR-NK persistence, immune activation markers, cytokines, tumor antigen modulation, and exploratory biomarkers of response and resistance. Long-term follow-up: Participants will be followed for delayed adverse events and survival; participants receiving gene-modified cells will also be invited to long-term follow-up consistent with applicable gene therapy guidance.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically confirmed B2 thymoma or thymic carcinoma that is unresectable, metastatic, or recurrent.
  • Relapsed or refractory after at least 1 prior systemic therapy (including a platinum-based regimen for thymic carcinoma when appropriate) or no standard curative option available.
  • Tumor antigen positivity for at least one of the following by central laboratory assessment: CD30, CD5, or mesothelin. Cohort assignment is based on the dominant target (pre-specified algorithm) and feasibility of manufacturing/availability.
  • Measurable disease per RECIST v1.1 (or evaluable disease if measurable disease is not feasible; to be specified).
  • ECOG performance status 0-1 (0-2 may be permitted in expansion at investigator discretion).
  • Adequate organ function: ANC ≥ 1.0 x 10^9/L, platelets ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusions allowed), AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN with liver involvement), total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (except Gilbert's), creatinine clearance ≥ 50 mL/min.
  • Negative pregnancy test for participants of childbearing potential; agreement to use effective contraception.
  • Ability to understand and sign informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active central nervous system involvement by malignancy requiring immediate therapy.
  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T, CAR-NK) within 90 days or unresolved ≥Grade 2 toxicity from prior cellular therapy.
  • Uncontrolled infection, including active tuberculosis, or uncontrolled hepatitis B or C infection; known uncontrolled HIV infection.
  • Clinically significant autoimmune disease requiring systemic immunosuppression (e.g., >10 mg/day prednisone equivalent) within 14 days of conditioning, except for stable endocrine replacement.
  • Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant with active graft-versus-host disease or ongoing immunosuppression.
  • Significant cardiovascular disease (e.g., NYHA class III/IV heart failure, recent myocardial infarction), uncontrolled arrhythmia, or QTc prolongation felt to increase risk.
  • Pregnancy or breastfeeding.
  • Concurrent participation in another interventional trial with an investigational anticancer agent within 21 days (washout required).
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would interfere with safe participation or interpretation of results.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort A: CD30-CAR-NK

Lymphodepleting chemotherapy: cyclophosphamide + fludarabine (Days -5 to

-3), followed by CAR-NK infusion on Day 0. A second infusion on Day 7 may be permitted at investigator discretion in Phase 2 if no ≥Grade 3 treatment-related toxicity is observed and product is available.

lymfodeplece
lymfodeplece
CD30-targeted allogeneic CAR-NK cells
CD5-targeted allogeneic CAR-NK cells
Mesothelin-targeted allogeneic CAR-NK cells
ctivate the iCasp9 safety switch if clinically indicated
Experimentální: Cohort B: CD5-CAR-NK

Lymphodepleting chemotherapy: cyclophosphamide + fludarabine (Days -5 to

-3), followed by CAR-NK infusion on Day 0. A second infusion on Day 7 may be permitted at investigator discretion in Phase 2 if no ≥Grade 3 treatment-related toxicity is observed and product is available.

lymfodeplece
lymfodeplece
CD30-targeted allogeneic CAR-NK cells
CD5-targeted allogeneic CAR-NK cells
Mesothelin-targeted allogeneic CAR-NK cells
ctivate the iCasp9 safety switch if clinically indicated
Experimentální: Cohort C: Mesothelin-CAR-NK

Lymphodepleting chemotherapy: cyclophosphamide + fludarabine (Days -5 to

-3), followed by CAR-NK infusion on Day 0. A second infusion on Day 7 may be permitted at investigator discretion in Phase 2 if no ≥Grade 3 treatment-related toxicity is observed and product is available.

lymfodeplece
lymfodeplece
CD30-targeted allogeneic CAR-NK cells
CD5-targeted allogeneic CAR-NK cells
Mesothelin-targeted allogeneic CAR-NK cells
ctivate the iCasp9 safety switch if clinically indicated

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: 28 Days
DLTs as defined in protocol, assessed during the DLT window after the first CAR-NK infusion. Includes severe infusion-related toxicity, Grade >=3 organ toxicity attributable to CAR-NK cells, severe CRS or neurotoxicity, and treatment-related death.
28 Days
Recommended Phase 2 Dose
Časové okno: 28 Days
Determined separately for each cohort based on DLTs, overall safety, and pharmacodynamic data
28 Days

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective Response Rate
Časové okno: 12 months
Proportion of participants with complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 (or modified criteria appropriate for thymic tumors) in each cohort.
12 months
Disease Control Rate
Časové okno: 12 months
Proportion of participants with CR, PR, or stable disease
12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom brzlíku

Předplatit