Randomizowane badanie fazy III decytabiny +/- hydroksymocznika (HY) w porównaniu z HY w zaawansowanej proliferacyjnej CMML (GFM-DAC-CMML)
Randomizowane badanie III fazy decytabiny (DAC) z hydroksymocznikiem (HY) lub bez niego w porównaniu z HY u pacjentów z zaawansowaną proliferacyjną przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML)
Jest to dwuramienne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy III, którego celem jest indywidualna korzyść terapeutyczna:
Decytabina (DAC) z hydroksymocznikiem (HY) lub bez niego w porównaniu z HY u pacjentów z zaawansowaną proliferacyjną przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML)
Głównym celem badania jest porównanie obu grup przeżycia bez zdarzeń (EFS).
Celem drugorzędnym jest porównanie obu ramion:
Całkowity czas przeżycia (OS) Skumulowana częstość występowania AML Odsetek odpowiedzi całkowitych i całkowitych po 3 i 6 cyklach zgodnie z kryteriami IWG 2006 zmodyfikowanymi dla CMML Czas trwania odpowiedzi Toksyczność (hematologiczna i niehematologiczna) Czynniki prognostyczne
Przegląd badań
Szczegółowy opis
RAMIĘ A: DECYTABINA (DAC)
Decytabina (DAC) będzie podawana dożylnie codziennie przez 5 dni w dawce 20 mg/m2 co 28 dni.
Leczenie zostanie opóźnione według uznania badacza (do D56) w przypadku gorączki neutropenicznej (≥ 38,5°C; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] < 1000/μl), zakażenia klinicznego i (lub) mikrobiologicznego z neutropenią stopnia 3. do 4. ANC < 1000/μl) lub krwotok z trombocytopenią 4. stopnia (< 25 000 płytek krwi/μl). Jeśli wystąpią zaburzenia czynności nerek lub wątroby, leczenie zostanie przerwane do czasu ustąpienia objawów lub wstrzymane, jeśli zaburzenia utrzymują się dłużej niż 4 dni. Utrzymująca się trombocytopenia lub neutropenia 4. stopnia po D49 wymaga oceny szpiku kostnego.
Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia zdarzenia. Zdarzenia, a tym samym zakończenie badania, zostaną potwierdzone dopiero po uzgodnieniu między badaczem a Komitetem Badawczym.
Allopurinol, 300 mg/d, zostanie rozpoczęty w momencie włączenia; nawodnienie podczas leczenia będzie podawane wszystkim pacjentom. W (rzadkim) przypadku konieczności można podać profilaktycznie leki przeciwwymiotne.
Hydroksymocznik można dodać podczas pierwszych 3 cykli, jeśli WBC > 30 G/l, a obowiązkowo, jeśli WBC > 50 G/l. Dzienna dawka zostanie dostosowana tak, aby utrzymać WBC poniżej 15 do 20 G/L.
RAMIĘ B: HYDROKSYMOCZNIK (HY)
Hydroksymocznik (HY) 1 g/d raz dziennie, z dostosowaniem dawki (do 4 g/d), aby utrzymać liczbę białych krwinek między 5 a 10 G/l. Allopurinol, 300 mg/d, rozpoczęty w momencie włączenia, będzie podawany wszystkim pacjentom.
Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia zdarzenia. Zdarzenia, a tym samym zakończenie badania, zostaną potwierdzone dopiero po uzgodnieniu między badaczem a Komitetem Badawczym. Ma to na celu zapobieganie przedwczesnej rezygnacji, zwłaszcza w ramieniu HY.
Zwiększanie dawki będzie następowało stopniowo, co 0,5 g/dobę, aż do 4 g/dobę, jeśli leukocytoza została zmniejszona o mniej niż 20% i pozostaje > 15 G/l. HY zostanie następnie przystosowany do utrzymania liczby białych krwinek między 5 a 10 G/l. HY zostanie obniżony, jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się o > 30 X 109/l (jeśli początkowo wynosi poniżej 100 x 109 l). HY należy przerwać w przypadku trombocytopenii lub neutropenii 4. stopnia i ponownie wprowadzić w mniejszej dawce po uzyskaniu stopnia ≤ 3. Utrzymująca się małopłytkowość lub neutropenia 4. stopnia po 4 tygodniach odstawienia wymaga oceny szpiku kostnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHU Amiens
-
Angers, Francja, 49 000
- CHU d'Angers
-
Argenteuil, Francja, 95107
- Ch Victor Dupouy
-
Avignon, Francja, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Francja, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Belfort, Francja, 90015
- Hopital Nord Franche-Comté
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hopital Avicenne
-
Brest, Francja, 29609
- Chu de Brest - Hopital Morvan
-
Caen, Francja, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Cesson-Sévigné, Francja, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63058
- CHU Estaing
-
Compiègne, Francja, 60321
- Ch De Compiegne
-
Corbeil-Essonnes, Francja, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Créteil, Francja, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Francja, 38043
- Chu Albert Michallon
-
Le Mans, Francja, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Le Mans, Francja, 72000
- CH Le Mans
-
Lille, Francja, 59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Limoges, Francja, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Francja, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Francja, 13009
- Institut Paoli-Calmette
-
Meaux, Francja, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Montpellier, Francja, 34000
- Clinique Beausoleil
-
Nantes, Francja, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Francja, 06202
- Hopital Archet I
-
Nîmes, Francja, 30029
- CHU de Nîmes
-
Orléans, Francja, 45067
- CHR d'Orléans
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital St Louis T4
-
Perpignan, Francja, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac, Francja, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Poitiers, Francja, 86021
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Francja, 95000
- CH René Dubos
-
Pringy, Francja, 74374
- CH Annecy Genevois
-
Reims, Francja, 51092
- CHU de Reims
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Bequerel
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Hopital Hautepierre
-
Toulouse, Francja, 31059
- IUCT Oncopole
-
Toulouse, Francja, 31059
- IUCT Oncopole - Département d'hématologie
-
Valence, Francja, 26953
- CH Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- CHU Brabois
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
La Réunion
-
Saint-Denis, La Réunion, Francja, 97400
- CHU La Réunion - Site nord
-
Saint-Pierre, La Réunion, Francja, 97410
- CHU La Réunion-Site Sud
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Rozpoznanie CMML wg kryteriów WHO Stabilny nadmiar monocytów krwi, > 1 G/L Brak rearanżacji bcr-abl (lub chromosomu Philadelphia) Komórki blastyczne szpiku kostnego < 20% Dysplazja co najmniej jednego markera linii lub klonalności lub monocytoza krwi w okresie dłuższym niż 3 miesiące bez innych wyjaśnień Rozmazy krwi i szpiku będą analizowane na poziomie każdego kraju, ale planowane są spotkania morfologów na poziomie 3 krajów w celu lepszej harmonizacji i przeglądu trudnych przypadków
- WBC ≥ 13 G/L Mierzone na dwóch kolejnych CBC w odstępie co najmniej dwóch tygodni, poza kontekstem zakażenia.
- Albo D1 albo D2
D1: Co najmniej dwa z następujących kryteriów, zweryfikowane na poziomie każdego kraju: (zmodyfikowane za Wattel et al. Krew 1996) Blasty szpiku >= 5% Klonalna nieprawidłowość cytogenetyczna (inna niż t(5;12) (q33; p13) i izolowana utrata chromosomu Y) Niedokrwistość (Hb < 10 g/dl) ANC > 16 G/l (w brak zakażenia) Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 G/l) Splenomegalia > 5 cm poniżej brzegu żebrowego (wielkość śledziony należy również zmierzyć za pomocą techniki obrazowania)
Lub:
D2: Zajęcie pozaszpikowe: w tym udokumentowany wysięk skórny, opłucnowy lub osierdziowy.
- Brak wcześniejszego leczenia (z wyjątkiem leczenia podtrzymującego lub ESA lub krótkoterminowej (< 6 tygodni) HY u pacjentów z dużą liczbą leukocytów)
- Stan sprawności 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Właściwa czynność narządów, w tym: wątroba : bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem umiarkowanej niezwiązanej hiperbilirubinemii spowodowanej hemolizą śródrdzeniową lub zespołem Gilberta), transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 3 x GGN Nerki: kreatynina w surowicy < 2 x GGN
- Świadoma zgoda podpisana
- Negatywna ciąża i odpowiednia antykoncepcja (w tym u pacjentów płci męskiej pragnących zostać ojcem), jeśli dotyczy.
Kryteria wyłączenia:
- Zespół mieloproliferacyjny/mielodysplastyczny inny niż CMML
- CMML z przegrupowaniem t(5;12) lub PDGFBR, które mogą otrzymywać imatynib
- Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego od zidentyfikowanego dawcy
- Ciąża lub karmienie piersią
- Stan sprawności > 2 w skali ECOG.
- Ciężkie współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, w tym czynna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, która w opinii badacza zagraża bezpieczeństwu pacjenta i/lub jego zdolności do ukończenia badania
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, ograniczonego raka podstawnokomórkowego lub innych nowotworów, jeśli nie były aktywne w ciągu ostatnich 3 lat)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ A: DECYTABINA (DACOGEN)
Decytabina (DAC) będzie podawana dożylnie codziennie przez 5 dni w dawce 20 mg/m2 co 28 dni. Allopurinol, 300 mg/d, zostanie rozpoczęty w momencie włączenia; nawodnienie podczas leczenia będzie podawane wszystkim pacjentom. W (rzadkim) przypadku konieczności można podać profilaktycznie leki przeciwwymiotne. Hydroksymocznik można dodać podczas pierwszych 3 cykli, jeśli WBC > 30 G/l, a obowiązkowo, jeśli WBC > 50 G/l. Dzienna dawka zostanie dostosowana tak, aby utrzymać WBC poniżej 15 do 20 G/L. |
Decytabina (DAC) będzie podawana dożylnie codziennie przez 5 dni w dawce 20 mg/m2 co 28 dni. Hydroksymocznik można dodać podczas pierwszych 3 cykli, jeśli WBC > 30 G/l, a obowiązkowo, jeśli WBC > 50 G/l. Dzienna dawka zostanie dostosowana tak, aby utrzymać WBC poniżej 15 do 20 G/L. Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia zdarzenia. Zdarzenia, a tym samym zakończenie badania, zostaną potwierdzone dopiero po uzgodnieniu między badaczem a Komitetem Badawczym.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ B: HYDROKSYMOCZNIK
Hydroksymocznik (HY) 1 g/d raz dziennie, z dostosowaniem dawki (do 4 g/d), aby utrzymać liczbę białych krwinek między 5 a 10 G/l. Allopurinol, 300 mg/d, rozpoczęty w momencie włączenia, będzie podawany wszystkim pacjentom. Zwiększanie dawki będzie następowało stopniowo, co 0,5 g/dobę, aż do 4 g/dobę, jeśli leukocytoza została zmniejszona o mniej niż 20% i pozostaje > 15 G/l. HY zostanie następnie przystosowany do utrzymania liczby białych krwinek między 5 a 10 G/l. HY zostanie obniżony, jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się o > 30 X 109/l (jeśli początkowo wynosi poniżej 100 x 109 l). HY należy przerwać w przypadku trombocytopenii lub neutropenii 4. stopnia i ponownie wprowadzić w mniejszej dawce po uzyskaniu stopnia ≤ 3. Utrzymująca się małopłytkowość lub neutropenia 4. stopnia po 4 tygodniach odstawienia wymaga oceny szpiku kostnego. |
Hydroksymocznik (HY) 1 g/d raz dziennie, z dostosowaniem dawki (do 4 g/d), aby utrzymać liczbę białych krwinek między 5 a 10 G/l. Allopurinol, 300 mg/d, rozpoczęty w momencie włączenia, będzie podawany wszystkim pacjentom. Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia zdarzenia. Zdarzenia, a tym samym zakończenie badania, zostaną potwierdzone dopiero po uzgodnieniu między badaczem a Komitetem Badawczym. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
porównaj obie grupy Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Porównanie przeżycia bez zdarzeń w obu ramionach. Imprezy obejmą m.in
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia w porównaniu z obiema grupami leczenia (decytabina i hydroksymocznik)
|
7 miesięcy
|
|
Skumulowana częstość występowania AML
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
Porównanie skumulowanej częstości występowania AML w obu grupach leczenia (decytabina i hydroksymocznik)
|
7 miesięcy
|
|
Ogólne i pełne wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek całkowitych i całkowitych odpowiedzi na leczenie po 3 i 6 cyklach zgodnie z kryteriami IWG 2006 zmodyfikowanymi dla CMML
|
3 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Porównanie czasu trwania odpowiedzi po 3 i 6 miesiącach leczenia w obu grupach leczenia (decytabina i hydroksymocznik)
|
3 miesiące
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
hematologiczne i niehematologiczne
|
1 miesiąc
|
|
Czynniki prognostyczne
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Czynniki prognostyczne przeżycia wolnego od zdarzeń z decytabiną i hydroksymocznikiem
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: ITZYKSON Raphael, PHD, Hopital Saint-Louis, Service hematologie Senior
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GFM-DAC-CMML
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .