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Étude randomisée de phase III sur la décitabine +/- hydroxyurée (HY) versus HY dans la LMMC proliférative avancée (GFM-DAC-CMML)

17 novembre 2021 mis à jour par: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Une étude randomisée de phase III comparant la décitabine (DAC) avec ou sans hydroxyurée (HY) à l'HY chez des patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique proliférative (LMMC) avancée

Il s'agit d'une étude de phase III, à deux bras, randomisée, stratifiée, multicentrique, en ouvert, avec un objectif de bénéfice thérapeutique individuel :

Décitabine (DAC) avec ou sans hydroxyurée (HY) versus HY chez les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique proliférative (LMMC) avancée

L'objectif principal de l'étude est de comparer entre les deux bras la survie sans événement (EFS).

Les objectifs secondaires sont de comparer entre les deux bras :

Survie globale (SG) Incidence cumulée de la LAM Taux de réponse globale et complète à 3 et 6 cycles selon les critères IWG 2006 modifiés pour la LMMC Durée de la réponse Toxicité (hématologique et non hématologique) Facteurs pronostiques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BRAS A : DÉCITABINE (DAC)

La décitabine (DAC) sera administrée à raison de 20 mg/m2 par voie intraveineuse quotidiennement pendant 5 jours tous les 28 jours.

Le traitement sera différé à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à J56) en cas de neutropénie fébrile (≥ 38,5°C ; nombre absolu de neutrophiles [ANC], < 1 000/μL), d'infection clinique et/ou microbiologique avec neutropénie de grade 3 à 4 ( ANC < 1 000/μL), ou hémorragie avec thrombocytopénie de grade 4 (< 25 000 plaquettes/μL). En cas de dysfonctionnement rénal ou hépatique, le traitement sera arrêté jusqu'à résolution ou suspendu si le dysfonctionnement persiste plus de 4 jours. Une thrombocytopénie persistante de grade 4 ou une neutropénie au-delà de J49 nécessitera une évaluation de la moelle osseuse.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce qu'un événement soit atteint. Les événements et donc la sortie de l'étude ne seront reconnus qu'après accord entre l'investigateur et un comité d'essai.

Allopurinol, 300mg/j, sera débuté au moment de l'inclusion ; une hydratation pendant le traitement sera administrée à tous les patients. Dans les (rares) cas de nécessité, des antiémétiques prophylactiques peuvent être administrés.

L'hydroxyurée peut être ajoutée pendant les 3 premiers cycles si le nombre de globules blancs > 30 G/L, et obligatoire si le nombre de globules blancs > 50 G/L. La dose quotidienne sera adaptée pour maintenir les globules blancs en dessous de 15 à 20 G/L.

BRAS B : HYDROXYURÉE (HY)

Hydroxyurée (HY) 1 g/j une fois par jour, avec des ajustements de dose (jusqu'à 4 g/j) pour maintenir un nombre de globules blancs entre 5 et 10 G/L. L'allopurinol, 300mg/j débuté à l'inclusion sera administré à tous les patients.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce qu'un événement soit atteint. Les événements et donc la sortie de l'étude ne seront reconnus qu'après accord entre l'investigateur et un comité d'essai. Ceci est destiné à prévenir le décrochage précoce, notamment dans le bras HY.

L'escalade de dose se fera par paliers de 0,5 g/j, jusqu'à 4 g/j, si les leucocytes ont été réduits de moins de 20 % et restent > 15 G/L. HY sera alors adapté pour maintenir un nombre de GB entre 5 et 10 G/L. HY sera abaissé si les plaquettes diminuent de > 30 X 109/L (si initialement inférieur à 100 X 109L). HY sera interrompu en cas de thrombocytopénie ou de neutropénie de grade 4, et réintroduit à une dose plus faible après rétablissement à un grade ≤ 3. Une thrombocytopénie ou une neutropénie persistante de grade 4 après un arrêt de 4 semaines nécessitera une évaluation de la moelle osseuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

170

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers, France, 49 000
        • CHU d'Angers
      • Argenteuil, France, 95107
        • CH Victor Dupouy
      • Avignon, France, 84000
        • Ch Avignon
      • Bayonne, France, 64100
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Belfort, France, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté
      • Bobigny, France, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Brest, France, 29609
        • Chu de Brest - Hôpital Morvan
      • Caen, France, 14033
        • CHU côte de Nacre
      • Cesson-Sévigné, France, 35510
        • Hôpital Privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, France, 63058
        • CHU Estaing
      • Compiègne, France, 60321
        • CH de Compiègne
      • Corbeil-Essonnes, France, 91106
        • Centre Hospitalier Sud-Francilien
      • Créteil, France, 94010
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU Albert Michallon
      • Le Mans, France, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Le Mans, France, 72000
        • CH Le Mans
      • Lille, France, 59020
        • Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Limoges, France, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli-Calmette
      • Meaux, France, 77100
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Montpellier, France, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, France, 34000
        • Clinique BEAUSOLEIL
      • Nantes, France, 44093
        • Hopital de l'Hotel Dieu
      • Nice, France, 06202
        • Hopital Archet I
      • Nîmes, France, 30029
        • Chu de Nimes
      • Orléans, France, 45067
        • CHR d'Orléans
      • Paris, France, 75475
        • Hopital St Louis T4
      • Perpignan, France, 66046
        • Centre Hospitalier Joffre
      • Pessac, France, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Poitiers, France, 86021
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, France, 95000
        • CH René Dubos
      • Pringy, France, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, France, 51092
        • CHU de Reims
      • Rennes, France, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Bequerel
      • Strasbourg, France, 67098
        • Hôpital Hautepierre
      • Toulouse, France, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Toulouse, France, 31059
        • IUCT Oncopole - Département d'hématologie
      • Valence, France, 26953
        • Ch Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHU Brabois
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • La Réunion
      • Saint-Denis, La Réunion, France, 97400
        • CHU La Réunion - Site nord
      • Saint-Pierre, La Réunion, France, 97410
        • CHU La Réunion-Site Sud

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18
  • Diagnostic LMMC selon les critères de l'OMS Excès stable de monocytes sanguins, > 1 G/L Absence de réarrangement bcr-abl (ou chromosome Philadelphie) Cellules blastiques de la moelle osseuse < 20 % Dysplasie d'au moins un marqueur de lignée ou de clonalité ou monocytose sanguine pendant plus de 3 mois sans autre explication Les frottis de sang et de moelle seront revus au niveau de chaque pays, mais des réunions de morphologues au niveau des 3 pays sont prévues pour une meilleure harmonisation et revue des cas difficiles
  • GB ≥ 13 G/L Mesuré sur deux NFS successifs à au moins deux semaines d'intervalle, hors contexte infectieux.
  • Soit D1 ou D2

D1 : Au moins deux des critères suivants, revus au niveau de chaque pays : (modifié de Wattel et al. Blood 1996) Blastes médullaires >= 5 % Anomalie cytogénétique clonale (autre que t(5;12) (q33; p13) et perte isolée du chromosome Y) Anémie (Hb < 10 g/dL) NAN > 16 G/l (dans absence d'infection) Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 G/L) Splénomégalie > 5 cm sous le rebord costal (la taille de la rate doit également être mesurée par une technique d'imagerie)

Ou alors:

D2 : Atteinte extramédullaire : Dont épanchement cutané, pleural ou péricardique documenté.

  • Aucun traitement antérieur (sauf soins de support, ou ASE, ou HY à court terme (< 6 semaines) chez les patients présentant un nombre élevé de globules blancs)
  • Statut de performance 0-2 sur l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Fonction organique adéquate incluant les éléments suivants Hépatique : bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf hyperbilirubinémie non conjuguée modérée due à une hémolyse intramédullaire ou au syndrome de Gilbert), alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 3 x LSN Rénal : créatinine sérique < 2 x LSN
  • Consentement éclairé signé
  • Grossesse négative et contraception adéquate (y compris chez les patients de sexe masculin souhaitant procréer) le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Syndrome myéloprolifératif/myélodysplasique autre que LMMC
  • LMMC avec réarrangement t(5 ;12) ou PDGFBR pouvant recevoir de l'imatinib
  • Patients éligibles à une allogreffe de moelle osseuse avec un donneur identifié
  • Enceinte ou allaitante
  • Statut de performance > 2 sur l'échelle ECOG.
  • Trouble systémique concomitant grave, y compris une infection bactérienne, fongique ou virale active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient et/ou sa capacité à terminer l'étude
  • Antécédents de malignité (sauf carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome basocellulaire limité ou autres tumeurs si elles n'ont pas été actives au cours des 3 dernières années)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BRAS A : DÉCITABINE (DACOGEN)

La décitabine (DAC) sera administrée à raison de 20 mg/m2 par voie intraveineuse quotidiennement pendant 5 jours tous les 28 jours.

Allopurinol, 300mg/j, sera débuté au moment de l'inclusion ; une hydratation pendant le traitement sera administrée à tous les patients. Dans les (rares) cas de nécessité, des antiémétiques prophylactiques peuvent être administrés.

L'hydroxyurée peut être ajoutée pendant les 3 premiers cycles si le nombre de globules blancs > 30 G/L, et obligatoire si le nombre de globules blancs > 50 G/L. La dose quotidienne sera adaptée pour maintenir les globules blancs en dessous de 15 à 20 G/L.
Médicament: Décitabine

La décitabine (DAC) sera administrée à raison de 20 mg/m2 par voie intraveineuse quotidiennement pendant 5 jours tous les 28 jours. L'hydroxyurée peut être ajoutée pendant les 3 premiers cycles si le nombre de globules blancs > 30 G/L, et obligatoire si le nombre de globules blancs > 50 G/L. La dose quotidienne sera adaptée pour maintenir les globules blancs en dessous de 15 à 20 G/L.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce qu'un événement soit atteint. Les événements et donc la sortie de l'étude ne seront reconnus qu'après accord entre l'investigateur et un comité d'essai.

Autres noms:
  • DACOGEN
Expérimental: BRAS B : HYDROXYURÉE

Hydroxyurée (HY) 1 g/j une fois par jour, avec des ajustements de dose (jusqu'à 4 g/j) pour maintenir un nombre de globules blancs entre 5 et 10 G/L. L'allopurinol, 300mg/j débuté à l'inclusion sera administré à tous les patients.

L'escalade de dose se fera par paliers de 0,5 g/j, jusqu'à 4 g/j, si les leucocytes ont été réduits de moins de 20 % et restent > 15 G/L. HY sera alors adapté pour maintenir un nombre de GB entre 5 et 10 G/L. HY sera abaissé si les plaquettes diminuent de > 30 X 109/L (si initialement inférieur à 100 X 109L). HY sera interrompu en cas de thrombocytopénie ou de neutropénie de grade 4, et réintroduit à une dose plus faible après rétablissement à un grade ≤ 3. Une thrombocytopénie ou une neutropénie persistante de grade 4 après un arrêt de 4 semaines nécessitera une évaluation de la moelle osseuse.
Médicament: HYDROXYURÉE

Hydroxyurée (HY) 1 g/j une fois par jour, avec des ajustements de dose (jusqu'à 4 g/j) pour maintenir un nombre de globules blancs entre 5 et 10 G/L. L'allopurinol, 300mg/j débuté à l'inclusion sera administré à tous les patients.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce qu'un événement soit atteint. Les événements et donc la sortie de l'étude ne seront reconnus qu'après accord entre l'investigateur et un comité d'essai.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
comparer entre les deux bras Survie sans événement (EFS)
Délai: 3 mois

Comparaison de la survie sans événement entre les deux bras. Les événements comprendront

  • Décès quelle qu'en soit la cause
  • Progression de la maladie, définie comme l'une des suivantes : (i) à tout moment : transformation en LAM selon les critères de l'OMS ; (ii) après au moins 6 cycles de traitement : doublement des blastes médullaires à > 10 %, et aggravation des cytopénies durant > 4 semaines ; (iii) après au moins 3 cycles de traitement : progression de la myéloprolifération (malgré une dose maximale d'HY ou de DAC ; en l'absence d'infection concomitante) définie comme : augmentation ≥ 50 % de la taille de la rate déterminée par une technique d'imagerie ou doublement des globules blancs ou apparition d'une localisation extramédullaire non diagnostiquée auparavant de la maladie.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 7 mois
Survie globale comparée entre les deux bras de traitement (décitabine et hydroxyurée)
7 mois
Incidence cumulée de la LAM
Délai: 7 mois
Comparaison de l'incidence cumulée de la LAM entre les deux bras de traitement (décitabine et hydroxyurée)
7 mois
Taux de réponse globale et complète
Délai: 3 mois
Taux de réponse globale et complète à 3 et 6 cycles selon les critères IWG 2006 modifiés pour CMML
3 mois
Durée de réponse
Délai: 3 mois
Comparaison de la durée de réponse après 3 mois et 6 mois de traitement entre les deux bras de traitement (décitabine et hydroxyurée)
3 mois
Toxicité
Délai: 1 mois
hématologique et non hématologique
1 mois
Facteurs pronostiques
Délai: 3 mois
Facteurs pronostiques de la survie sans événement avec la décitabine et l'hydroxyurée
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Collaborateurs

Janssen-Cilag Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: ITZYKSON Raphael, PHD, Hopital Saint-Louis, Service hematologie Senior

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2014

Première publication (Estimation)

12 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GFM-DAC-CMML

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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