Correlación de los niveles de irisina y adipocina con el índice de masa corporal y los factores de riesgo del síndrome metabólico en niños hispanos

Antecedentes La obesidad infantil es uno de los desafíos de salud pública mundial más graves del siglo XXI (Daniels et al., 2009). México tiene la prevalencia más alta de obesidad a nivel mundial; El 34,4% de los niños y el 35% de los adolescentes tienen sobrepeso u obesidad (ENSANUT 2012). Entre otras complicaciones, los niños con sobrepeso y obesidad están predispuestos a desarrollar dislipidemias, hipertensión, síndrome metabólico (SMet) y enfermedad del hígado graso no alcohólico a una edad más temprana, así como a volverse obesos en la edad adulta (Daniels et al., 2009; Elizondo-Montemayor et al., 2010). Por otro lado, la desnutrición en los niños conlleva efectos muy perjudiciales para la salud, como retraso en el crecimiento, retraso de la pubertad, retraso motor (Roulet et al., 2005), osteoporosis y fracturas (Saunders et al., 2011), déficit inmunológico y función alterada. de todos los órganos y sistemas, como el corazón, los pulmones, los riñones, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso, entre otros (Lecours et al, 2001; Saunders et al., 2011).

Se requiere un equilibrio entre la ingesta de energía y el gasto de energía para mantener un peso corporal normal. Cualquier cosa que interrumpa este equilibrio puede causar que las personas tengan bajo peso, sobrepeso u obesidad. Diversas señales, centrales y periféricas participan en la regulación del balance energético. La grasa ha sido considerada un órgano endocrino debido a los múltiples péptidos y hormonas que secreta que actúan sobre los tejidos periféricos y centrales, y su contribución a la resistencia o sensibilidad a la insulina y la regulación del peso corporal entre otras funciones (Elizondo, 2011). Recientemente, se ha demostrado que el músculo esquelético funciona como un órgano endocrino periférico al liberar miocinas, señales peptídicas, que están implicadas en la regulación de las vías metabólicas (Pedersen y Febbraio, 2012). Más recientemente, se ha descubierto una nueva hormona secretada por el tejido muscular del ratón, la irisina. Irisin actúa sobre las células adiposas blancas en cultivo e in vivo para estimular la expresión de UCP1 y un amplio programa de desarrollo similar a la grasa parda. En ratones, la expresión de PGC1alfa en el músculo estimula el aumento de la expresión de FNDC5, una proteína de membrana que se escinde y secreta como esta nueva hormona, la irisina. La irisina se induce con el ejercicio en ratones y humanos, y los niveles de irisina elevados combinados en la sangre provocan un aumento en el gasto de energía en ratones sin cambios en el movimiento o la ingesta de alimentos (Boström et al., 2012).

Por lo tanto, rápidamente se planteó la hipótesis de que la irisina era una hormona que influye en el peso corporal, la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2, entre otras afecciones (Sanchis-Gomar et al., 2012). Algunos estudios han indicado que los niveles circulantes de irisina en humanos se correlacionan positivamente con parámetros antropométricos como IMC, masa grasa, masa libre de grasa, y son mayores a medida que aumentan estos parámetros, es decir, los niveles de irisina son mayores en pacientes obesos en comparación con los delgados ( Stengel et al., 2013; Huh et al., 2012; Roca-Rivada et al., 2013; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). Los estudios han demostrado una asociación entre los niveles de irisina, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico (Park et al., 2013; de la Iglesia et al., 2014; Crujeiras et al., 2014; Pardo et al., 2014). Sin embargo, algunos otros han encontrado una correlación negativa con los parámetros antropométricos, encontrando niveles más bajos de irisina en pacientes obesos (Moreno-Navarrete et al., 2013). Cabe destacar que todos estos estudios se han realizado en adultos en diferentes circunstancias o estados de enfermedad. Hasta la fecha, solo hay dos estudios que evalúan los niveles de irisina en niños. Uno encontró que un programa de intervención de estilo de vida de 1 año de duración se asoció con una mejora en los parámetros antropométricos y metabólicos y condujo a una elevación en los niveles de irisina en niños obesos, aunque no se encontró correlación entre los niveles de irisina y los marcadores antropométricos (Blüher et al., 2014). ). El otro estudio investigó a niños saudíes con peso normal y encontró correlaciones entre la irisina y la glucosa circulantes y el HDLc, pero una asociación negativa con la resistencia a la insulina (Al-Daghri et al., 2014).

Además, se han explorado asociaciones entre los niveles de irisina y adiponectina, leptina y resistina en el conjunto de la obesidad. La leptina juega un papel fundamental en la regulación de la homeostasis energética, la ingesta de alimentos y muchas funciones neuroendocrinas, especialmente en el desencadenamiento de la pubertad en los niños. La leptina está aumentada en pacientes obesos, asociada a un estado de resistencia a la leptina (Blüher y Mantzoros, 2009). La adiponectina es una hormona sensibilizadora de la insulina; los pacientes obesos tienen niveles más bajos que los de peso normal. Los niveles circulantes de adiponectina son bajos en la obesidad central (Dalamaga et al., 2012), y este nivel bajo se ha asociado con el síndrome metabólico en todas las edades (Siitonen et al., 2011). La resistina se ha asociado con la resistencia a la insulina y, recientemente, como una adipocitocina proinflamatoria (McTernan et al., 2006). Algunos estudios han encontrado una correlación negativa entre los niveles de irisina y adiponectina (Park et al., 2013), mientras que otros no han encontrado asociación ni con la leptina ni con la adiponectina (Blüher et al., 2014). con parámetros antropométricos, la obesidad y el síndrome metabólico, así como su 'asociación con otras adipocinas, y lo más importante, existen escasos datos de estas asociaciones en niños, el objetivo de este estudio será correlacionar los niveles circulantes de irisina y adipocinas a través de un amplio espectro de índice de masa corporal que va desde desnutridos hasta obesos, así como con resistencia a la insulina y factores de riesgo para el síndrome metabólico en niños hispanos.

Todavía hay datos contradictorios sobre la asociación de la irisina con parámetros antropométricos, la obesidad y el síndrome metabólico, así como su asociación con otras adipoquinas, y lo más importante, hay pocos datos de estas asociaciones en niños. Por lo tanto, el objetivo de este estudio será correlacionar los niveles circulantes de irisina y adipocinas en un amplio espectro de índice de masa corporal que va desde desnutridos hasta obesos, así como con la resistencia a la insulina y los factores de riesgo del síndrome metabólico en niños hispanos.

Población de estudio La población se describió previamente. (Elizondo-Montemayor et al., 2014) Se realizó una invitación abierta a niños en edad escolar de ocho escuelas públicas representativas de todas las áreas geográficas de Monterrey, la segunda ciudad más grande de México. Los niños que aceptaron la invitación fueron seleccionados al azar y examinados según los percentiles de IMC. El tamaño de la muestra es de 40 niños. La población se dividirá en cinco grupos, 8 por grupo. Cuatro de los grupos se dividirán de acuerdo con los percentiles del índice de masa corporal de los CDC: 1.) bajo peso = <3 percentil; 2.) peso normal = >3 - < percentil 85; 3.) Sobrepeso = >85 - < percentil 95, y 4.) obesidad = > percentil 95. El quinto grupo corresponderá a niños con síndrome metabólico conocido.

Se obtuvo el consentimiento firmado tanto de los padres/cuidadores como de los niños. Se obtuvieron las aprobaciones de los Comités de Ética e Investigación de la Facultad de Medicina del Tecnológico de Monterrey y de la Secretaría de Salud del Estado, así como de las Autoridades Educativas. Los participantes no recibieron gratificación durante el estudio.

Evaluación antropométrica y clínica Se realizaron mediciones antropométricas a todos los participantes en cada escuela. La altura se determinó con precisión de 0,5 cm (estadiómetro portátil Seca®, América del Norte) y el peso con precisión de 0,1 kg mientras los niños vestían ropa ligera, sin calcetines ni zapatos (escala TANITA TBF 300®, Arlington, Illinois). El porcentaje de grasa corporal (%GC) se midió por bioimpedancia (misma escala TANITA). La CC se midió con precisión de 0,1 cm al nivel del ombligo con una cinta de fibra de vidrio flexible mientras los sujetos estaban de pie, después de exhalar suavemente y sin ropa en el área. El pliegue cutáneo tricipital (TSF) se midió utilizando un calibrador de pliegues cutáneos Lange. El IMC se calculó por peso-kilogramos dividido por el cuadrado de la altura-metros. La masa grasa y la masa libre de grasa se calcularon de acuerdo con las fórmulas predeterminadas específicas. Las mediciones se realizaron a la misma hora todos los días por los mismos tres dietistas registrados (RD) capacitados en todos los niños para controlar la variabilidad entre observadores. La presión arterial fue medida por el mismo médico, utilizando un esfigmomanómetro aneroide (Welch-Allyn®) siguiendo la técnica de la American Heart Association (AHA); se obtuvieron dos mediciones mientras los participantes estaban calmados y sentados.

Evaluación de laboratorio Se tomaron muestras de sangre después de un ayuno nocturno de 12 horas y se mantuvieron entre 2 y 8 °C y se centrifugaron dentro de las primeras 3 horas. El colesterol total sérico (CT), el HDL-C, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los triglicéridos (TG) y la glucosa se midieron mediante fotometría reflectante (ley de Beer-Lambert) utilizando un analizador automático (Architect c8000; Abbott Laboratories , Abbott Park, IL), con una variación del coeficiente intra e interensayo por debajo del 4,7 %. A continuación, las muestras de plasma se almacenaron a -80°C. La irisina, la adiponectina, la insulina y la leptina se medirán en medios de plasma utilizando kits ELISA comerciales. Los ensayos se realizarán en microplacas de 96 pocillos según las instrucciones del fabricante (kit ELISA de irisina, adiponectina, insulina y leptina; Phoenix Pharmaceuticals, Inc., Burlingame, CA, EE. UU.). La absorbancia de cada muestra se medirá por duplicado utilizando un lector de microplacas espectrofotométricas a una longitud de onda de 450 nm (BioTek Instruments, Winooski, VT, EE. UU.).

Métodos estadísticos MINITAB versión 16 (Minitab Inc., State College, PA, EE. UU.) se utilizará para analizar las diferencias entre los parámetros antropométricos y bioquímicos y los niveles de irisina; Se utilizará Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corp., Redmond, WA, EE. UU.) para incorporar la entrada de datos. Los resultados se expresarán como media ± desviación estándar (s.d.), como número absoluto o como porcentaje (%) y sus correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%. Las comparaciones entre grupos para las variables dependientes se realizarán mediante la prueba t de Student pareada para medias y la prueba de McNemar para proporciones. Para las variables independientes se revisará la normalidad tanto gráficamente como mediante la prueba de Shapiro-Wilk y posteriormente se determinarán las comparaciones entre grupos mediante la prueba z. Para evaluar la asociación entre variables antropométricas, clínicas y bioquímicas y los niveles de irisina, se utilizará una regresión lineal simple. Las comparaciones de medias entre grupos de género se determinarán utilizando la prueba t para muestras independientes. Todas las pruebas se interpretarán en base a hipótesis de dos colas. El nivel de significación se fijará en 0,05 en todos los casos.