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- 임상시험 NCT02320110
Irisin과 Adipokine 수치와 히스패닉계 아동의 체질량지수 및 대사증후군 위험인자와의 상관관계 원문보기 KCI 원문보기 인용
영양 부족에서 비만에 이르는 광범위한 체질량 지수에 걸친 순환 Irisin 및 Adipokine 수치와 히스패닉계 어린이의 인슐린 저항성 및 대사 증후군 위험 요인과의 상관 관계
아동 비만은 21세기의 가장 심각한 세계적 공중 보건 문제 중 하나입니다(Daniels et al., 2009). 멕시코는 비만 유병률이 가장 높습니다(Secretaría de Salud, 2009). 어린이의 34.4%와 청소년의 35%가 과체중 또는 비만입니다(ENSANUT 2012). 비만은 어린이와 청소년의 건강에 중대한 영향을 미칩니다. 다른 한편으로, 영양결핍은 아이들의 건강에 중대한 해로운 결과를 가져옵니다.
에너지 균형을 방해하는 모든 것은 개인을 저체중, 과체중 또는 비만으로 만들 수 있습니다. 지방은 한동안 내분비 기관으로 간주되었습니다(Elizondo, 2011). 최근 골격근은 마이오카인을 방출하여 말초 내분비 기관으로 기능하는 것으로 나타났습니다(Pedersen, 2012). 가장 최근에는 생쥐의 근육 조직에서 분비되는 새로운 호르몬인 아이리신이 발견되었습니다. Irisin은 배양 및 생체 내 백색 지방 세포에 작용하여 UCP1 발현 및 광범위한 갈색 지방 유사 발달 프로그램을 자극합니다. 이리신은 운동이나 음식 섭취량의 변화 없이 쥐의 에너지 소비 증가를 유발한 쥐와 인간의 운동으로 유도되었습니다(Boström et al., 2012).
따라서 이리신은 체중, 비만 및 제2형 진성 당뇨병에 영향을 미치는 호르몬으로 즉각 가설화되었습니다(Sanchis-Gomar et al., 2012). 일부 연구에 따르면 인간의 순환 아이리신 수준은 BMI, 체지방량, 제지방량과 같은 인체측정학적 매개변수와 양의 상관관계가 있으며 마른 환자에 비해 비만 환자에서 더 높습니다(Stengel et al., 2013; Huh et al., 2012; Roca-Rivada 외, 2013; Crujeiras 외, 2014; Pardo, 2014). 연구에서는 홍채 수치, 인슐린 저항성 및 대사 증후군 사이의 연관성을 보여주었습니다(Park et al., 2013; de la Iglesia et al., 2014; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). 그러나 일부 다른 사람들은 비만 환자에서 더 낮은 홍채 수준을 발견하여 인체 측정 매개변수와 음의 상관관계를 발견했습니다(Moreno-Navarrete et al., 2013). 주목할 만한 것은 이 모든 연구가 성인을 대상으로 수행되었다는 것입니다. 현재까지 어린이의 홍채 수준을 평가하는 연구는 두 가지뿐입니다. 한 사람은 1년 간의 생활 방식 개입 프로그램이 비만 아동의 홍채 수치 상승과 관련이 있다는 것을 발견했지만, 홍채 수치와 인체 측정 지표 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다(Blüher et al., 2014). 다른 연구에서는 정상 체중의 사우디 어린이를 조사하여 순환 홍채와 포도당 및 HDLc 사이의 상관관계를 발견했지만 인슐린 저항성과는 부정적인 연관성을 발견했습니다(Al-Daghri et al, 2014).
게다가, 비만 세트에서 아이리신 수치와 아디포넥틴, 렙틴 및 레지스틴 사이의 연관성이 탐구되었으며, 이들 중 세 가지는 비만의 생리병리학에 연루되어 있습니다.
아이리신과 인체 측정 매개 변수, 비만 및 대사 증후군과의 연관성 및 다른 아디포넥틴과의 연관성에 대해 여전히 상충되는 데이터가 있기 때문에 가장 중요한 것은 어린이에서 이러한 연관성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 이 연구의 목적 히스패닉 어린이의 대사 증후군에 대한 인슐린 저항성 및 위험 요인뿐만 아니라 영양 부족에서 비만에 이르는 광범위한 체질량 지수에 걸쳐 순환 아이리신 및 아디포카인 수치를 연관시킬 것입니다.
이 연구에 대한 통계적 검정력이 있는 표본 크기는 40명의 어린이 표본을 산출했습니다. 냉동 저장 혈장(-80°C)은 발표된 어린이에서 수행된 이전 연구에서 가져옵니다(Elizondo-Montemayor et al., 2014). 샘플은 CDC 및 American Academy of Pediatrics 체질량 지수 백분위수 분류에 따라 그룹당 8개씩 5개 그룹으로 나뉩니다. 1.) 저체중 = <3 백분위수; 2.) 정상 체중 = >3 - < 85 백분위수; 3.) 과체중 = >85 - < 95 백분위수, 4.) 비만 = > 95 백분위수. 다섯 번째 그룹은 Cooks et al(2008)이 지정한 분류에 따라 알려진 대사 증후군이 있는 어린이에 해당합니다. 인체측정학적 측정에는 BMI, 백분위수 BMI, 허리둘레, % 체지방률, 체지방량, 제지방량 및 삼두근 피부 주름이 포함됩니다. 생화학적 측정에는 포도당, 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤(LDL), 고밀도 콜레스테롤(HDL-c) 및 트리글리세라이드가 포함됩니다. 임상 측정에는 혈압, 신체 활동 기록 및 식습관이 포함됩니다. 모든 생화학적, 인체 측정 및 임상 측정은 이전에 발표된 연구에서 이전에 수행되었습니다(Elizondo-Montemayor et al., 2014).
이리신, 아디포넥틴 및 렙틴은 상업용 ELISA 키트를 사용하여 혈장 배지에서 측정됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경 소아 비만은 21세기의 가장 심각한 세계적 공중 보건 문제 중 하나입니다(Daniels et al., 2009). 멕시코는 전 세계적으로 비만 유병률이 가장 높습니다. 어린이의 34.4%와 청소년의 35%가 과체중 또는 비만입니다(ENSANUT 2012). 다른 합병증 중에서 과체중 및 비만 아동은 성인이 되어서도 비만이 될 뿐만 아니라 더 어린 나이에 이상지질혈증, 고혈압, 대사 증후군(MetS) 및 비알코올성 지방간 질환을 앓는 경향이 있습니다(Daniels et al., 2009; Elizondo-Montemayor 외, 2010). 반면에 어린이의 영양 부족은 발육 부진, 사춘기 지체, 운동 지체(Roulet et al., 2005), 골다공증 및 골절(Saunders et al., 2011), 면역학적 결핍, 기능 변화와 같은 건강에 매우 해로운 영향을 미칩니다. 특히 심장, 폐, 신장, 위장관 및 신경계와 같은 모든 기관 및 시스템의
정상적인 체중을 유지하려면 에너지 섭취와 에너지 소비 사이의 균형이 필요합니다. 이 균형을 방해하는 것은 개인이 저체중, 과체중 또는 비만이 될 수 있습니다. 중앙 및 주변의 다양한 신호가 에너지 균형 조절에 참여합니다. 지방은 말초 및 중추 조직에 작용하는 지방이 분비하는 많은 펩타이드 및 호르몬과 다른 기능 중에서 인슐린 저항성 또는 민감도 및 체중 조절에 기여하기 때문에 내분비 기관으로 간주되었습니다(Elizondo, 2011). 최근 골격근은 대사 경로의 조절과 관련된 펩타이드 신호인 미오카인을 방출하여 말초 내분비 기관으로 기능하는 것으로 나타났습니다(Pedersen and Febbraio, 2012). 가장 최근에는 생쥐의 근육 조직에서 분비되는 새로운 호르몬인 아이리신이 발견되었습니다. Irisin은 배양 및 생체 내 백색 지방 세포에 작용하여 UCP1 발현 및 광범위한 갈색 지방 유사 발달 프로그램을 자극합니다. 마우스에서 근육의 PGC1alfa 발현은 이 새로운 호르몬인 아이리신으로 절단되고 분비되는 막 단백질인 FNDC5의 발현 증가를 자극합니다. 이리신은 쥐와 인간의 운동으로 유도되며, 혈중 아이리신 수치가 증가하면 움직임이나 음식 섭취량의 변화 없이 쥐의 에너지 소비가 증가합니다(Boström et al., 2012).
따라서 이리신은 체중, 비만 및 제2형 진성 당뇨병에 영향을 미치는 호르몬으로 즉각 가설화되었습니다(Sanchis-Gomar et al., 2012). 일부 연구에 따르면 인간의 순환 아이리신 수준은 BMI, 체지방량, 제지방량과 같은 인체측정학적 매개변수와 양의 상관관계가 있으며 이러한 매개변수가 증가할수록 더 높아집니다. Stengel et al., 2013; Huh et al., 2012; Roca-Rivada et al., 2013; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). 연구에서는 홍채 수치, 인슐린 저항성 및 대사 증후군 사이의 연관성을 보여주었습니다(Park et al., 2013; de la Iglesia et al., 2014; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). 그러나 일부 다른 사람들은 비만 환자에서 더 낮은 홍채 수준을 발견하여 인체 측정 매개변수와 음의 상관관계를 발견했습니다(Moreno-Navarrete et al., 2013). 주목할 만한 점은 이러한 모든 연구가 다른 상황이나 질병 상태에 있는 성인을 대상으로 수행되었다는 것입니다. 현재까지 어린이의 홍채 수준을 평가하는 연구는 두 가지뿐입니다. 한 사람은 1년 간의 생활 방식 개입 프로그램이 인체 측정 및 대사 매개변수의 개선과 관련이 있고 비만 아동의 홍채 수치를 상승시키는 것으로 나타났지만, 홍채 수치와 인체 측정 마커 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다(Blüher et al., 2014). ). 다른 연구에서는 정상 체중의 사우디 어린이를 조사하여 순환 홍채와 포도당 및 HDLc 사이의 상관관계를 발견했지만 인슐린 저항성과는 부정적인 연관성을 발견했습니다(Al-Daghri et al., 2014).
게다가, 비만 세트에서 아이리신 수치와 아디포넥틴, 렙틴 및 레지스틴 사이의 연관성이 탐구되었습니다. 렙틴은 에너지 항상성, 음식 섭취 및 많은 신경 내분비 기능을 조절하는 데 중추적인 역할을 하며 특히 어린이의 사춘기를 유발합니다. 렙틴은 렙틴 저항성 상태와 관련하여 비만 환자에서 증가합니다(Blüher and Mantzoros, 2009). 아디포넥틴은 인슐린 민감성 호르몬입니다. 비만 환자는 정상 체중 환자보다 수치가 낮습니다. 순환 아디포넥틴 수치는 중심 비만에서 낮으며(Dalamaga et al., 2012), 이 낮은 수치는 모든 연령대의 대사 증후군과 관련이 있습니다(Siitonen et al., 2011). 레지스틴은 인슐린 저항성과 관련이 있으며, 최근에는 염증 유발성 지방사이토카인과 관련이 있습니다(McTernan et al., 2006). 일부 연구에서는 홍채와 아디포넥틴 수치 사이에 음의 상관관계가 있음을 발견한 반면(Park et al., 2013), 다른 연구에서는 렙틴이나 아디포넥틴과의 연관성이 없음을 발견했습니다(Blüher et al., 2014). 인체 측정 매개변수, 비만 및 대사 증후군, 그리고 다른 아디포카인과의 연관성, 그리고 가장 중요한 것은 소아에서 이러한 연관성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 이 연구의 목적은 히스패닉 어린이의 대사 증후군에 대한 인슐린 저항성 및 위험 요인뿐만 아니라 영양 부족에서 비만에 이르는 광범위한 체질량 지수.
아이리신과 인체 측정 매개변수, 비만 및 대사 증후군과의 연관성 및 다른 아디포카인과의 연관성에 관한 데이터는 여전히 상충되며, 가장 중요한 것은 어린이에서 이러한 연관성에 대한 데이터가 부족하다는 것입니다. 따라서 이 연구의 목적은 히스패닉 어린이의 인슐린 저항성 및 대사 증후군 위험 인자뿐만 아니라 영양 부족에서 비만에 이르는 광범위한 체질량 지수에 걸쳐 순환 아이리신 및 아디포카인 수치를 연관시키는 것입니다.
연구 모집단 모집단은 이전에 설명되었습니다. (Elizondo-Montemayor et al., 2014) 멕시코에서 두 번째로 큰 도시인 몬테레이의 모든 지역을 대표하는 8개 공립학교의 취학 연령 아동을 공개적으로 초대했습니다. 초대를 수락한 어린이는 무작위로 선택되어 BMI 백분위수에 따라 선별되었습니다. 표본 크기는 40명의 어린이입니다. 모집단은 그룹당 8명씩 총 5개 그룹으로 나뉩니다. 그룹 중 4개는 CDC 체질량 지수 백분위수에 따라 나뉩니다: 1.) 저체중 = <3백분위수; 2.) 정상 체중 = >3 - < 85 백분위수; 3.) 과체중 = >85 - < 95 백분위수, 4.) 비만 = > 95 백분위수. 다섯 번째 그룹은 알려진 대사 증후군이 있는 어린이에 해당합니다.
서명된 동의서는 부모/간병인 및 어린이 모두로부터 얻었습니다. Monterrey Tecnológico de Monterrey 의과 대학의 윤리 및 연구 위원회와 주 보건 사무국 및 교육 당국의 승인을 받았습니다. 참가자는 연구 중에 만족을 얻지 못했습니다.
인체 측정 및 임상 평가 인체 측정은 각 학교의 모든 참가자에게 수행되었습니다. 키는 가장 가까운 0.5cm(휴대용 Seca® stadiometer, 북미)로, 체중은 가장 가까운 0.1kg으로 측정되었으며, 어린이는 가벼운 옷을 입고 양말이나 신발을 신지 않았습니다(TANITA TBF 300® 저울, Arlington, Illinois). 체지방 비율(%BF)은 생체 임피던스(동일한 TANITA 척도)로 측정했습니다. WC는 피험자가 서서 부드럽게 숨을 내쉬고 그 부위에 옷을 입지 않은 상태에서 유연한 유리 섬유 테이프로 배꼽 높이에서 가장 가까운 0.1cm까지 측정되었습니다. TSF(Tricipital skin fold)는 Lange skinfold caliper를 이용하여 측정하였다. BMI는 체중 킬로그램을 신장 미터의 제곱으로 나누어 계산했습니다. 체지방량과 제지방량은 미리 정해진 특정 공식에 따라 계산되었습니다. 관찰자 간 가변성을 제어하기 위해 모든 어린이의 동일한 3명의 훈련된 등록 영양사(RD)가 매일 같은 시간에 측정을 수행했습니다. 미국심장협회(AHA) 기술에 따라 무혈압계(Welch-Allyn®)를 사용하여 같은 의사가 혈압을 측정했습니다. 참가자가 진정되고 앉은 상태에서 두 개의 측정값을 얻었습니다.
실험실 평가 혈액 샘플은 밤새 12시간 금식 후 채취하여 2~8°C에서 보관하고 처음 3시간 이내에 원심분리했습니다. 혈청 총 콜레스테롤(TC), HDL-C, 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 트리글리세리드(TG) 및 포도당은 자동 분석기(Architect c8000; Abbott Laboratories , Abbott Park, IL), 분석 내 및 분석 간 계수 변동이 4.7% 미만입니다. 그런 다음 혈장 샘플을 -80°C에서 보관했습니다. 이리신, 아디포넥틴, 인슐린 및 렙틴은 상업용 ELISA 키트를 사용하여 혈장 배지에서 측정됩니다. 분석은 제조업체의 지침(Irisin, adiponectin, insulin 및 leptin ELISA 키트; Phoenix Pharmaceuticals, Inc., Burlingame, CA, USA)에 따라 96-웰 마이크로플레이트에서 수행됩니다. 각 샘플의 흡광도는 450nm의 파장에서 분광 광도계 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 이중으로 측정됩니다(BioTek Instruments, Winooski, VT, USA).
통계적 방법 MINITAB 버전 16(Minitab Inc., State College, PA, USA)은 인체 측정 및 생화학적 매개변수와 홍채 수준 간의 차이를 분석하는 데 사용됩니다. Microsoft Excel 2007(Microsoft Corp., Redmond, WA, USA)을 사용하여 데이터 입력을 통합합니다. 결과는 평균 ± 표준 편차(s.d.), 절대 수치 또는 백분율(%) 및 해당 95% 신뢰 구간(CI)으로 표시됩니다. 종속 변수에 대한 그룹 간 비교는 평균에 대해 짝을 이룬 스튜던트 t-테스트와 비율에 대해 McNemar 테스트를 사용하여 이루어집니다. 독립 변수의 경우 정규성은 그래픽과 Shapiro-Wilk 테스트 모두에서 수정되며 이후 그룹 간 비교는 z-테스트를 사용하여 결정됩니다. 인체 측정, 임상 및 생화학적 변수와 홍채 수준 사이의 연관성을 평가하기 위해 간단한 선형 회귀가 사용됩니다. 성별 그룹 간의 평균 비교는 독립적인 샘플에 대한 t-테스트를 사용하여 결정됩니다. 모든 테스트는 양측 가설에 따라 해석됩니다. 유의 수준은 모든 경우에 0.05로 설정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, 멕시코, 64710
- Clinical Nutrition and Obesity Research Center. School of Medicine, TEC Salud, Tecnológico de Monterrey
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 1학년부터 6학년까지 학교 출석
- 6-12세
- 히스패닉계
- 부모 모두 히스패닉
- 12시간 밤새 단식
- 부모/보호자 모두의 서명 동의서 및 아동의 적극적인 동의서
제외 기준:
- 부모가 알고 있는 위험에 처한 의학적 상태로 인해 아동 담당 의사의 비승인
- 고혈압, 고혈당증 또는 이상지질혈증에 대한 약물 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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히스패닉 어린이의 Irisin 수준 식별
기간: 3 개월
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3 개월
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히스패닉 어린이의 체질량 지수 백분위 수와 홍채 수준의 상관 관계
기간: 3 개월
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홍채 혈장 수치와 체질량 지수 백분위 수의 상관 관계
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3 개월
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히스패닉계 소아에서 홍채 수치와 대사증후군 위험인자의 상관관계
기간: 3 개월
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위험 요인에는 다음이 포함됩니다: 허리 둘레, 체지방 %, 삼두근 피부 접힘, 체지방량, 제지방량 및 혈액 측정치, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 트리글리세라이드 및 포도당 혈청 수치
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아이리신 혈장 수치 및 아디포넥틴, 렙틴, 인슐린 및 레지스틴.
기간: 3 개월
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아이리신 혈장 농도 아디포넥틴, 렙틴, 레지스틴 및 인슐린의 상관관계
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Leticia Elizondo-Montemayor, MD, Clinical Nutrition and Obesity Research Center. TEC Salud, School of Medicine Tecnológico de Monterrey
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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