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Birinapant With 5-azacitidine in MDS Subjects Who Are Naïve, Have Relapsed or Are Refractory to 5-azacitidine Therapy

19 de abril de 2016 atualizado por: TetraLogic Pharmaceuticals

A Phase 1b/2a, Open-label, Non-randomized Study of Birinapant in Combination With 5-azacitidine in Subjects With Myelodysplastic Syndrome Who Are Naïve, Refractory or Have Relapsed to 5-azacitidine Therapy

This is a dose escalation followed by dose expansion study of TL32711 in combination with 5-Azacitidine in subjects with Myelodysplastic syndrome who are naïve, have relapsed or have failed prior 5-azacitidine therapy. Pre-clinical and mechanistic studies support that 5-Azacitidine may modulate pathways that enable birinapant-mediated anti-tumor activity.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is a Phase 1b/2a, open-label, non-randomized study in male and female subjects with MDS who are naïve, refractory or have relapsed to 5-Azacitidine therapy.

Primary Objective is to determine the maximum tolerated dose (MTD), recommended Phase 2 dose, and pharmacodynamics (PD) of birinapant (TL32711) when administered in combination with 5-azacitidine (5 AZA) in subjects with myelodysplastic syndrome (MDS) who are naïve, refractory or have relapsed to 5-AZA therapy.

Secondary Objectives are to determine the clinical activity using the International Working Group (IWG) (Cheson, 2006) Response Criteria for MDS during the Phase 1b dose escalation stage of the study and in the Phase 2a expansion cohort, to determine the pharmacokinetics (PK) of birinapant when administered with 5-AZA in plasma and to assess exploratory translational biomarkers of anti-tumor activity of birinapant in combination therapy.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85304
        • Palo Verde Hematology Oncology
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Men or women more than 18 years of age.
  • Patients with high-risk Myelodysplastic Syndrome
  • Performance status of greater or equal to 2 by the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale.
  • Subjects with high-risk MDS who are naïve to 5-Azacitidine or have previously received 5-AZA or decitabine as first-line cytotoxic therapy. Subjects with prior 5-Azacitidine therapy were evaluated to be either refractory or relapsed as determined by the Investigator, according to IWG response criteria.Subjects with relapsed or refractory disease may have only received prior 5-Azacitidine or decitabine.
  • Hydroxyurea for patients with rapidly proliferative disease can be used up to 24 hours prior to therapy but not concomitantly with 5-Azacitidine.
  • Adequate liver, pancreatic and renal function.
  • Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening within 48 hours prior to the first dose
  • Women of childbearing potential must agree to use 2 methods of adequate contraception

Exclusion Criteria:

  • Subjects with life-threatening toxicity or non tolerability to prior 5-Azacitidine therapy.
  • Subjects with hypoplastic Myelodysplastic syndrome.
  • Subjects with >30% bone marrow blast cells.
  • Subjects with malignant hepatic tumors or secondary malignancy within 2 years
  • Known diagnosis of human immunodeficiency virus or chronic active Hepatitis B or C.
  • Uncontrolled hypertension
  • Impaired cardiac function, uncontrolled cardiac arrhythmias despite medications,
  • QT interval corrected for heart rate (QTcB) more than 480 msec
  • Lack of recovery of prior adverse events to Grade ≤1 severity (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4) (except alopecia) due to therapy administered prior to the initiation of study drug dosing.
  • Nursing or pregnant women.
  • Known allergy to any of the formulation components of birinapant.
  • Known or suspected hypersensitivity to 5-Azacitidine or mannitol.
  • Any concurrent disease and/or medical condition that, in the opinion of the Investigator, would prevent the subject's participation.
  • History of Bell's Palsy.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treatment
5-Azacitidine plus birinapant
Medicamento: Birinapant

Dose escalation part: (Drug escalation dose levels)

  • Dose Level (1) - 13mg/m2 (twice a week for 3 of 4 weeks)
  • Dose Level (-1) - 11 mg/m2 (twice a week for 3 of 4 weeks)
  • Dose Level (2) - 13mg/m2 (twice weekly x 4 weeks)
  • Dose Level (3a) - 17mg/m2 (twice weekly × 4 weeks)OR
  • Dose Level (3b) - 17mg/m2 (twice a week for 3 of 4 weeks)
Outros nomes:
  • TL32711
Medicamento: 5-Azacitidine
Dose Level (0) - 75mg/m2 daily
Outros nomes:
  • 5-AZA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Maximum tolerated dose (MTD)
Prazo: 6 months
6 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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TetraLogic Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

10 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

21 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2016

Última verificação

1 de abril de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TL32711-0087

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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