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Rivaroxaban Versus Warfarin in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation (TripleAXEL)

2016년 12월 14일 업데이트: Sun U. Kwon, Asan Medical Center

Rivaroxaban Versus Warfarin in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation: Acute Stroke With Xarelto to Reduce Intracranial Bleeding, Recurrent Embolic Stroke, and Hospital Stay, Phase 2, Conceptual Multicenter Trial

Rationale Acute ischemic stroke due to atrial fibrillation (AF) carries a high risk for early recurrence. In acute stage, guidelines recommend aspirin, but do not recommend anticoagulation due to the increased risk of intracranial bleeding. Since, aspirin has a limited efficacy of preventing recurrent stroke in AF, expert consensus suggests early anticoagulation in non-severe stroke with AF. The current practice for acute ischemic stroke patients with AF is delayed warfarin administration with aspirin use for non-minor stroke or immediate warfarin administration (sometimes with heparin bridging) for minor stroke. However, conventional anticoagulation with warfarin in acute ischemic stroke with AF has the following limitations: 1) risk of intracranial bleeding particularly in acute stage, 2) delayed action and transient paradoxical thrombogenic tendency due to the inhibition of protein C, resulting in the risk of early recurrent embolic stroke, and 3) prolongation of hospitalization waiting for full anticoagulation. In contrast, as compared to warfarin, rivaroxaban is advantageous for reduced risk of intracranial bleeding and immediate anticoagulation efficacy.

Goal The current trial will examine whether early initiation (within 5 days from stroke onset) of rivaroxaban as compared to conventional warfarin would reduce intracranial bleeding, recurrent embolic stroke, and hospital stay in patients with acute ischemic stroke due to AF.

연구 개요

상세 설명

Primary endpoint: Composite of MRI-defined intracranial bleeding and recurrent ischemic lesion within 1 month after randomization (rivaroxaban vs conventional warfarin)

연구 유형

중재적

등록 (실제)

195

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Seoul, 대한민국, 138-736
        • Asan Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

19년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria: All of below

  • Acute ischemic stroke or TIA presumed to be cardioembolic origin (within 5 days from stroke onset) with mild severity: infarct size on DWI less than 1/3 of MCA territory, 1/2 of ACA territory, 1/2 of PCA territory, and 1/2 of one cerebellar hemisphere
  • Atrial fibrillation including paroxysmal atrial fibrillation: atrial fibrillation must be documented by ECG evidence (e.g., 12-lead ECG, rhythm strip, Holter, pacemaker interrogation) within 30 days before randomization. This could be obtained from a notation in the subject's record (e.g., medical chart, hospital discharge summary).
  • Age ≥19 years
  • Informed consent

Exclusion Criteria: Any of below

  • Chronic renal failure (GFR less than 30ml/min) or severe hepatic impairment
  • Significant hemorrhagic transformation (parenchymal hematoma type I or II by the ECASS definition)
  • Stroke mechanism of presumed small vessel occlusion: single small subcortical infarct in the perforating artery territory
  • Large hemispheric or cerebellar infarction; larger than 1/3 of MCA territory, 1/2 of ACA territory, 1/2 of PCA territory, and 1/2 of one cerebellar hemisphere
  • Mechanical valve requiring warfarin therapy
  • Active internal bleeding
  • Prior history of symptomatic intracranial bleeding

    : patients with asymptomatic bleedings or microbleedings on MRI are eligible for inclusion

  • Major surgery or major trauma within 30 days that might be associated with increased bleeding risk
  • Clinically significant gastrointestinal bleeding within 6 months
  • Intravenous tissue plasminogen activator use or mechanical embolectomy within 48 hours plus 'significant hemorrhagic transformation as described above (exclusion criteria 2)' or 'large hemispheric infarction or cerebellar infarction as described above (exclusion criteria 4)'

    : patients achieving successful reperfusion without hemorrhage nor large infarction are eligible for enrollment

  • Severe anemia: hemoglobin <10 g/dL
  • Bleeding diathesis; thrombocytopenia (<90,000/µL, prolonged PT (INR>1.7)
  • Sustained uncontrolled hypertension: SBP >180 mmHg or DBP >100 mmHg
  • Severe devastating illness, such terminal cancer, hepatic failure; therefore, the participants have a life expectancy less than 6 months.
  • Planned invasive procedure with potential for uncontrolled bleeding, including major surgery

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Rivaroxaban
Rivaroxaban group for 1 month : initial 5 days after randomization rivaroxaban 10mg QD will be administered. Rivaroxaban 20mg QD, but 15mg in case of Cr CL will be administered for remaining 25 days.

Rivaroxaban group receive oral rivaroxaban 10 mg once daily for 5 consecutive days, followed by 20 mg or 15 mg in patients with a calculated creatinine clearance of 30-49 ml/min.

The dosage of rivaroxaban is leveraged from results of ROCKET-AF trial, where 20 mg of rivaroxaban was shown to offer balanced efficacy and safety.

다른 이름들:
  • 자렐토
활성 비교기: Warfarin
Patients allocated to warfarin receive warfarin plus aspirin 100mg until INR value exceed 1.7 followed by warfarin monotherapy with target INR value of 2.5 [2.0 - 3.0].
To harmonize the warfarin regimen across the sites, fixed algorithm was used in dose calculation, both loading and maintenance, and age, sex, ethnicity, race, weight, height, smoking history, presence of liver disease, indication, baseline INR, target INR and concomitant medication were considered as cofactors (http://www.warfarindosing.org/Source/InitialDose.aspx). Investigators will manage anticoagulation with warfarin per routine clinical care.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Number of Participants With Intracranial Bleeding and/or Recurrent Ischemic Lesion as Confirmed by MRI Imaging
기간: 1 month after randomization

Intracranial bleeding: symptomatic hemorrhage confirmed by CT or MRI or asymptomatic hemorrhage on follow-up GRE or SWI imaging at 1 month

Recurrent ischemic lesion: symptomatic ischemic stroke confirmed by relevant neuroimagings or asymptomatic recurrent ischemic lesion on follow-up or FLAIR imaging at 1 month

1 month after randomization

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
The Number of Patients With Intracranial Bleeding
기간: at 1 month
Intracranial bleeding confirmed by relevant neuroimagings
at 1 month
The Number of Patients With Recurrent Ischemic Lesion
기간: at 1 month
Recurrent ischemic lesion confirmed by relevant neuroimagings
at 1 month
Length of Hospitalization
기간: at 1month
Time to event will be calculated
at 1month
Number of Participants With Modified Rankin Score of 0 or 1 at Week 4
기간: at 1 month

modified Rankin Score

0 : No symptoms at all

  1. : No significant disability despite symptoms; able to carry out all usual duties and activities
  2. : Slight disability; unable to carry out all previous activities, but able to look after own affairs without assistance
  3. : Moderate disability; requiring some help, but able to walk without assistance
  4. : Moderately severe disability; unable to walk without assistance and unable to attend to own bodily needs without assistance
  5. : Severe disability; bedridden, incontinent and requiring constant nursing care and attention
  6. : Dead
at 1 month

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Sun Uck Kwon, PhD., Asan Medical Center
  • 수석 연구원: Keun-Sik Hong, PhD, InjeUniversityIlsanPaikHospital
  • 수석 연구원: Young Jae Kim, PhD, Ewha Womans University Mokdong Hospital
  • 수석 연구원: Yang Ha Hwang, PhD, Kyungpook National University Hospital
  • 수석 연구원: Jaekwan Cha, PhD, Dong-A University Hospital
  • 수석 연구원: Woo-Keun Seo, PhD, Korea University Guro Hospital
  • 수석 연구원: Eung-Gyu Kim, PhD, InjeUniversityBusanPaikHospital
  • 수석 연구원: Byung-Woo Yoon, PhD, Seoul National University Hospital
  • 수석 연구원: Kyung-Ho Yu, PhD, Hallym University Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 1월 20일

처음 게시됨 (추정)

2014년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 2월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 12월 14일

마지막으로 확인됨

2016년 12월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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