문맥 폐쇄로 수술 불가능한 간암 치료를 위한 TheraSphere의 효능 평가 (YES-P)
2021년 4월 19일 업데이트: Boston Scientific Corporation
문맥 혈전증(PVT)을 동반한 진행성 간세포암(HCC) 치료를 위한 90Yttrium 경동맥 방사선 색전술(TheraSphere®) 대 치료 표준(Sorafenib)에 대한 전향적 무작위 임상 시험
이것은 수술 불가능한 간암 참가자의 치료에서 표준 치료 요법(소라페닙)과 비교하여 TheraSphere의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2군, 오픈 라벨, 전향적, 다기관, 무작위, 능동 제어 임상 시험입니다. 및 문맥의 막힘.
연구 개요
상세 설명
이 3상 전향적 무작위 시험의 목적은 간 기능이 양호하고 간문맥 혈전증과 관련된 진행성 간세포 암종(HCC)이 있는 참가자의 표준 치료(sorafenib)와 비교하여 TheraSphere가 생존에 의미 있는 이점을 제공하는지 여부를 결정하는 것입니다. PVT).
이것은 표준 치료 소라페닙 단독과 비교하여 TheraSphere의 사용을 평가할 오픈 라벨 전향적, 다기관, 무작위, 통제 임상 시험입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation, Div of Hematology/Oncology
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clínic Barcelona. IDIBAPS. CIBEREHD. Liver Unit
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Madrid, 스페인, 28041
- Bulevar Sur s/n
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Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Gastroenterology & Hepatology Dept
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Birmingham, 영국, B15 2WB
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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Bergamo, 이탈리아, 24128
- UO Radiologia, Ospedali Riuniti di Bergamo
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
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Cuneo, 이탈리아, 12100
- ASO-Santa Croce e Carle di Cuneo
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Milano, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca Grande
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Milano, 이탈리아, 20162
- S.C Radiologia Interventistica, A.O.Ospedale Niguarda Ca Granda
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Milano, 이탈리아, I-20133
- Fondazione Istituto Nazionale Tumori di Milano
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Palermo, 이탈리아, 90147
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Pisa, 이탈리아, 56100
- University of Pisa
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Rome, 이탈리아, 8 - 00168
- Policlinico A. Gemelli
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Marseille, 프랑스, 13273
- Paoli-Calmettes Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 인종이나 성별에 관계없이 만 18세 이상 참가자
- 분지 문맥 혈전증을 동반한 절제 불가능한 진행성 간세포 암종(비침습성 기준 유럽 간 연구 협회[EASL]/미국 간 질환 연구 협회[AASLD]에 의해 확인, 비간경변 환자의 조직학에 의해 필수); 근치적 치료 후 순진하거나 재발성 HCC일 수 있음(무작위화 전 >6개월)
- 단엽병
- 차일드 퓨 A
- 간 부피의 70% 이하인 종양 부피(시각적 평가로 결정)
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가할 수 있는 최소 하나의 단일 차원 HCC 표적 병변
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
- 혈소판 ≥ 50*10^3/마이크로리터(µL)
- 백혈구(WBC) ≥1.5*10^3/마이크로리터(µL)
- Aspartate transaminase(AST)/alanine aminotransferase(ALT) 정상 상한치의 5배 이하
- 크레아티닌 ≤2.0mg/데시리터(dL)
- 기대 수명 >3개월
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 추가 간 전이가 확인되었습니다. 최대 치수가 최대 2.5cm(cm)인 불확실한 간문부 림프절 또는 불확실한 폐 결절(1~1.5cm 사이의 단일 병변 또는 총 직경이 2cm 이하인 여러 개의 작은 병변)이 있는 참가자는 전이성 경우에 포함될 수 있습니다. 질병은 가능성이 없는 것으로 간주됩니다
- 알레르기 반응, 알약 삼키기 어려움, 조절되지 않는 고혈압 또는 심장 질환 병력, 30일 이내의 심각한 위장관 출혈, 투석을 포함한 신부전을 포함하여 표준 치료 소라페닙에 대한 알려진 금기 사항
- 간정맥 침범 또는 대정맥 혈전증의 증거
- 만성 폐쇄성 폐질환의 증거
- 다학제적 평가(수술, 절제, 이식) 후 가능한 치유적 치료에 대한 적응증
- 이전 2개월 동안 4주 이상 소라페닙으로 이전 치료 이전의 소라페닙 관련 독성
- 연구 시작 전 30일 이내에 화학 요법 또는 시험 약물 치료를 포함한 항종양 요법의 시작
- 참가자가 PVT 발생으로 인해 중기에서 진행 단계로 진행하는 경우 스크리닝 단계 이전 6개월 이전 경동맥 화학색전술(TACE)
- 이식 목록에
- 장기 동종이식의 역사
- 혈관 조영술 또는 선택적 내장 카테터 삽입술에 대한 금기 사항
- 의학적으로 관리할 수 없는 조영제, 마취제, 진정제 또는 아트로핀에 대한 심각한 알레르기 또는 불내성의 병력
- 간에 대한 이전의 외부 빔 방사선 요법
- 이전 치료의 지속적인 부작용의 증거
- 활동성 위장관(GI) 출혈 및 일반적인 요법이나 지혈제로 교정할 수 없는 출혈 체질 또는 응고병증
- 참가자를 과도한 위험에 처하게 하고 TheraSphere 치료의 안전한 사용을 방해하는 질병 또는 상태의 증거
- 가임 여성은 혈청 검사에서 음성이어야 합니다.
- 동시 임상시험 참여 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테라스피어
참가자는 처리된 간엽에 대해 승인된 제품 라벨과 일치하는 용량으로 TheraSphere를 받게 됩니다.
TheraSphere는 간동맥을 통해 투여됩니다.
목표 선량은 120 Gy + 10%입니다.
폐에 대한 방사선 피폭을 관리하기 위해 80 Gy + 10%의 최소 선량으로 선량 감소가 허용됩니다.
후속 평가 중에 치료 가능한 진행이 감지되면 TheraSphere의 추가 주기로 동일한 참가자/엽의 재치료가 허용됩니다.
모든 재치료는 해당 엽에 투여된 이전 TheraSphere 치료 후 최소 28일 후에 실시됩니다.
참가자는 조사자의 재량에 따라 방사선학적 진행 기준이 없는 경우 후속 TheraSphere 관리를 받을 수 있습니다.
최대 3개의 TheraSphere 관리가 허용됩니다.
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진행성 간세포 암종의 간내 치료
다른 이름들:
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활성 비교기: 소라페닙
참가자는 패키지 삽입물에 따라 소라페닙, 경구 정제, 400밀리그램(mg)을 1일 2회 투여받습니다.
치료는 참가자가 더 이상 치료로부터 임상적으로 혜택을 받지 못하거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속됩니다.
부작용(AE) 및 독성으로 인한 의학적으로 적절한 용량 조정 및 휴약이 허용됩니다.
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진행성 간세포 암종 치료를 위한 표준 치료 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위화 시점부터 전체 생존(OS)
기간: 참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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OS는 임의의 원인에 대한 무작위화 날짜와 사망 날짜 사이의 간격으로 계산되었으며, 살아있는 참가자의 마지막 접촉 날짜에서 검열되었습니다.
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참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간(TTP)
기간: 참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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TTP는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) 버전 1.1 기준, 수정된 RECIST(mRECIST) 기준 및 유럽 조사자 결정에 의해 평가되는 간 연구 협회(EASL) 기준(조직 강화에 대해 이차원적으로 평가됨).
진행은 1개 이상의 측정 가능한 병변(EASL)의 크기가 >25% 증가하고 목표 병변의 생존 가능한 직경(mRECIST)의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
RECIST v1.1은 새로운 병변을 진행성 질환으로 분류했습니다.
TTP(월)=(이벤트/검열 날짜 - 무작위 추출 날짜 + 1)/30.4375.
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참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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문맥 혈전증(PVT) 악화까지의 시간
기간: 기준선(무작위) 참가자 사망까지(최대 시간 = 최대 30개월)
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조사자 평가를 기반으로 1개 이상의 하위 유형에 의한 PVT 유형의 분류 변화 시간에 대한 무작위화 시간.
스크리닝 시 및 그 후 8주마다 PVT는 동적 영상 연구를 기반으로 다음과 같이 분류했습니다. 유형 I: 문맥의 8개 가지 중 ≥1개에서 분절형; 유형 II: 간문맥의 분지형, 왼쪽 또는 오른쪽 분지; 유형 III: 종양 혈전의 확장에 기초하여 수정됨; 유형 IIIa: 연구 대상, 대측엽으로의 혈류를 허용하는 주 몸통을 포함하는 혈전(혈전증 없음); 유형 IIIb: 연구에 적합하지 않음, 반대측 엽으로의 혈류를 막는 주요 문맥 트렁크의 혈전; 및 유형 IV: 주요 PVT, 연구에 적합하지 않음, 확장됨(장간막 또는 비장 정맥 및/또는 대간정맥).
PVT의 악화까지의 시간(개월)=(사건 날짜/검열기-무작위화 날짜+1)/30.4375.
참가자의 절반이 이벤트를 경험할 것으로 예상되는 시간으로 정의되는 이벤트까지의 중간 시간.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 데이터를 분석했습니다.
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기준선(무작위) 참가자 사망까지(최대 시간 = 최대 30개월)
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증상 진행까지의 시간(TTSP)
기간: 참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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TTSP는 무작위 배정과 증상 진행 사이의 간격으로 계산됩니다.
증상적 진행은 이미징에서 종양 진행이 있거나 없는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) ≥2로의 임상 진행으로 정의됩니다.
8주 후의 평가에서 PS의 저하가 확인되었다.
ECOG 수행 상태가 2 이상인 첫 번째 날짜는 TTSP 분석의 종료 날짜로 사용되었습니다(다음 후속 방문에서 악화가 확인되었다고 가정).
TTSP(월)=(ECOG 날짜 >2-무작위화 날짜+1)/30.4375.
ECOG PS 척도: 0 = 무증상 및 완전 활동성; 1 = 증상이 있고, 완전히 걸을 수 있으며, 신체적으로 격렬한 활동이 제한됨; 2 = 증상이 있고, 보행이 가능하며, 자가 관리가 가능하고, 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대에서 보내며; 4=완전한 장애, 자기 관리 없음, 병상 생활.
참가자의 절반이 이벤트를 경험할 것으로 예상되는 시간으로 정의되는 이벤트까지의 중간 시간.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 데이터를 분석했습니다.
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참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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종양 반응이 있는 참가자 수
기간: 참가자 사망까지 기준선(최대 시간 = 최대 30개월)
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종양 반응은 방사선학적 종양 평가를 기반으로 하며 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)으로 분류되었습니다.
종양 반응은 RECIST 버전(v) 1.1, mRECIST 및 EASL 기준을 사용하여 평가되었습니다.
포함된 기준: CR = 모든 강화된 종양 영역의 소실(EASL) 및 모든 표적 병변에서 임의의 종양내 동맥 강화의 소실(mRECIST); PR = 강화된 영역(EASL)의 >50% 감소 및 생존 가능한 표적 병변의 직경의 합(mRECIST)에서 ≥30% 감소; SD = CR도, PR도, PD도 아님(EASL/mRECIST); PD = ≥1개의 측정 가능한 병변(EASL) 크기의 >25% 증가 및 생존 가능한 표적 병변의 직경(mRECIST)의 합에서 ≥20% 증가.
RECIST v 1.1은 새로운 병변을 진행성 질환으로만 분류하고 진행성 질환이 없어야 하는 비표적 병변을 CR 또는 PR로 분류했습니다.
한 달=30.4375
날.
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참가자 사망까지 기준선(최대 시간 = 최대 30개월)
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FACT-Hep 설문지에서 평가한 삶의 질(QoL) 기준치로부터의 변화
기간: 기준선(무작위화), 참가자의 사망(최대 시간 = 최대 30개월)
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FACT-Hep(Functional Assessment Cancer of Therapy-Hepatobiliary) 설문지는 참여자가 보고한 결과(PRO) 점수를 사용합니다.
FACT-Hep 시험 결과 지수(TOI)는 개인 웰빙(PWB), 기능적 웰빙(FWB) 및 간담도암 하위 척도(HCS)의 하위 척도 점수의 합입니다.
점수가 높을수록 QoL이 좋으며 범위는 0-128입니다.
기준선 데이터 및 기준선 데이터의 변경 사항이 표시됩니다.
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기준선(무작위화), 참가자의 사망(최대 시간 = 최대 30개월)
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QoL 저하 시간(TTDQoL)
기간: 기준선(무작위) 참가자 사망까지(최대 시간 = 최대 30개월)
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TTDQoL은 무작위 배정 날짜와 QoL 저하 사이의 간격으로 계산되었습니다.
FACT-Hep 설문지는 PRO 점수를 사용합니다.
QoL의 악화는 총점의 >7점 감소 또는 사망 중 먼저 발생한 것으로 정의됩니다.
FACT-Hep 총 점수는 PWB, 사회/가족 웰빙(SWB), 정서적 웰빙(EWB), FWB 및 HCS의 하위 척도 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 QoL이 좋으며 범위는 0-180입니다.
TTDQoL(개월)=(기준선에서 FACT-Hep ≥7 또는 사망의 변경 날짜) - 무작위화 날짜 + 1.
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기준선(무작위) 참가자 사망까지(최대 시간 = 최대 30개월)
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치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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TEAE는 조사자가 치료와 관련된 것으로 간주하는지 여부에 관계없이 연구 약물 또는 연구 치료의 투여 후 시작되거나 악화되는 참여자에게서 경험하는 모든 예상치 못한 의학적 사건 또는 바람직하지 않은 사건(들)입니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 부작용(AE)으로, 사망, 초기 또는 장기간의 입원, 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험), 상당한 장애/무능, 또는 선천적 기형.
AE에는 SAE 및 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다.
AE는 CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0)에 따라 분류되었고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩되었습니다.
인과관계에 관계없이 중대한 이상반응 및 심각하지 않은 기타 모든 이상반응의 요약은 보고된 이상반응 모듈에 있습니다.
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참가자 사망까지 무작위화(최대 시간 = 최대 30개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Tumori Nazionale, Milan, Italy
- 수석 연구원: Riad Salem, MD, Northwestern University Chicago Illinois
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 23일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 24일
처음 게시됨 (추정)
2013년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TS-104
- 2012-005375-14 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .