재발성/불응성 C-kit 양성(AML) 급성 골수성 백혈병 환자에서 Mitoxantrone, Etoposide 및 Cytarabine을 사용한 재유도 화학요법과 함께 Imatinib에 대한 연구
2015년 6월 22일 업데이트: University Health Network, Toronto
재발성/불응성 C-kit 양성 급성 골수성 백혈병 환자에서 Mitoxantrone, Etoposide 및 Cytarabine을 사용한 재유도 화학요법과 결합된 Imatinib Mesylate(Gleevec)의 안전성 및 효능을 평가하는 I-II상 연구
이것은 재발성 및 불응성 AML에서 미톡산트론, 에토포사이드 및 고용량 시타라빈 재유도 요법과 결합된 이마티닙의 독성 및 효능을 평가하는 I-II상 연구입니다.
환자는 초기에 200mg 용량의 imatinib로 치료받게 됩니다. 내약성이 있는 경우, 후속 코호트에서 이마티닙 용량을 300mg 및 400mg으로 증량할 것입니다.
권장 용량이 결정되면 나머지 환자는 요법의 항백혈병 활성을 평가하기 위해 해당 용량으로 치료됩니다.
완전한 관해를 달성한 환자는 고용량 시타라빈 및 미톡산트론과 결합된 이마티닙으로 강화 요법을 받은 후 이마티닙 유지 관리를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
유도 요법:
- 이마티닙 200-400 mg p.o. 매일 x 10일, 1-10일(아래 섹션 5.4의 용량 증량 계획 참조).
- Mitoxantrone 10 mg/m2 매일 x 5일, 4-8일.
- 에토포사이드 100 mg/m2 매일 x 5일, 4-8일.
- 시타라빈 1.5g/m2 q12h x 4회 용량, 9-10일(60세 이상 환자의 경우, 1.0g/m2).
하나의 입문 과정만 허용됩니다. CR을 달성한 환자만이 강화 및 유지를 진행합니다.
공고 요법, 최대 2주기(CR을 달성한 환자의 경우):
- 이마티닙 200-400 mg p.o. 매일 x 8일, 1-8일(아래 섹션 5.4의 용량 증량 계획 참조).
- Mitoxantrone 12 mg/m2 매일 x 2일, 4-5일.
- 시타라빈 3g/m2 q12h x 6회 용량, 4,6,8일. 60세 이상 환자의 경우 용량을 1.5g/m2로 줄입니다.
유지 요법(통합 종료 시점에 여전히 CR에 있는 환자의 경우):
이마티닙 600 mg p.o. 재발 또는 독성이 나타날 때까지 매일(아래 섹션 5.6.6의 용량 수정 기준 참조). 환자는 유지 요법을 진행하도록 허용되기 전에 적어도 한 번의 강화 주기를 받아야 합니다(자세한 내용은 섹션 5.6 참조). imatinib을 사용한 유지 요법은 최대 1년 동안 제공됩니다.
용량 증량 계획:
Imatinib은 다음 용량 수준 중 하나로 유도 및 통합 중에 사용됩니다.
레벨 -1 매일 100mg 레벨 1 매일 200mg 레벨 2 매일 300mg 레벨 3 매일 400mg
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- AML, APL을 제외한 모든 하위 유형.
- 시타라빈 100-200mg/m2와 안트라사이클린으로 구성된 선행 유도 요법.
다음 중 하나:
- 유도 요법 후 지속적인 백혈병.
- 유도 요법으로 완전 관해를 달성한 후 2년 이내에 재발. 줄기 세포 이식을 포함하여 모든 강화 요법이 허용됩니다.
- 최소 10%의 골수 모세포 또는 생검에서 골수외 질환이 확인되었습니다.
- 유동 세포측정법으로 측정한 모세포의 최소 30%에서 c-kit(CD117)에 대한 양성.
- 18-65세.
- ECOG 수행 상태 < 3(부록 I 참조).
- 지난 4주 동안 카운트를 제어하기 위한 하이드록시우레아 이외의 화학요법을 받지 않았습니다. 수산화요소를 사용하는 경우 이마티닙을 시작하기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 활성 통제되지 않은 감염.
- 활성 CNS 백혈병.
- 혈청 크레아티닌 > 200 umol/L.
- 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN, AST 또는 ALT > 2x ULN.
- 좌심실 박출률 < 50%.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하나
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Imatinib과 Mitoxantrone, Etoposide 및 Ara-c로 구성된 화학요법의 병용 독성(혈액학적 및 비혈액학적)
기간: 2 년
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혈액학적 독성
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2 년
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응답률 - 섹션 7.1에 따른 CR, MLFS 및 PR
기간: 2 년
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2 년
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화학요법과 병용 투여 시 이마티닙의 최대 허용 용량
기간: 2 년
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NOVE-HiDAC 유도 및 강화와 함께 사용하는 경우 Imatinib(200, 300, 400mg)의 최대 내약 용량(MTD).
MTD는 투여량 수준당 최대 2/6 등급 III-IV 혈액학적(위에서 정의한 대로) 또는 비혈액학적 DLT를 초래하는 최고 투여량으로 정의됩니다.
NCIC CTC에서 정의한 비혈액학적 DLT.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Imatinib 유지 요법의 독성.
기간: 2 년
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혈액학
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2 년
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안전성 및 내약성의 척도로 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 2 년
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Imatinib 유지 요법의 독성.
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2 년
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관해 없는 생존 및 전체 생존.
기간: 2 년
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관해 없는 생존 기간 중앙값.
중앙값 전체 생존 및 2년 전체 생존.
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2 년
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1일 및 4일에 전체 및 인산화된 c-kit 활성.
기간: 2 년
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전체 및 인산화 c-kit 수준 - imatinib/Gleevec 전후
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2 년
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1일 및 4일에 c-kit 경로의 다운스트림 구성 요소 수준.
기간: 2 년
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인산화 수준 ERK 및 AKT - imatinib/Gleevec 전후
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 5월 19일
처음 게시됨 (추정)
2010년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 6월 22일
마지막으로 확인됨
2015년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 04-0147-C
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