Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności produktu TheraSphere w leczeniu nieoperacyjnego raka wątroby z zablokowaniem żyły wrotnej (YES-P)

19 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Boston Scientific Corporation

Prospektywne randomizowane badanie kliniczne dotyczące przeztętniczej radioembolizacji 90itrem (TheraSphere®) w porównaniu ze standardową opieką (Sorafenib) w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) z zakrzepicą żyły wrotnej (PVT)

Jest to dwuramienne, otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z aktywną kontrolą, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa produktu TheraSphere w porównaniu ze standardową terapią (sorafenibem) w leczeniu uczestników z nieoperacyjnym rakiem wątroby i niedrożność żyły wrotnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego prospektywnego, randomizowanego badania fazy III jest ustalenie, czy TheraSphere zapewnia znaczącą korzyść w zakresie przeżycia w porównaniu ze standardowym leczeniem (sorafenibem) u uczestników z dobrą czynnością wątroby i zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) związanym z zakrzepicą żyły wrotnej ( PVT).

Jest to otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, w którym oceniane będzie stosowanie TheraSphere w porównaniu ze standardowym leczeniem sorafenibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Paoli-Calmettes Institute
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic Barcelona. IDIBAPS. CIBEREHD. Liver Unit
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Bulevar Sur s/n
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Gastroenterology & Hepatology Dept
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation, Div of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24128
        • UO Radiologia, Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
      • Cuneo, Włochy, 12100
        • ASO-Santa Croce e Carle di Cuneo
      • Milano, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Grande
      • Milano, Włochy, 20162
        • S.C Radiologia Interventistica, A.O.Ospedale Niguarda Ca Granda
      • Milano, Włochy, I-20133
        • Fondazione Istituto Nazionale Tumori di Milano
      • Palermo, Włochy, 90147
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Pisa, Włochy, 56100
        • University of Pisa
      • Rome, Włochy, 8 - 00168
        • Policlinico A. Gemelli
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2WB
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy powyżej 18 roku życia, bez względu na rasę czy płeć
  • Zaawansowany nieoperacyjny rak wątrobowokomórkowy z zakrzepicą żyły wrotnej gałęzi (potwierdzony kryteriami nieinwazyjnymi European Association for the Study of the Liver [EASL]/American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], obowiązkowy w badaniu histologicznym u uczestników bez marskości wątroby); może być pierwotnym lub nawracającym HCC po leczeniu leczniczym (>6 miesięcy przed randomizacją)
  • choroba jednopłatowa
  • Dziecko Pugh A
  • Objętość guza ≤70% objętości wątroby (określona na podstawie oceny wizualnej)
  • Co najmniej jedna jednowymiarowa docelowa zmiana HCC możliwa do oceny za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzie litym (RECIST) wersja 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Płytki krwi ≥ 50*10^3/mikrolitr (µl)
  • Białe krwinki (WBC) ≥1,5*10^3/mikrolitr (µL)
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 razy górna granica normy
  • Kreatynina ≤2,0 mg/dl (dl)
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Potwierdzone przerzuty poza wątrobę. Uczestnicy z nieokreślonymi węzłami chłonnymi wnęki wątroby do 2,5 centymetra (cm) w największym wymiarze lub z nieokreślonymi guzkami w płucach (pojedyncza zmiana między 1-1,5 cm lub wiele mniejszych zmian o całkowitej średnicy ≤2 cm) mogą zostać włączeni, jeśli przerzuty choroba jest uważana za mało prawdopodobną
  • Znane przeciwwskazania do standardowego leczenia sorafenibem, w tym reakcja alergiczna, trudności w połykaniu tabletek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub choroba serca w wywiadzie, znaczne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni i niewydolność nerek, w tym dializa
  • Dowody zajęcia żyły wątrobowej lub zakrzepicy żyły głównej
  • Dowody na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc
  • Wskazania do ewentualnego leczenia wyleczalnego po ocenie wielodyscyplinarnej (operacja, ablacja, transplantacja)
  • wcześniejsze leczenie sorafenibem przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 2 miesięcy; wcześniejsza toksyczność związana z sorafenibem
  • Rozpoczęcie terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii lub eksperymentalnego leczenia farmakologicznego, w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Wcześniejsza przeztętnicza chemoembolizacja (TACE) <6 miesięcy przed fazą przesiewową w przypadku uczestników przechodzących ze stadium pośredniego do zaawansowanego z powodu wystąpienia PVT
  • Na liście przeszczepów
  • Historia alloprzeszczepów narządów
  • Przeciwwskazania do angiografii lub selektywnego cewnikowania trzewnego
  • Historia ciężkiej alergii lub nietolerancji na środki kontrastowe, narkotyki, środki uspokajające lub atropinę, których nie można leczyć medycznie
  • Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi wątroby
  • Dowód utrzymującego się działania niepożądanego wcześniejszej terapii
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego i wszelkie skazy krwotoczne lub koagulopatia, których nie można skorygować za pomocą zwykłego leczenia lub środków hemostatycznych
  • Dowody na jakąkolwiek chorobę lub stan, który naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko i uniemożliwiłby bezpieczne stosowanie leczenia TheraSphere
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu z surowicy
  • Brak udziału w równoległych badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TheraSphere
Uczestnicy otrzymają TheraSphere w dawce zgodnej z zatwierdzoną etykietą produktu do leczonego płata wątroby. TheraSphere będzie podawany przez tętnicę wątrobową. Dawka docelowa wyniesie 120 Gy + 10%. Zmniejszenie dawki do dawki minimalnej 80 Gy + 10% będzie dozwolone w celu kontrolowania narażenia płuc na promieniowanie. Ponowne leczenie tego samego uczestnika/płata kolejnymi cyklami TheraSphere będzie dozwolone, jeśli podczas ocen kontrolnych zostanie wykryta możliwa do leczenia progresja. Każde ponowne leczenie będzie miało miejsce co najmniej 28 dni po poprzednim zabiegu TheraSphere zastosowanym do tego płata. Uczestnicy mogą otrzymać kolejne podanie TheraSphere w przypadku braku radiologicznych kryteriów progresji według uznania Badacza. Dozwolone będą maksymalnie 3 podania TheraSphere.
Urządzenie: TheraSphere®
Wewnątrzwątrobowe leczenie zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego
Inne nazwy:
  • mikrosfery itr-90
Aktywny komparator: Sorafenib
Uczestnicy otrzymają sorafenib, tabletki doustne, 400 miligramów (mg) dwa razy dziennie zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania. Leczenie należy kontynuować, dopóki uczestnik nie będzie już odnosił korzyści klinicznych z terapii lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Dozwolone będą medycznie odpowiednie modyfikacje dawki i przerwy w stosowaniu leku z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) i toksyczności.
Lek: Sorafenib
Standard terapii pielęgnacyjnej w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego
Inne nazwy:
  • Nexavar®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS) od czasu randomizacji
Ramy czasowe: Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
OS obliczono jako odstęp między datą randomizacji a datą śmierci z dowolnej przyczyny, z cenzurowaniem w dniu ostatniego kontaktu dla żywych uczestników.
Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
TTP zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszej progresji radiologicznej (w tym nowych zmian w wątrobie i zmian pozawątrobowych) oddzielnie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, zmodyfikowanymi kryteriami RECIST (mRECIST) i europejskimi kryteriami Kryteria Association for the Study of the Liver (EASL) (oceniane dwuwymiarowo na wzmocnionej tkance) zgodnie z oceną badacza. Progresję zdefiniowano jako zwiększenie o >25% rozmiaru ≥1 mierzalnej zmiany (EASL) io ≥20% zwiększenie sumy średnicy żywej zmiany docelowej (mRECIST). RECIST v1.1 sklasyfikował nowe zmiany chorobowe jako chorobę postępującą. TTP (miesiące)=(Data wydarzenia/cenzura - Data Randomizacji + 1)/ 30.4375.
Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Czas do pogorszenia zakrzepicy żyły wrotnej (PVT)
Ramy czasowe: Linia bazowa (randomizacja) do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Czas randomizacji do czasu dowolnej zmiany w klasyfikacji typu PVT o ≥1 podtyp na podstawie oceny badacza. Podczas badania przesiewowego i co 8 tygodni później PVT sklasyfikowano na podstawie dynamicznych badań obrazowych jako: Typ I: segmentowy, w ≥1 z 8 gałęzi żyły wrotnej; Typ II: rozgałęzione, lewe lub prawe gałęzie żyły wrotnej; Typ III: zmodyfikowany na podstawie poszerzenia skrzepliny guza; Typ IIIa: kwalifikujący się do badania, skrzeplina obejmująca główny pień, umożliwiająca przepływ krwi do przeciwległego płata (brak zakrzepicy); Typ IIIb: NIE kwalifikuje się do badania, zakrzep w głównym pniu wrotnym blokujący przepływ krwi do przeciwległego płata; oraz Typ IV: główna PVT, NIEkwalifikująca się do badania, rozszerzona (żyły krezkowe lub śledzionowe i/lub żyły sowra-wątrobowe). Czas do pogorszenia PVT (miesiące) = (data zdarzenia/cenzura-data randomizacji+1)/30,4375. Mediana czasu do zdarzenia zdefiniowana jako oczekiwany czas, w którym połowa uczestników doświadczy zdarzenia. Dane analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Linia bazowa (randomizacja) do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Czas do progresji objawowej (TTSP)
Ramy czasowe: Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
TTSP obliczono jako odstęp między randomizacją a progresją objawową. Progresja objawowa zdefiniowana jako postęp kliniczny do stanu sprawności (PS) ≥2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) z progresją guza lub bez niej w obrazowaniu. Pogorszenie PS potwierdzono podczas oceny 8 tygodni później. Jako datę końcową w analizie TTSP wykorzystano pierwszą datę, w której stan sprawności wg ECOG wynosił ≥2 (zakładając, że następna kolejna wizyta potwierdziła pogorszenie). TTSP (miesiące)=(data ECOG >2-data randomizacji+1)/30,4375. Skala ECOG PS: 0 = Bezobjawowy i w pełni aktywny; 1=objawowy, w pełni chodzący, ograniczony w wysiłku fizycznym; 2=objawowy, ambulatoryjny, zdolny do samoobsługi, ponad 50% godzin czuwania spędza poza łóżkiem; 4=Całkowicie niepełnosprawny, nie dbający o siebie, przykuty do łóżka. Mediana czasu do zdarzenia zdefiniowana jako oczekiwany czas, w którym połowa uczestników doświadczy zdarzenia. Dane analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Liczba uczestników z odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30 miesiąca)
Odpowiedź guza była oparta na radiologicznej ocenie guza i została sklasyfikowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD). Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów RECIST wersja (v) 1.1, mRECIST i EASL. Kryteria obejmowały: CR = zniknięcie wszystkich wzmocnionych obszarów guza (EASL) i zanik jakiegokolwiek wzmocnienia tętniczego wewnątrz guza we wszystkich zmianach docelowych (mRECIST); PR= zmniejszenie o >50% obszarów wzmocnionych (EASL) i zmniejszenie o ≥30% sumy średnic żywotnych zmian docelowych (mRECIST); SD=żadne CR, PR, PD (EASL/mRECIST); PD=wzrost >25% rozmiaru ≥1 mierzalnej zmiany (EASL) i ≥20% wzrost sumy średnicy żywej zmiany docelowej (mRECIST). W RECIST v 1.1 nowe zmiany zostały sklasyfikowane jako wyłącznie choroba postępująca, a zmiany niedocelowe nie musiały mieć postępującej choroby, aby zostały sklasyfikowane jako CR lub PR. Jeden miesiąc = 30,4375 dni.
Linia bazowa do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30 miesiąca)
Zmiana jakości życia (QoL) w stosunku do wartości wyjściowych oceniana za pomocą kwestionariusza FACT-Hep
Ramy czasowe: Linia bazowa (randomizacja), śmierć uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Kwestionariusz oceny funkcjonalnej raka wątroby i dróg żółciowych (FACT-Hep) wykorzystuje wyniki zgłaszane przez uczestników (PRO). Indeks wyników badania FACT-Hep (TOI) jest sumą wyników podskal w zakresie dobrostanu osobistego (PWB), dobrego samopoczucia funkcjonalnego (FWB) i podskali raka wątroby i dróg żółciowych (HCS). Im wyższy wynik, tym lepsza QoL, z zakresem 0-128. Przedstawiono dane bazowe i zmiany w stosunku do danych bazowych.
Linia bazowa (randomizacja), śmierć uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Czas do pogorszenia QoL (TTDQoL)
Ramy czasowe: Linia bazowa (randomizacja) do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
TTDQoL obliczono jako odstęp między datą randomizacji a pogorszeniem QoL. Kwestionariusz FACT-Hep wykorzystuje wyniki PRO. Pogorszenie QoL definiuje się jako >7-punktowy spadek całkowitego wyniku lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Całkowity wynik FACT-Hep jest sumą wyników podskal w PWB, Dobrobyt społeczny/rodzinny (SWB), Dobrostan emocjonalny (EWB), FWB i HCS. Im wyższy wynik, tym lepsza QoL, w zakresie 0-180. TTDQoL (miesiące)=(Data zmiany od wartości wyjściowej w FACT-Hep ≥7 lub zgonu) - Data randomizacji + 1.
Linia bazowa (randomizacja) do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)
TEAE to każde niepożądane zdarzenie medyczne lub zdarzenie niepożądane występujące u uczestnika, które rozpoczyna się lub nasila po podaniu badanego leku lub badanego leku, niezależnie od tego, czy Badacz uzna je za związane z leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym (ang. znaczną niepełnosprawność/niezdolność lub wadę wrodzoną. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (CTCAE) i zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Podsumowanie poważnych i wszystkich innych mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Randomizacja do śmierci uczestnika (maksymalny czas = do 30. miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Scientific Corporation

Współpracownicy

Biocompatibles UK Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Tumori Nazionale, Milan, Italy
  • Główny śledczy: Riad Salem, MD, Northwestern University Chicago Illinois

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TS-104
  • 2012-005375-14 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj