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Birinapant With 5-azacitidine in MDS Subjects Who Are Naïve, Have Relapsed or Are Refractory to 5-azacitidine Therapy

2016년 4월 19일 업데이트: TetraLogic Pharmaceuticals

A Phase 1b/2a, Open-label, Non-randomized Study of Birinapant in Combination With 5-azacitidine in Subjects With Myelodysplastic Syndrome Who Are Naïve, Refractory or Have Relapsed to 5-azacitidine Therapy

This is a dose escalation followed by dose expansion study of TL32711 in combination with 5-Azacitidine in subjects with Myelodysplastic syndrome who are naïve, have relapsed or have failed prior 5-azacitidine therapy. Pre-clinical and mechanistic studies support that 5-Azacitidine may modulate pathways that enable birinapant-mediated anti-tumor activity.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

This is a Phase 1b/2a, open-label, non-randomized study in male and female subjects with MDS who are naïve, refractory or have relapsed to 5-Azacitidine therapy.

Primary Objective is to determine the maximum tolerated dose (MTD), recommended Phase 2 dose, and pharmacodynamics (PD) of birinapant (TL32711) when administered in combination with 5-azacitidine (5 AZA) in subjects with myelodysplastic syndrome (MDS) who are naïve, refractory or have relapsed to 5-AZA therapy.

Secondary Objectives are to determine the clinical activity using the International Working Group (IWG) (Cheson, 2006) Response Criteria for MDS during the Phase 1b dose escalation stage of the study and in the Phase 2a expansion cohort, to determine the pharmacokinetics (PK) of birinapant when administered with 5-AZA in plasma and to assess exploratory translational biomarkers of anti-tumor activity of birinapant in combination therapy.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, 미국, 85304
        • Palo Verde Hematology Oncology
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Fresno, California, 미국, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Men or women more than 18 years of age.
  • Patients with high-risk Myelodysplastic Syndrome
  • Performance status of greater or equal to 2 by the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale.
  • Subjects with high-risk MDS who are naïve to 5-Azacitidine or have previously received 5-AZA or decitabine as first-line cytotoxic therapy. Subjects with prior 5-Azacitidine therapy were evaluated to be either refractory or relapsed as determined by the Investigator, according to IWG response criteria.Subjects with relapsed or refractory disease may have only received prior 5-Azacitidine or decitabine.
  • Hydroxyurea for patients with rapidly proliferative disease can be used up to 24 hours prior to therapy but not concomitantly with 5-Azacitidine.
  • Adequate liver, pancreatic and renal function.
  • Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening within 48 hours prior to the first dose
  • Women of childbearing potential must agree to use 2 methods of adequate contraception

Exclusion Criteria:

  • Subjects with life-threatening toxicity or non tolerability to prior 5-Azacitidine therapy.
  • Subjects with hypoplastic Myelodysplastic syndrome.
  • Subjects with >30% bone marrow blast cells.
  • Subjects with malignant hepatic tumors or secondary malignancy within 2 years
  • Known diagnosis of human immunodeficiency virus or chronic active Hepatitis B or C.
  • Uncontrolled hypertension
  • Impaired cardiac function, uncontrolled cardiac arrhythmias despite medications,
  • QT interval corrected for heart rate (QTcB) more than 480 msec
  • Lack of recovery of prior adverse events to Grade ≤1 severity (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4) (except alopecia) due to therapy administered prior to the initiation of study drug dosing.
  • Nursing or pregnant women.
  • Known allergy to any of the formulation components of birinapant.
  • Known or suspected hypersensitivity to 5-Azacitidine or mannitol.
  • Any concurrent disease and/or medical condition that, in the opinion of the Investigator, would prevent the subject's participation.
  • History of Bell's Palsy.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Treatment
5-Azacitidine plus birinapant
의약품: Birinapant

Dose escalation part: (Drug escalation dose levels)

  • Dose Level (1) - 13mg/m2 (twice a week for 3 of 4 weeks)
  • Dose Level (-1) - 11 mg/m2 (twice a week for 3 of 4 weeks)
  • Dose Level (2) - 13mg/m2 (twice weekly x 4 weeks)
  • Dose Level (3a) - 17mg/m2 (twice weekly × 4 weeks)OR
  • Dose Level (3b) - 17mg/m2 (twice a week for 3 of 4 weeks)
다른 이름들:
  • TL32711
의약품: 5-Azacitidine
Dose Level (0) - 75mg/m2 daily
다른 이름들:
  • 5-아자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Maximum tolerated dose (MTD)
기간: 6 months
6 months

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

TetraLogic Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 4월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 4월 5일

처음 게시됨 (추정)

2013년 4월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 4월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 4월 19일

마지막으로 확인됨

2016년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TL32711-0087

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

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