Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av imatinib med reinduksjon av kjemoterapi ved bruk av mitoksantron, etoposid og cytarabin hos pasienter med residiverende/refraktær C-kit positiv (AML) akutt myeloid leukemi

22. juni 2015 oppdatert av: University Health Network, Toronto

En fase I-II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av imatinibmesylat (Gleevec) kombinert med reinduksjonskjemoterapi ved bruk av mitoksantron, etoposid og cytarabin hos pasienter med residiverende/refraktær C-kit positiv akutt myeloid leukemi

Dette er en fase I-II-studie som evaluerer toksisiteten og effekten av imatinib kombinert med mitoksantron, etoposid og høydose cytarabin-reduksjonsterapi ved residiverende og refraktær AML. Pasienter vil initialt bli behandlet med en dose på 200 mg imatinib; hvis tolerert, vil imatinib-dosen økes i påfølgende kohorter til 300 mg og 400 mg. Når den anbefalte dosen er bestemt, vil de resterende pasientene bli behandlet med den dosen, for å evaluere den antileukemiske aktiviteten til kuren. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon vil få konsolideringsbehandling med imatinib kombinert med høydose cytarabin og mitoksantron, etterfulgt av vedlikeholds-imatinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Induksjonsterapi:

  • Imatinib 200-400 mg p.o. daglig x 10 dager, dag 1-10 (se doseøkningsskjema i avsnitt 5.4 nedenfor).
  • Mitoxantron 10 mg/m2 daglig x 5 dager, dag 4-8.
  • Etoposid 100 mg/m2 daglig x 5 dager, dag 4-8.
  • Cytarabin 1,5 gram/m2 q12h x 4 doser, dag 9-10 (for pasienter over 60 år, 1,0 gram/m2).

Kun ett introduksjonskurs er tillatt. Bare pasienter som oppnår CR vil gå videre til konsolidering og vedlikehold.

Konsolideringsterapi, maksimalt 2 sykluser (for pasienter som oppnår CR):

  • Imatinib 200-400 mg p.o. daglig x 8 dager, dag 1-8 (se doseøkningsskjema i avsnitt 5.4 nedenfor).
  • Mitoxantron 12 mg/m2 daglig x 2 dager, dag 4-5.
  • Cytarabin 3 gram/m2 q12t x 6 doser, Dager 4,6,8. For pasienter over 60 år vil dosen reduseres til 1,5 gram/m2.

Vedlikeholdsbehandling (for pasienter som fortsatt er i CR ved slutten av konsolideringen):

Imatinib 600 mg p.o. daglig, inntil tilbakefall eller toksisitet (se kriteriene for doseendring i avsnitt 5.6.6 nedenfor). Pasienter må motta minst én konsolideringssyklus før de tillates å fortsette til vedlikeholdsbehandling (se avsnitt 5.6 for detaljer). Vedlikeholdsbehandling med imatinib vil bli gitt i maksimalt 1 år.

Doseeskaleringsskjema:

Imatinib vil bli brukt under induksjon og konsolidering ved ett av følgende dosenivåer:

Nivå -1 100 mg daglig Nivå 1 200 mg daglig Nivå 2 300 mg daglig Nivå 3 400 mg daglig

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • AML, alle undertyper unntatt APL.
  • Tidligere induksjonsbehandling bestående av cytarabin 100-200 mg/m2 pluss et antracyklin.

  • En av følgende:

    • vedvarende leukemi etter induksjonsterapi.
    • tilbakefall innen to år etter oppnådd fullstendig remisjon med induksjonsterapi. Enhver konsolideringsterapi er akseptabel, inkludert stamcelletransplantasjon.
  • Minst 10 % benmargseksplosjoner, eller biopsi bekreftet ekstramedullær sykdom.
  • Positivitet for c-kit (CD117) i minst 30 % av blastene målt ved flowcytometri.
  • I alderen 18-65 år.
  • ECOG ytelsesstatus < 3 (se vedlegg I).
  • Ingen kjemoterapi i løpet av de siste fire ukene, annet enn hydroksyurea for å kontrollere antall. Hvis hydroksyurea brukes, må det stoppes minst 24 timer før start med imatinib.
  • Kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Aktiv CNS leukemi.
  • Serumkreatinin > 200 umol/L.
  • Serumbilirubin > 1,5 x ULN, AST eller ALT > 2x ULN.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: en
Legemiddel: Imatinib (Gleevec)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet (hematologisk og ikke-hematologisk) av kombinasjonen av Imatinib og kjemoterapi bestående av Mitoxantrone, Etoposid og Ara-c
Tidsramme: 2 år

Hematologisk toksisitet

  • Antall dager til ANC > 0,5 og 1,0.
  • Antall dager til blodplater > 20 og > 50, uavhengig av blodplatetransfusjoner.
  • Antall dager til RBC transfusjon uavhengig. Ikke-hematologisk toksisitet, i henhold til NCI vanlige toksisitetskriterier Hematologisk dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som > 40 dager til ANC > 0,5 eller blodplater > 20 uavhengig av transfusjoner.
2 år
Svarprosent - CR, MLFS og PR i henhold til avsnitt 7.1
Tidsramme: 2 år
  • Fullstendig svar
  • Morfologisk leukemi-fri tilstand
  • Delvis remisjon (PR•Ingen respons (NR): Oppfyller ikke kriteriene for CR, MLFS eller PR.
2 år
Maksimal tolerert dose av Imatinib når gitt i kombinasjon med kjemoterapi
Tidsramme: 2 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av Imatinib (200, 300, 400 mg) når det brukes i kombinasjon med NOVE-HiDAC induksjon og konsolidering. MTD definert som høyeste dose som resulterer i opptil 2/6 grad III-IV hematologiske (som definert ovenfor) eller ikke-hematologiske DLT per dosenivå. Ikke-hematologiske DLTer som definert av NCIC CTC.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av imatinib vedlikeholdsbehandling.
Tidsramme: 2 år

Hematologisk

  • Antall dager til ANC > 0,5 og 1,0.
  • Antall dager til blodplater > 20 og > 50, uavhengig av blodplatetransfusjoner.
  • Antall dager til RBC transfusjon uavhengig. Ikke-hematologisk toksisitet, i henhold til NCIs vanlige toksisitetskriterier
2 år
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
Toksisitet av imatinib vedlikeholdsbehandling.
2 år
Remisjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Tidsramme: 2 år
Median varighet av remisjonsfri overlevelse. Median total overlevelse og 2 års total overlevelse.
2 år
Total og fosforylert c-kit-aktivitet på dag 1 og 4.
Tidsramme: 2 år
nivåer av totalt og fosforylert c-kit - pre og post imatinib/Gleevec
2 år
Nivåer av nedstrømskomponenter av c-kit-banen på dag 1 og 4.
Tidsramme: 2 år
nivåer av fosforylering ERK og AKT - pre og post imatinib/Gleevec
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 04-0147-C

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Imatinib (Gleevec)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere