비만에서 에페드린과 카페인을 이용한 식이 요법과 치료의 세포 수준에서 에너지 대사에 미치는 영향
비만 수술을 받는 병적 비만 환자의 지방 및 근육 조직에서 에페드린과 카페인의 병용 요법 및 치료가 열 생성, 심장 기능 및 비결합 단백질 발현에 미치는 영향 평가.
간략한 요약 이 시험은 "심혈관 질환 예방을 위한 영양, 사회적 행동 및 대사 요인 간의 상호 작용: 일반 인구에 대한 영양 전략 개발"이라는 대규모 다기관 연구의 식이, 열 생성 및 비만을 목표로 하는 하위 프로젝트의 일부였습니다.
에페드린과 카페인(EC) 조합은 인간 비만 치료에 널리 사용되었습니다. 이 약물은 동물과 인간 모두에서 대사율을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 에페드린은 α 및 β-아드레날린 수용체의 작용제입니다. 또한 교감 신경에서 노르에피네프린 방출을 유도합니다. 카페인은 노르에피네프린과 도파민 방출을 모두 증가시키고 여러 뇌 영역에서 신경 활동을 자극합니다. 우리는 EC 치료가 지방 조직에서 베타-3 아드레날린 수용체의 자극과 산화적 인산화의 결합 해제를 자극함으로써, 즉 아데노신 삼인산(ATP)으로 변환되기보다는 열로 소산되는 에너지를 자극함으로써 지방 분해 및 열 생성에 특정한 효과를 발휘할 수 있다고 가정합니다.
우리의 연구는 열 발생, UCP 3(근육 조직에서) 및 베타-3의 발현에 대한 병적 비만 여성의 EC 치료와 저칼로리 식단 단독 또는 결합의 효과를 조사하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 4주 시험입니다. 아드레날린 수용체(지방 조직). 피험자는 비만 수술을 받기 한 달 전에 시작하여 EC(200/20 mg) 또는 에너지 결핍 식이요법(휴식 에너지 소비의 70%)과 함께 하루에 세 번 경구 투여되는 위약에 무작위로 배정됩니다. 1차 연구 종점은 치료 의도로 분석된 체중 변화, 휴식 에너지 소비의 변화, UCP3(긴 및 짧은 이소형), 복직근의 메신저 리보핵산(mRNA) 수준 및 피하 및 대망 지방 조직의 베타-3 아드레날린 수용체에 대한 면역염색입니다. 또한 혈장 에피네프린, 노르에피네프린, 트리글리세리드, 유리 지방산, 글리세롤, TSH, 유리 티록신(fT4), 유리 트리요오드티로닌(fT3) 공복 혈당, 인슐린 및 항상성 모델 평가(HOMA) 지수를 기준선 및 치료 종료 시점에 측정합니다. .
연구 개요
상세 설명
이 시험은 이탈리아 보건부가 승인한 "심혈관 질환 예방을 위한 영양, 사회 행동 및 대사 요인 간의 상호 작용: 일반 인구에 대한 영양 전략 개발"이라는 다기관 연구 하위 프로젝트의 일부였습니다. 하위 프로젝트는 특히 다이어트, 열 생성 및 비만에 대해 다루었습니다.
에페드린과 카페인(EC) 조합은 인간의 비만 치료에 널리 사용되어 왔으며 체중 감량을 위해 많은 국가에서 널리 판매되는 많은 약초 제제에 여전히 존재합니다. 이 약물이 동물과 인간 모두에서 대사율을 증가시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. 에페드린은 α 및 β-아드레날린 수용체의 작용제입니다. 또한 교감 신경에서 노르에피네프린 방출을 유도하므로 혼합 프로필을 가진 교감 모방 약물입니다. 카페인은 노르에피네프린과 도파민 방출을 모두 증가시키고 여러 뇌 영역에서 신경 활동을 자극합니다. 또한 카페인은 교감신경계(SNS)에 대한 아데노신의 억제 효과를 길항한다. 이러한 SNS 활동의 변조는 EC의 열 효과에 대한 가능한 설명일 수 있습니다. 사실, 에피네프린은 갈색 지방세포의 내부 미토콘드리아 막에 국한된 미토콘드리아 운반체의 구성원인 UCP1(uncoupling protein 1)을 활성화합니다. UCP1의 생리학적 역할은 산화적 인산화를 분리하는 것이므로 대부분의 에너지는 ATP로 전환되지 않고 열로 소산됩니다. UCP1은 갈색 지방세포 미토콘드리아에 고유하지만 인간 WAT 내에 산재된 UCP1을 발현하는 갈색과 유사한 다발성 지방세포가 관찰되었습니다. 실제로 UCP1 mRNA는 성인 인간의 모든 지방조직에서 검출되었으며, 인간 복강내 지방조직의 100-200개 지방세포 중 1개가 UCP1을 발현하는 것으로 추정되고 있다. 저온 유도된 갈색 지방세포 및 UCP1의 발생은 이전 백색 지방 조직에 β3-아드레날린 수용체의 존재를 필요로 하고 β3-아드레날린 수용체의 존재는 에너지 소비 및 산소 소비의 완전한 자극을 위해 필요하다는 것이 밝혀졌습니다. 백색 지방 조직.
갈색 지방 조직(BAT)에서만 독점적으로 발현되는 UCP1 외에도 미토콘드리아 음이온 운반체 단백질 계열의 또 다른 구성원인 UCP3(uncoupling protein 3)가 에너지 항상성에서 생리학적 역할을 할 수 있습니다. 그것은 거의 골격근에서만 발현되며 긴 형태(UCP3L)와 짧은 형태(UCP3S)의 두 가지 전사 동형을 나타냅니다. 짧은 칼로리 제한으로 날씬하고 비만한 인간의 UCP3 mRNA 수준이 ~2~3배 증가했습니다.
- 식이 요법과 비교하여 EC의 발열 효과를 조사하기 위해 인간에서 소수의 작은 연구가 수행되었기 때문에 현재 연구에서는 골격근에서의 UCP3 발현과 전 지방 조직에서의 베타-3 아드레날린 수용체 발현을 조사했습니다. 30일 동안 위약 또는 EC로 치료받은 폐경기의 병적 비만 여성으로 이후에 비만 수술을 받았습니다.
- 연구 대상자는 병적 비만, 즉 체질량 지수 ≥ 40kg/m2인 성인 여성으로 외과(몰리네트 병원, 이탈리아 토리노)의 비만 수술 대기자 명단에서 선택되었습니다. 치료 기간 동안 모든 환자는 저칼로리 식단(간접 열량계로 측정한 에너지 소비량의 ~70%에 해당하는 총 에너지 함량)을 섭취하고 20% 단백질, 55% 탄수화물, 25% 지방 절반이 단일불포화지방, 하루 섬유질 35g. 환자는 EC(200/20mg t.i.d.) 또는 위약으로 30일 치료에 무작위 배정됩니다. 그들은 전체 치료 기간 동안 Piancavallo(VB, 이탈리아)에 있는 San Giuseppe Hospital-Istituto Auxologico Italiano의 대사 부서에 입원했습니다. EC 투여는 100/10 mg t.i.d.의 초기 용량으로 시작합니다. 첫 주 동안 200/20 mg t.i.d.의 전체 용량으로 진행합니다. 휴식 에너지 소비는 기준선과 연구가 끝날 때 간접 열량계로 측정됩니다. 연구 약(활성 화합물 및 위약)은 병원 약국에서 준비했습니다.
- 약물의 안전성과 심장 기능에 대한 영향을 평가하기 위해 하루에 세 번 혈압을 측정합니다. 심전도와 심초음파 모두 기준선과 매주 기록됩니다. 식이요법 및 약물복용 기간 후, 환자는 비만 수술을 위해 외과(몰리네트 병원, 토리노)로 이송됩니다. 약물 치료(EC 및 위약)는 외과 개입 전날 중단됩니다. 복직근과 피하 및 대망 지방 조직의 작은 생검을 수술 중에 채취하고 즉시 액체 질소에 얼린 다음 후속 분석을 위해 -80°C에 보관합니다.
- UCP3S 및 UCP3L mRNA 수준은 University of Milan의 약리학과에서 정량적 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 측정됩니다. 지방 조직에서 베타-3 아드레날린 수용체의 존재는 안코나 대학교 인체 해부학과에서 단클론 항-인간 베타 3-아드레날린 수용체 항체를 사용하는 아비딘-비오틴 퍼옥시다제 기술에 의한 면역조직화학에 의해 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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VB
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Verbania, VB, 이탈리아, 28824
- Istituto Auxologico Italiano -Ospedale San Giuseppe
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 폐경 전 여성
- 체질량 지수 ≥ 40kg/m2
- 연구 전 3개월 동안 안정적인 체중
- 비만 수술 예정
- 수술 위험을 줄이기 위해 수술 전에 체중 감량이 임상적으로 권장되는 환자
- 비흡연자 또는 흡연자는 하루 5개비 미만
제외 기준:
- 임신
- 허혈성 심장병
- 심부전
- 약물 치료가 필요한 고혈압
- 부정맥
- 아픈 부비동 증후군
- 방실 차단
- 2다발 심실 차단
- 뇌혈관 질환
- 폐쇄성 말초 동맥 질환
- 신부전
- 대사율에 영향을 미칠 수 있는 약물을 사용한 현재 치료(예: β-아드레날린성 차단제, 갑상선 호르몬).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 에페드린 + 카페인 + 다이어트
에페드린 20 mg + 카페인 200 mg 캡슐 t.i.d. 한 달 동안 + 저칼로리 식단
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환자는 EC(200/20mg t.i.d.) 또는 위약으로 30일 치료에 무작위 배정됩니다.
EC 투여는 100/10 mg t.i.d.의 초기 용량으로 시작합니다. 첫 주 동안 200/20 mg t.i.d.의 전체 용량으로 진행합니다.
환자는 전체 치료 기간 동안 Piancavallo(VB, 이탈리아)에 있는 San Giuseppe Hospital-Istituto Auxologico Italiano의 대사 부서에 입원했습니다.
치료 기간 동안 모든 환자는 저칼로리 식단(간접 열량계로 측정한 에너지 소비량의 ~70%에 해당하는 총 에너지 함량)을 섭취하고 20% 단백질, 55% 탄수화물, 25% 지방 절반이 단일불포화지방, 하루 섬유질 35g.
다른 이름들:
환자는 EC(200/20mg t.i.d.) 또는 위약으로 30일 치료에 무작위 배정됩니다.
EC 투여는 100/10 mg t.i.d.의 초기 용량으로 시작합니다. 첫 주 동안 200/20 mg t.i.d.의 전체 용량으로 진행합니다.
환자는 전체 치료 기간 동안 Piancavallo(VB, 이탈리아)에 있는 San Giuseppe Hospital-Istituto Auxologico Italiano의 대사 부서에 입원했습니다.
치료 기간 동안 모든 환자는 저칼로리 식단(간접 열량계로 측정한 에너지 소비량의 ~70%에 해당하는 총 에너지 함량)을 섭취하고 20% 단백질, 55% 탄수화물, 25% 지방 절반이 단일불포화지방, 하루 섬유질 35g.
다른 이름들:
환자는 EC(200/20mg t.i.d.) 또는 위약으로 30일 치료에 무작위 배정됩니다.
EC 투여는 100/10 mg t.i.d.의 초기 용량으로 시작합니다. 첫 주 동안 200/20 mg t.i.d.의 전체 용량으로 진행합니다.
환자는 전체 치료 기간 동안 Piancavallo(VB, 이탈리아)에 있는 San Giuseppe Hospital-Istituto Auxologico Italiano의 대사 부서에 입원했습니다.
치료 기간 동안 모든 환자는 저칼로리 식단(간접 열량계로 측정한 에너지 소비량의 ~70%에 해당하는 총 에너지 함량)을 섭취하고 20% 단백질, 55% 탄수화물, 25% 지방 절반이 단일불포화지방, 하루 섬유질 35g.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 + 다이어트
유사하게 보이는 위약 캡슐 t.i.d. 한 달 동안 + 저칼로리 식단
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환자는 EC(200/20mg t.i.d.) 또는 위약으로 30일 치료에 무작위 배정됩니다.
EC 투여는 100/10 mg t.i.d.의 초기 용량으로 시작합니다. 첫 주 동안 200/20 mg t.i.d.의 전체 용량으로 진행합니다.
환자는 전체 치료 기간 동안 Piancavallo(VB, 이탈리아)에 있는 San Giuseppe Hospital-Istituto Auxologico Italiano의 대사 부서에 입원했습니다.
치료 기간 동안 모든 환자는 저칼로리 식단(간접 열량계로 측정한 에너지 소비량의 ~70%에 해당하는 총 에너지 함량)을 섭취하고 20% 단백질, 55% 탄수화물, 25% 지방 절반이 단일불포화지방, 하루 섬유질 35g.
다른 이름들:
환자는 EC(200/20mg t.i.d.) 또는 위약으로 30일 치료에 무작위 배정됩니다.
EC 투여는 100/10 mg t.i.d.의 초기 용량으로 시작합니다. 첫 주 동안 200/20 mg t.i.d.의 전체 용량으로 진행합니다.
환자는 전체 치료 기간 동안 Piancavallo(VB, 이탈리아)에 있는 San Giuseppe Hospital-Istituto Auxologico Italiano의 대사 부서에 입원했습니다.
치료 기간 동안 모든 환자는 저칼로리 식단(간접 열량계로 측정한 에너지 소비량의 ~70%에 해당하는 총 에너지 함량)을 섭취하고 20% 단백질, 55% 탄수화물, 25% 지방 절반이 단일불포화지방, 하루 섬유질 35g.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴식 에너지 소비의 변화
기간: 기준선 및 1개월
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휴식 에너지 소비는 간접 열량계로 측정됩니다.
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기준선 및 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압 모니터링
기간: 기준선 및 30일 동안 매일(t.i.d.)
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기준선 및 30일 동안 매일(t.i.d.)
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심전도 모니터링
기간: 기준선 및 2,3,4주차
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기준선 및 2,3,4주차
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심장 초음파 모니터링
기간: 기준선 및 2,3,4주차
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가능한 해로운 변화를 평가하기 위한 심장 초음파 측정
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기준선 및 2,3,4주차
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공복 혈당의 변화
기간: 기준선 및 한 달
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환자는 기준선과 치료 1개월 후 경구 포도당 내성 검사로 포도당, 인슐린, 유리지방산 및 글리세롤을 평가합니다.
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기준선 및 한 달
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공복 인슐린의 변화
기간: 기본 및 한 달
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환자는 기준선과 치료 1개월 후 경구 포도당 내성 검사로 포도당, 인슐린, 유리지방산 및 글리세롤을 평가합니다.
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기본 및 한 달
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공복 유리 지방산의 변화
기간: 기준선 및 1개월
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환자는 기준선과 치료 1개월 후 경구 포도당 내성 검사로 포도당, 인슐린, 유리지방산 및 글리세롤을 평가합니다.
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기준선 및 1개월
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공복 글리세롤의 변화
기간: 기본 및 한 달
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환자는 기준선과 치료 1개월 후 경구 포도당 내성 검사로 포도당, 인슐린, 유리지방산 및 글리세롤을 평가합니다.
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기본 및 한 달
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갑상선 기능의 변화(TSH, T3, T4)
기간: 기준선 및 1개월
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기준선 및 1개월
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혈장 노르아드레날린의 변화
기간: 기준선 및 1개월
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기준선 및 1개월
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체중의 변화
기간: 기준선 및 1개월
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기준선 및 1개월
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인간 지방 조직에서 베타-3 아드레날린 수용체 발현
기간: 한달
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베타-3 아드레날린 수용체 발현은 약리학적 개입 1개월 후 비만 수술 동안 샘플링된 피하 및 대망 조직에서 측정됩니다.
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한달
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인간 근육 조직에서의 UCP-3 발현
기간: 한달
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UCP-3 발현은 약리학적 개입 1개월 후 비만 수술 동안 샘플링된 복직근 조직에서 측정됩니다.
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한달
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria L Petroni, MD, Istituto Auxologico Italiano
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dulloo AG, Miller DS. The thermogenic properties of ephedrine/methylxanthine mixtures: human studies. Int J Obes. 1986;10(6):467-81.
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- Miller DS, Stock MJ, Stuart JA. Proceedings: The effects of caffeine and carnitine on the oxygen consumption of fed and fasted subjects. Proc Nutr Soc. 1974 Sep;33(2):28A-29A. No abstract available.
- Acheson KJ, Zahorska-Markiewicz B, Pittet P, Anantharaman K, Jequier E. Caffeine and coffee: their influence on metabolic rate and substrate utilization in normal weight and obese individuals. Am J Clin Nutr. 1980 May;33(5):989-97. doi: 10.1093/ajcn/33.5.989.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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- THERMODIET
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