Correlação dos níveis de irisina e adipocina com índice de massa corporal e fatores de risco para síndrome metabólica em crianças hispânicas

Antecedentes A obesidade infantil é um dos mais sérios desafios globais de saúde pública do século XXI (Daniels et al., 2009). O México tem a maior prevalência de obesidade em todo o mundo; 34,4% das crianças e 35% dos adolescentes estão com sobrepeso ou obesidade (ENSANUT 2012). Entre outras complicações, crianças com sobrepeso e obesas estão predispostas a desenvolver dislipidemias, hipertensão, síndrome metabólica (MetS) e doença hepática gordurosa não alcoólica em idade mais jovem, bem como a se tornarem obesas quando adultas (Daniels et al., 2009; Elizondo-Montemayor et al., 2010). Por outro lado, a desnutrição em crianças traz efeitos muito prejudiciais à saúde, como retardo na puberdade, retardo motor (Roulet et al., 2005), osteoporose e fraturas (Saunders et al., 2011), déficit imunológico e função alterada de todos os órgãos e sistemas, como coração, pulmões, rins, trato gastrointestinal e sistema nervoso, entre outros (Lecours et al, 2001; Saunders et al., 2011).

Um equilíbrio entre a ingestão e o gasto de energia é necessário para manter um peso corporal normal. Qualquer coisa que perturbe esse equilíbrio pode fazer com que os indivíduos fiquem abaixo do peso, acima do peso ou obesos. Diversos sinais, centrais e periféricos participam da regulação do balanço energético. A gordura tem sido considerada um órgão endócrino devido aos muitos peptídeos e hormônios que secreta que atuam nos tecidos periféricos e centrais, e sua contribuição para a resistência ou sensibilidade à insulina e regulação do peso corporal, entre outras funções (Elizondo, 2011). Recentemente, o músculo esquelético demonstrou funcionar como um órgão endócrino periférico, liberando miocinas, sinais peptídicos, que estão implicados na regulação de vias metabólicas (Pedersen e Febbraio, 2012). Mais recentemente, foi descoberto um novo hormônio secretado pelo tecido muscular em camundongos, a irisina. A irisina atua nas células adiposas brancas em cultura e in vivo para estimular a expressão de UCP1 e um amplo programa de desenvolvimento semelhante à gordura marrom. Em camundongos, a expressão de PGC1alfa no músculo estimula o aumento da expressão de FNDC5, uma proteína de membrana que é clivada e secretada como esse novo hormônio, a irisina. A irisina é induzida com exercícios em camundongos e humanos, e o aumento medley dos níveis de irisina no sangue causa um aumento no gasto de energia em camundongos sem alterações no movimento ou na ingestão de alimentos (Boström et al., 2012).

A irisina foi, portanto, prontamente levantada como um hormônio que influencia o peso corporal, a obesidade e o diabetes mellitus tipo 2, entre outras condições (Sanchis-Gomar et al., 2012). Alguns estudos indicaram que os níveis circulantes de irisina em humanos se correlacionam positivamente com parâmetros antropométricos como IMC, massa gorda, massa livre de gordura, e são maiores à medida que esses parâmetros aumentam, ou seja, os níveis de irisina são maiores em pacientes obesos em comparação aos magros ( Stengel et al., 2013; Huh et al., 2012; Roca-Rivada et al., 2013; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). Estudos têm demonstrado uma associação entre níveis de irisina, resistência à insulina e síndrome metabólica (Park et al., 2013; de la Iglesia et al., 2014; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). No entanto, alguns outros encontraram uma correlação negativa com parâmetros antropométricos, encontrando níveis mais baixos de irisina em pacientes obesos (Moreno-Navarrete et al., 2013). Digno de nota, todos esses estudos foram realizados em adultos em diferentes circunstâncias ou estados de doença. Até o momento, existem apenas dois estudos avaliando os níveis de irisina em crianças. Um descobriu que um programa de intervenção de estilo de vida de 1 ano foi associado à melhora nos parâmetros antropométricos e metabólicos e levou a uma elevação nos níveis de irisina em crianças obesas, embora nenhuma correlação tenha sido encontrada entre os níveis de irisina e marcadores antropométricos (Blüher et al., 2014 ). O outro estudo investigou crianças sauditas com peso normal e encontrou correlações entre irisina e glicose circulantes e HDLc, mas uma associação negativa com resistência à insulina (Al-Daghri et al., 2014).

Além disso, foram exploradas associações entre os níveis de irisina e adiponectina, leptina e resistina no conjunto da obesidade. A leptina desempenha um papel fundamental na regulação da homeostase energética, ingestão de alimentos e muitas funções neuroendócrinas, especialmente desencadeando a puberdade em crianças. A leptina está aumentada em pacientes obesos, associada a um estado de resistência à leptina (Blüher e Mantzoros, 2009). A adiponectina é um hormônio sensibilizador da insulina; pacientes obesos têm níveis mais baixos do que os de peso normal. Os níveis circulantes de adiponectina são baixos na obesidade central (Dalamaga et al., 2012), e esse baixo nível tem sido associado à síndrome metabólica em todas as idades (Siitonen et al., 2011). A resistina tem sido associada à resistência à insulina e, recentemente, como uma adipocitocina pró-inflamatória (McTernan et al., 2006). Alguns estudos encontraram uma correlação negativa entre os níveis de irisina e adiponectina (Park et al., 2013), enquanto outros não encontraram associação com leptina ou adiponectina (Blüher et al., 2014). com parâmetros antropométricos, obesidade e síndrome metabólica, bem como sua 'associação com outras adipocinas, e o mais importante, há poucos dados dessas associações em crianças, o objetivo deste estudo será correlacionar os níveis circulantes de irisina e adipocinas em um amplo espectro de índice de massa corporal variando de desnutrido a obeso, bem como com resistência à insulina e fatores de risco para a síndrome metabólica em crianças hispânicas.

Ainda há dados conflitantes sobre a associação da irisina com parâmetros antropométricos, obesidade e síndrome metabólica, bem como sua associação com outras adipocinas e, o mais importante, há poucos dados dessas associações em crianças. Portanto, o objetivo deste estudo será correlacionar os níveis circulantes de irisina e adipocinas em um amplo espectro de índice de massa corporal variando de desnutridos a obesos, bem como com resistência à insulina e fatores de risco para a síndrome metabólica em crianças hispânicas.

População do Estudo A população foi previamente descrita. (Elizondo-Montemayor et al., 2014) Um convite aberto foi feito a crianças em idade escolar de oito escolas públicas representativas de todas as áreas geográficas de Monterrey, a segunda maior cidade do México. As crianças que aceitaram o convite foram selecionadas aleatoriamente e triadas de acordo com os percentis de IMC. O tamanho da amostra é de 40 crianças. A população será dividida em cinco grupos, 8 por grupo. Quatro dos grupos serão divididos de acordo com os percentis do índice de massa corporal do CDC: 1.) baixo peso = <3 percentil; 2.) peso normal = >3 - < percentil 85; 3.) Sobrepeso = >85 - < percentil 95, e 4.) obeso = > percentil 95. O quinto grupo corresponderá a crianças com síndrome metabólica conhecida.

O consentimento assinado foi obtido de ambos os pais/responsáveis ​​e crianças. Obtiveram-se as aprovações dos Comitês de Ética e Pesquisa da Escola Tecnológica de Medicina de Monterrey e da Secretaria Estadual de Saúde, bem como das Autoridades de Ensino. Os participantes não receberam gratificação durante o estudo.

Avaliação antropométrica e clínica As medidas antropométricas foram realizadas em todos os participantes em cada escola. A altura foi determinada com precisão de 0,5 cm (estadiômetro portátil Seca®, América do Norte) e o peso com precisão de 0,1 kg, enquanto as crianças usavam roupas leves, sem meias ou sapatos (escala TANITA TBF 300®, Arlington, Illinois). O percentual de gordura corporal (%GC) foi medido por bioimpedância (mesma escala TANITA). A CC foi medida com precisão de 0,1 cm na altura do umbigo com uma fita de fibra de vidro flexível, enquanto os indivíduos estavam em pé, após uma expiração suave e sem roupas na área. A dobra cutânea tricipital (TSF) foi medida com um paquímetro Lange. O IMC foi calculado por quilogramas de peso dividido pelo quadrado de metros de altura. A massa gorda e a massa isenta de gordura foram calculadas de acordo com as fórmulas específicas pré-determinadas. As medições foram realizadas no mesmo horário todos os dias pelos mesmos três nutricionistas registrados (DR) treinados em todas as crianças para controlar a variabilidade interobservador. A pressão arterial foi aferida pelo mesmo médico, utilizando-se esfigmomanômetro aneróide (Welch-Allyn®) segundo a técnica da American Heart Association (AHA); duas medições foram obtidas enquanto os participantes estavam calmos e sentados.

Avaliação laboratorial Amostras de sangue foram coletadas após jejum noturno de 12 horas e mantidas de 2 a 8°C e centrifugadas nas primeiras 3 horas. Colesterol total sérico (CT), HDL-C, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), triglicerídeos (TG) e glicose foram medidos por fotometria reflexiva (lei de Beer-Lambert) usando um analisador automatizado (Architect c8000; Abbott Laboratories , Abbott Park, IL), com uma variação do coeficiente intra e inter-ensaio inferior a 4,7%. As amostras de plasma foram então armazenadas a -80°C. Irisina, adiponectina, insulina e leptina serão dosadas em meio plasmático utilizando kits ELISA comerciais. Os ensaios serão conduzidos em microplacas de 96 poços de acordo com as instruções do fabricante (kit Irisin, adiponectina, insulina e leptina ELISA; Phoenix Pharmaceuticals, Inc., Burlingame, CA, EUA). A absorbância de cada amostra será medida em duplicata usando um leitor espectrofotométrico de microplacas no comprimento de onda de 450 nm (BioTek Instruments, Winooski, VT, EUA).

Métodos estatísticos MINITAB versão 16 (Minitab Inc., State College, PA, EUA) será usado para analisar as diferenças entre parâmetros antropométricos e bioquímicos e níveis de irisina; O Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corp., Redmond, WA, EUA) será usado para incorporar a entrada de dados. Os resultados serão expressos como média ± desvio padrão (dp), como número absoluto ou como porcentagem (%) e seus correspondentes intervalos de confiança de 95% (IC). As comparações entre grupos para as variáveis ​​dependentes serão feitas por meio do teste t de Student pareado para médias e teste de McNemar para proporções. Para as variáveis ​​independentes, a normalidade será revisada tanto graficamente quanto pelo teste de Shapiro-Wilk e, posteriormente, as comparações entre os grupos serão determinadas pelo teste-z. Para avaliar a associação entre as variáveis ​​antropométricas, clínicas e bioquímicas e os níveis de irisina, será utilizada uma regressão linear simples. As comparações de médias entre os grupos de gênero serão determinadas por meio do teste t para amostras independentes. Todos os testes serão interpretados com base na hipótese bicaudal. O nível de significância será fixado em 0,05 em todos os casos.