Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektevaluering af TheraSphere til behandling af inoperabel leverkræft med blokering af portalvenen (YES-P)

19. april 2021 opdateret af: Boston Scientific Corporation

Et prospektivt randomiseret klinisk forsøg på 90Yttrium transarteriel radioembolisering (TheraSphere®) vs. standardbehandling (Sorafenib) til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) med portalvenetrombose (PVT)

Dette er et to-armet, åbent, prospektivt, multicenter, randomiseret, aktivt kontrolleret klinisk forsøg til vurdering af effektivitet og sikkerhed af TheraSphere sammenlignet med standardbehandling (sorafenib) i behandlingen af ​​deltagere med inoperabel levercancer og blokering af portvenen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase III, prospektive randomiserede forsøg er at bestemme, om TheraSphere giver en meningsfuld fordel for overlevelse sammenlignet med standardbehandlingen (sorafenib) hos deltagere med god leverfunktion og fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) forbundet med portalvenetrombose ( PVT).

Dette er et åbent prospektivt, multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, der vil evaluere brugen af ​​TheraSphere sammenlignet med standard-of-care sorafenib alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation, Div of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Paoli-Calmettes Institute
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • UO Radiologia, Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Cuneo, Italien, 12100
        • ASO-Santa Croce e Carle di Cuneo
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Grande
      • Milano, Italien, 20162
        • S.C Radiologia Interventistica, A.O.Ospedale Niguarda Ca Granda
      • Milano, Italien, I-20133
        • Fondazione Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Palermo, Italien, 90147
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Pisa, Italien, 56100
        • University of Pisa
      • Rome, Italien, 8 - 00168
        • Policlinico A. Gemelli
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic Barcelona. IDIBAPS. CIBEREHD. Liver Unit
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Bulevar Sur s/n
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Gastroenterology & Hepatology Dept
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere over 18 år, uanset race eller køn
  • Avanceret inoperabelt hepatocellulært karcinom med grenportalvenetrombose (bekræftet af ikke-invasive kriterier European Association for the Study of the Lever [EASL]/American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], obligatorisk af histologi hos ikke-cirrose deltagere); kan være naiv eller tilbagevendende HCC efter kurativ behandling (>6 måneder før randomisering)
  • Unilobar sygdom
  • Barnet Pugh A
  • Tumorvolumen ≤70 % af levervolumen (bestemt ved visuel estimering)
  • Mindst én uni-dimensional HCC-mållæsion, der kan vurderes ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
  • Blodplader ≥ 50*10^3/mikroliter (µL)
  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥1,5*10^3/mikroliter (µL)
  • Aspartattransaminase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤2,0 mg/deciliter (dL)
  • Forventet levetid >3 måneder
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bekræftede ekstra levermetastaser. Deltagere med ubestemte hepatiske hilarlymfeknuder op til 2,5 centimeter (cm) i største dimension eller med ubestemte lungeknuder (enkelt læsion mellem 1-1,5 cm eller flere mindre læsioner med en samlet diameter på ≤2 cm) kan inkluderes, hvis de er metastaserende sygdom anses for usandsynlig
  • Kendt kontraindikation for standard-of-care sorafenib, herunder allergisk reaktion, pillesynkebesvær, ukontrolleret hypertension eller hjertesygdom i anamnesen, betydelig gastrointestinale blødning inden for 30 dage og nyresvigt inklusive dialyse
  • Tegn på leverveneinvasion eller kaval trombose
  • Bevis på kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Indikation for eventuel helbredende behandling efter tværfaglig vurdering (kirurgi, ablation, transplantation)
  • Tidligere behandling med sorafenib i mere end 4 uger i løbet af de foregående 2 måneder; tidligere sorafenib-relateret toksicitet
  • Påbegyndelse af antitumorbehandling inklusive kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart
  • Forudgående transarteriel kemoembolisering (TACE) <6 måneder før screeningsfasen i tilfælde af, at deltagere går fra et mellem- til et fremskredent stadium på grund af forekomst af PVT
  • På en transplantationsliste
  • Historie om organallograft
  • Kontraindikationer til angiografi eller selektiv visceral kateterisation
  • Anamnese med svær allergi eller intolerance over for kontrastmidler, narkotika, beroligende midler eller atropin, som ikke kan behandles medicinsk
  • Forudgående ekstern strålebehandling til leveren
  • Evidens for fortsat uønsket virkning af tidligere behandling
  • Aktiv gastrointestinal (GI) blødning og enhver blødningsdiatese eller koagulopati, der ikke kan korrigeres med sædvanlig terapi eller hæmostatiske midler
  • Bevis for enhver sygdom eller tilstand, der ville sætte deltageren i unødig risiko og udelukke sikker brug af TheraSphere-behandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumtest
  • Ingen deltagelse i samtidige kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TheraSphere
Deltagerne vil modtage TheraSphere i en dosis, der stemmer overens med den godkendte produktetikett på den behandlede leverlap. TheraSphere vil blive administreret gennem leverarterien. Måldosis vil være 120 Gy + 10 %. Dosisreduktion til en minimumsdosis på 80 Gy + 10 % vil være tilladt for at håndtere strålingseksponering af lungerne. Genbehandling af den samme deltager/lap med yderligere cyklusser af TheraSphere vil være tilladt, hvis en behandlingsbar progression opdages under opfølgende evalueringer. Enhver genbehandling vil finde sted mindst 28 dage efter den tidligere TheraSphere-behandling, der blev givet til den pågældende lap. Deltagere kan modtage en efterfølgende TheraSphere-administration i mangel af radiologiske progressionskriterier efter investigators skøn. Maksimalt 3 TheraSphere-administrationer vil være tilladt.
Enhed: TheraSphere®
Intrahepatisk behandling af fremskreden hepatocellulært karcinom
Andre navne:
  • yttrium-90 mikrosfærer
Aktiv komparator: Sorafenib
Deltagerne vil modtage sorafenib, orale tabletter, 400 milligram (mg) to gange dagligt i overensstemmelse med indlægssedlen. Behandlingen skal fortsætte, indtil deltageren ikke længere har klinisk gavn af behandlingen, eller indtil der opstår uacceptabel toksicitet. Medicinsk passende dosisjusteringer og lægemiddelferier på grund af bivirkninger (AE'er) og toksicitet vil være tilladt.
Medicin: Sorafenib
Standardbehandlingsterapi til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom
Andre navne:
  • Nexavar®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) fra tidspunktet for randomisering
Tidsramme: Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
OS blev beregnet som intervallet mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen uanset årsag, med censurering på datoen for sidste kontakt for deltagere i live.
Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
TTP blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første radiologisk progression (herunder nye leverlæsioner og ekstrahepatiske læsioner) separat i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1 kriterier, modificerede RECIST (mRECIST) kriterier og europæiske Association for the Study of the Liver (EASL) kriterier (vurderet todimensionelt på forstærkende væv) som vurderet ved Investigator-bestemmelse. Progression blev defineret som en stigning på >25 % i størrelsen af ​​≥1 målbare læsioner (EASL) og ≥20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​levedygtig af mållæsion (mRECIST). RECIST v1.1 kategoriserede nye læsioner som progressiv sygdom. TTP (måneder)=(Dato for begivenhed/censor - Dato for randomisering + 1)/ 30.4375.
Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Tid til forværring af portalvenetrombose (PVT)
Tidsramme: Baseline (randomisering) op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Tidspunkt for randomisering til tidspunkt for enhver ændring i klassificering af PVT-type med ≥1 undertype baseret på Investigators vurdering. Ved screening og hver 8. uge efter blev PVT kategoriseret baseret på dynamiske billeddannelsesundersøgelser som: Type I: segmental, i ≥1 ud af 8 grene af portvenen; Type II: forgrenede, venstre eller højre grene af portvenen; Type III: modificeret på basis af forlængelse af tumorthromben; Type IIIa: berettiget til undersøgelse, trombe, der involverer hovedstammen, tillader blodgennemstrømning til kontralateral lap (ingen trombose); Type IIIb: IKKE berettiget til undersøgelse, trombe i hovedportalstammen lukker blodstrømmen til kontralateral lap; og Type IV: hoved-PVT, IKKE berettiget til undersøgelse, forlænget (mesenteriske eller miltvener og/eller sovra-hepatiske vener). Tid til forværring af PVT (måneder)=(dato for begivenhed/censor-dato for randomisering+1)/30.4375. Mediantid til begivenhed defineret som den tid, det forventes for halvdelen af ​​deltagerne at opleve begivenheden. Data analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Baseline (randomisering) op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Tid til symptomatisk progression (TTSP)
Tidsramme: Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
TTSP beregnet som interval mellem randomisering og symptomatisk progression. Symptomatisk progression defineret som klinisk fremskridt til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≥2 med eller uden tumorprogression på billeddannelse. Forværring af PS blev bekræftet ved evalueringen 8 uger senere. Den første dato, hvor ECOG-ydelsesstatus var ≥2, blev brugt som slutdato i TTSP-analyse (forudsat at næste efterfølgende besøg bekræftede forværring). TTSP (måneder)=(Dato for ECOG >2-Dato for randomisering+1)/30.4375. ECOG PS-skala: 0=Asymptomatisk og fuldt aktiv; 1=Symptomatisk, fuldt ambulant, begrænset i fysisk anstrengende aktivitet; 2=Symptomatisk, ambulatorisk, i stand til egenomsorg, mere end 50 % af de vågne timer tilbringes ude af sengen; 4=Fuldstændig handicappet, ingen egenomsorg, sengeliggende. Mediantid til begivenhed defineret som den tid, det forventes for halvdelen af ​​deltagerne at opleve begivenheden. Data analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Antal deltagere med tumorrespons
Tidsramme: Baseline op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Tumorrespons var baseret på den radiologiske tumorvurdering og blev kategoriseret som komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD). Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af RECIST version (v) 1.1, mRECIST og EASL kriterier. Kriterier inkluderet: CR = forsvinden af ​​alle forstærkede tumorområder (EASL) og forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forstærkning i alle mållæsioner (mRECIST); PR= fald >50 % af forstærkede områder (EASL) og ≥30 % fald i summen af ​​diametre af levedygtige mållæsioner (mRECIST); SD = hverken CR, PR, PD (EASL/mRECIST); PD=en stigning >25 % i størrelsen af ​​≥1 målbare læsioner (EASL) og ≥20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​levedygtig af mållæsion (mRECIST). RECIST v 1.1 kategoriserede nye læsioner kun som progressiv sygdom, og ikke-mållæsioner skulle ikke have nogen progressiv sygdom for at blive kategoriseret som CR eller PR. En måned = 30.4375 dage.
Baseline op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Ændring fra baseline i livskvalitet (QoL) som vurderet af FACT-Hep-spørgeskemaet
Tidsramme: Baseline (randomisering), deltagers død (maksimal tid = op til måned 30)
Spørgeskemaet Functional Assessment Cancer of Therapy-Hepatobiliary (FACT-Hep) bruger scorer for deltagerrapporterede resultater (PRO). FACT-Hep Trial Outcome Index (TOI) er summen af ​​underskalaernes score i personlig velvære (PWB), Functional Well-Being (FWB) og Hepatobiliary Cancer Subscale (HCS). Jo højere score, jo bedre QoL, med et interval 0-128. Baseline data og ændring fra baseline data præsenteres.
Baseline (randomisering), deltagers død (maksimal tid = op til måned 30)
Tid til forringelse QoL (TTDQoL)
Tidsramme: Baseline (randomisering) op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
TTDQoL blev beregnet som intervallet mellem randomiseringsdatoen og forringelse af QoL. FACT-Hep-spørgeskemaet bruger PRO-resultater. En forringelse af livskvalitet er defineret som et fald på >7 point i den samlede score eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først. FACT-Hep Total Score er summen af ​​underskalaerne i PWB, Social/Family Well-Being (SWB), Emotional Well-Being (EWB), FWB og HCS. Jo højere score, jo bedre QoL, med et interval 0-180. TTDQoL (måneder)=(Dato for ændring fra baseline i FACT-Hep ≥7 eller død) - Dato for randomisering + 1.
Baseline (randomisering) op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE)
Tidsramme: Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)
En TEAE er enhver uønsket medicinsk hændelse eller uønskede hændelse, der opleves hos en deltager, som begynder eller forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet eller undersøgelsesbehandling, uanset om det anses for at være relateret til behandlingen af ​​investigator eller ej. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en uønsket hændelse (AE), der resulterede i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag, død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø), vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. AE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Randomisering op til deltagerens død (maksimal tid = op til måned 30)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Scientific Corporation

Samarbejdspartnere

Biocompatibles UK Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Tumori Nazionale, Milan, Italy
  • Ledende efterforsker: Riad Salem, MD, Northwestern University Chicago Illinois

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2013

Først opslået (Skøn)

27. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TS-104
  • 2012-005375-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med TheraSphere®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner