고급 증식성 CMML에서 데시타빈 +/- 하이드록시유레아(HY) 대 HY의 무작위 3상 연구 (GFM-DAC-CMML)
진행성 증식성 만성 골수성 백혈병(CMML) 환자에서 수산화요소(HY) 대 HY를 포함하거나 포함하지 않는 데시타빈(DAC)의 무작위 3상 연구
이는 개별 치료 효과를 목표로 하는 3상, 2군, 무작위, 계층화, 다기관, 공개 라벨 연구입니다.
진행성 증식성 만성 골수성 백혈병(CMML) 환자에서 수산화요소(HY)를 포함하거나 포함하지 않는 데시타빈(DAC) 대 HY
연구의 1차 목적은 두 군의 무사고 생존(EFS)을 비교하는 것입니다.
2차 목표는 두 부문을 비교하는 것입니다.
전체 생존(OS) CMML 반응 기간에 대해 수정된 IWG 2006 기준에 따른 3주기 및 6주기에서의 AML 전체 및 완전 반응률의 누적 발생률 독성(혈액학적 및 비혈액학적) 예후 인자
연구 개요
상세 설명
ARM A: 데시타빈(DAC)
데시타빈(DAC)은 28일마다 5일 동안 매일 20mg/m2로 정맥 주사됩니다.
열성 호중구 감소증(≥ 38.5°C; 절대 호중구 수[ANC], < 1,000/μL), 3~4등급 호중구 감소증을 동반한 임상적 및/또는 미생물학적 감염에 대해 조사자의 재량에 따라 치료가 지연될 것입니다(최대 D56). ANC < 1,000/μL) 또는 4등급 혈소판 감소증(< 25,000 혈소판/μL)을 동반한 출혈. 신장 또는 간 기능 장애가 발생하면 해결될 때까지 치료를 중단하거나 기능 장애가 4일 이상 지속되는 경우 치료를 보류합니다. 49일 이후에도 4등급 혈소판감소증 또는 호중구감소증이 지속되면 골수 평가가 필요합니다.
이벤트에 도달할 때까지 치료가 계속됩니다. 이벤트 및 따라서 연구 종료는 조사자와 시험 위원회 간의 합의 후에만 인정됩니다.
Allopurinol, 300mg/d는 포함 시점에 시작됩니다. 치료 중 수화는 모든 환자에게 투여됩니다. (드물지만) 필요한 경우 예방적 항구토제를 투여할 수 있습니다.
WBC 수가 > 30 G/L인 경우 처음 3주기 동안 Hydroxyurea를 추가할 수 있으며 WBC > 50 G/L인 경우 필수입니다. 일일 용량은 WBC를 15~20 G/L 미만으로 유지하도록 조정됩니다.
팔 B: 수산화요소(HY)
Hydroxyurea(HY) 1g/d 1일 1회, WBC 수치를 5~10G/L로 유지하기 위해 용량 조절(최대 4g/d). 포함 시점에 시작된 Allopurinol 300mg/d가 모든 환자에게 투여됩니다.
이벤트에 도달할 때까지 치료가 계속됩니다. 이벤트 및 따라서 연구 종료는 조사자와 시험 위원회 간의 합의 후에만 인정됩니다. 이는 특히 HY 암에서 조기 탈락을 방지하기 위한 것입니다.
용량 증량은 WBC가 20% 미만으로 감소하고 > 15 G/L로 유지되는 경우 0.5g/d에서 최대 4g/d까지 단계적으로 수행됩니다. 그런 다음 HY는 5~10 G/L 사이의 WBC 수를 유지하도록 조정됩니다. 혈소판이 > 30 X 109/L 감소하면 HY가 낮아집니다(처음에 100 X 109L 미만인 경우). 4등급 혈소판감소증 또는 호중구감소증의 경우 HY를 중단하고 3등급 이하로 회복된 후 더 낮은 용량으로 다시 투여합니다. 4주 중단 후 4등급 혈소판감소증 또는 호중구감소증이 지속되면 골수 평가가 의무화됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Amiens
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Angers, 프랑스, 49 000
- CHU d'Angers
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Argenteuil, 프랑스, 95107
- Ch Victor Dupouy
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Avignon, 프랑스, 84000
- CH Avignon
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Bayonne, 프랑스, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Belfort, 프랑스, 90015
- Hopital Nord Franche-Comté
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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Brest, 프랑스, 29609
- Chu de Brest - Hopital Morvan
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU côte de Nacre
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Cesson-Sévigné, 프랑스, 35510
- Hôpital privé Sévigné
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63058
- CHU Estaing
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Compiègne, 프랑스, 60321
- Ch De Compiegne
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Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Créteil, 프랑스, 94010
- Centre Henri Mondor
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Chu Albert Michallon
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Clinique Victor Hugo
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Le Mans, 프랑스, 72000
- CH Le Mans
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Lille, 프랑스, 59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Limoges, 프랑스, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli-Calmette
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Meaux, 프랑스, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Montpellier, 프랑스, 34000
- Clinique Beausoleil
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Nantes, 프랑스, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice, 프랑스, 06202
- Hopital Archet I
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Nîmes, 프랑스, 30029
- CHU de Nîmes
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Orléans, 프랑스, 45067
- CHR d'Orléans
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Paris, 프랑스, 75475
- Hopital St Louis T4
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Perpignan, 프랑스, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Poitiers, 프랑스, 86021
- CHU Poitiers
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Pontoise, 프랑스, 95000
- CH René Dubos
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Pringy, 프랑스, 74374
- CH Annecy Genevois
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Reims, 프랑스, 51092
- CHU de Reims
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU Pontchaillou
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Bequerel
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- Hopital Hautepierre
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT Oncopole
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT Oncopole - Département d'hématologie
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Valence, 프랑스, 26953
- CH Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- CHU Brabois
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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La Réunion
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Saint-Denis, La Réunion, 프랑스, 97400
- CHU La Réunion - Site nord
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Saint-Pierre, La Réunion, 프랑스, 97410
- CHU La Réunion-Site Sud
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- WHO 기준에 따른 CMML 진단 혈액 단핵구의 안정적인 과잉, > 1 G/L bcr-abl 재배열 부족(또는 필라델피아 염색체) 골수 모세포 < 20% 적어도 하나의 계통 또는 클론성 마커의 형성이상 또는 혈액 단핵구증 별도 설명 없이 3개월 혈액 및 골수 도말 검사는 각국 차원에서 검토하되, 어려운 사례에 대한 조화 및 검토를 위해 3개국 차원에서 형태학자 회의 예정
- WBC ≥ 13 G/L 감염 상황을 제외하고 최소 2주 간격으로 2회 연속 CBC에서 측정.
- D1 또는 D2
D1: 각 국가 수준에서 검토된 다음 기준 중 최소 2개: (Wattel et al. Blood 1996) 골수 모세포 >= 5% 클론성 세포유전학적 이상(t(5;12)(q33; p13) 및 Y 염색체의 고립된 손실 제외) 빈혈(Hb < 10g/dL) ANC > 16G/l(in 감염 없음) 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 G/L) 비장비대 > 늑연 아래 5cm(비장 크기도 영상 기술로 측정해야 함)
또는:
D2: 골수외 침범: 기록된 피부, 흉막 또는 심낭 삼출을 포함합니다.
- 이전 치료 없음(지지 치료 또는 ESA 또는 높은 WBC 수치를 나타내는 환자의 단기(< 6주) HY 제외)
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태 0-2.
- 다음을 포함하는 적절한 기관 기능 간: 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배(수내 용혈 또는 길버트 증후군으로 인한 중등도 비결합 고빌리루빈혈증 제외), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3xULN 신장: 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN
- 서명된 동의서
- 음성 임신 및 적절한 피임(아버지를 원하는 남성 환자 포함)(해당되는 경우).
제외 기준:
- CMML 이외의 골수증식성/골수이형성증후군
- imatinib를 받을 수 있는 t(5;12) 또는 PDGFBR 재배열이 있는 CMML
- 확인된 공여자가 있는 동종이계 골수 이식에 적합한 환자
- 임신 또는 모유 수유
- 수행 상태 > ECOG 척도에서 2.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 및/또는 연구 완료 능력을 손상시킬 수 있는 활동성 세균, 진균 또는 바이러스 감염을 포함한 심각한 수반되는 전신 장애
- 이전 악성 종양(지난 3년 동안 활성화되지 않은 경우 제자리 자궁경부 암종, 제한된 기저 세포 암종 또는 기타 종양 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A: 데시타빈(DACOGEN)
데시타빈(DAC)은 28일마다 5일 동안 매일 20mg/m2로 정맥 주사됩니다. Allopurinol, 300mg/d는 포함 시점에 시작됩니다. 치료 중 수화는 모든 환자에게 투여됩니다. (드물지만) 필요한 경우 예방적 항구토제를 투여할 수 있습니다. WBC 수가 > 30 G/L인 경우 처음 3주기 동안 Hydroxyurea를 추가할 수 있으며 WBC > 50 G/L인 경우 필수입니다. 일일 용량은 WBC를 15~20 G/L 미만으로 유지하도록 조정됩니다. |
데시타빈(DAC)은 28일마다 5일 동안 매일 20mg/m2로 정맥 주사됩니다. WBC 수가 > 30 G/L인 경우 처음 3주기 동안 Hydroxyurea를 추가할 수 있으며 WBC > 50 G/L인 경우 필수입니다. 일일 용량은 WBC를 15~20 G/L 미만으로 유지하도록 조정됩니다. 이벤트에 도달할 때까지 치료가 계속됩니다. 이벤트 및 따라서 연구 종료는 조사자와 시험 위원회 간의 합의 후에만 인정됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: 하이드록시유레아
Hydroxyurea(HY) 1g/d 1일 1회, WBC 수치를 5~10G/L로 유지하기 위해 용량 조절(최대 4g/d). 포함 시점에 시작된 Allopurinol 300mg/d가 모든 환자에게 투여됩니다. 용량 증량은 WBC가 20% 미만으로 감소하고 > 15 G/L로 유지되는 경우 0.5g/d에서 최대 4g/d까지 단계적으로 수행됩니다. 그런 다음 HY는 5~10 G/L 사이의 WBC 수를 유지하도록 조정됩니다. 혈소판이 > 30 X 109/L 감소하면 HY가 낮아집니다(처음에 100 X 109L 미만인 경우). 4등급 혈소판감소증 또는 호중구감소증의 경우 HY를 중단하고 3등급 이하로 회복된 후 더 낮은 용량으로 다시 투여합니다. 4주 중단 후 4등급 혈소판감소증 또는 호중구감소증이 지속되면 골수 평가가 의무화됩니다. |
Hydroxyurea(HY) 1g/d 1일 1회, WBC 수치를 5~10G/L로 유지하기 위해 용량 조절(최대 4g/d). 포함 시점에 시작된 Allopurinol 300mg/d가 모든 환자에게 투여됩니다. 이벤트에 도달할 때까지 치료가 계속됩니다. 이벤트 및 따라서 연구 종료는 조사자와 시험 위원회 간의 합의 후에만 인정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 팔 사이의 비교 Event-free Survival(EFS)
기간: 3 개월
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두 팔 사이의 사건 없는 생존의 비교. 이벤트에는 다음이 포함됩니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 7개월
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두 치료군(데시타빈 및 하이드록시우레아) 간의 전체 생존 비교
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7개월
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AML의 누적 발생률
기간: 7개월
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두 치료군(데시타빈 및 수산화요소) 간의 AML 누적 발생률 비교
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7개월
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전체 및 완료 응답률
기간: 3 개월
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CMML용으로 수정된 IWG 2006 기준에 따른 3주기 및 6주기의 전체 반응률 및 완전 반응률
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3 개월
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응답 시간
기간: 3 개월
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두 치료군(데시타빈 및 수산화요소) 사이의 치료 3개월 및 6개월 후 반응 기간 비교
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3 개월
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독성
기간: 1 개월
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혈액학 및 비혈액학
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1 개월
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예후 인자
기간: 3 개월
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Decitabine과 hydroxyurea에 의한 무병생존의 예후인자
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: ITZYKSON Raphael, PHD, Hopital Saint-Louis, Service hematologie Senior
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GFM-DAC-CMML
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