ROP 예방을 위한 상승적 약리학적 개입(SPIPROP 연구) (SPIPROP)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 미숙아와 관련된 ROP를 치료하고 바람직하게는 예방하기 위해 14일 동안 GA 28주 미만의 ELGAN 영아에서 카페인이 포함된 IV 이부프로펜 및 카페인이 포함된 케토로락 안약의 안전성, 내약성 및 PK-PD를 평가하고 비교 및 대조할 것입니다. 그리고 엘간. 이 시험의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
목표 1: 심각한 ROP의 약화 및/또는 예방을 위한 최적의 치료법으로서 국소 안과용 NSIAD와 전신 카페인의 시너지 효과를 확립합니다. 가설: 전신 카페인으로 강화된 안구 케토로락 또는 전신 이부프로펜은 ROP의 중증도를 예방하거나 감소시킬 것입니다. 우리는: a) ELGAN의 중증 ROP 예방을 위한 출생 후 조기 국소 안과용 NSIAD의 안전성, 내약성 및 효능을 평가합니다. b) ROP 예방을 위해 카페인으로 강화된 NSAID의 약동학, 약력학 및 약리유전체학을 결정합니다.
목표 2: 심각한 ROP의 주요 위험 요소로 동맥 산소 불포화의 "임계" 수치를 식별합니다.
가설: 생후 첫 2주 동안 일일 동맥 산소 포화도의 "임계" 수치는 중증 ROP의 주요 위험 요소입니다. 우리는: a) ROP에서 VEGF, IGF, MMP 및 ROS의 역할을 추가로 정의하고 수준을 동맥 산소 불포화 수치와 연관시킵니다. b) 중증 ROP가 있는 영아에서 증가된 혈청 VEGF가 확산성 이소형 VEGF121인지 확인하고 확인합니다. 이 isoform은 플라스민과 MMP에 의한 VEGF 단백질 분해로 형성됩니다. MMP는 또한 VEGF 신호 조절자 역할을 하는 Notch/Dll4를 절단합니다.
목표 3: 중증 ROP의 위험이 있는 영아가 델타 유사 리간드 4(Dll4)에 대해 haploinsufficient인지 확인합니다.
가설: 중증 ROP의 위험이 있는 ELGAN은 이전에 동물 모델에서 나타난 바와 같이 특히 Notch 신호 전달 경로와 관련된 유전자 발현 패턴이 다를 것입니다. a) 중증 ROP가 발생하는 영아와 그렇지 않은 영아 사이에서 VEGF 및 Notch 신호 전달 경로의 유전자 프로파일을 비교하기 위해 제대혈, 제대 조직 및 태반 조직을 검사합니다. b) NSAID 및/또는 카페인이 Notch/Dll4 신호에 대한 보호 이점을 제공하고 심각한 ROP의 발달을 방지하는지 여부를 결정합니다.
이것은 ROP의 가능한 예방을 위한 3가지 개입을 비교하는 2b상, 무작위, 공개 라벨, 다기관, 안전성, 내약성 및 효능 연구입니다. 시험은 신생아 네트워크(SUNY Downstate 및 Brooklyn-Queens Neonatal Network 사이트, SUNY Stony Brook), Miller Children's Hospital, Long Beach, CA를 포함하여 최소 8개의 조사 사이트에서 수행됩니다. 독립적인 DSMB가 연구 기간 동안 안전성을 평가할 것입니다. 이 연구는 연구 약물을 복용하는 동안과 마지막 약물 투여 후 7일 동안 안전성을 모니터링할 것입니다. 약력학의 역할, 약물 농도(PK 프로파일의 대리물로서) 및 약물유전체학의 역할을 결정하기 위한 탐색 연구도 이 환자 모집단에서 수행될 것입니다.
생후 0~72시간 사이의 조산아(임신 28주 미만, 1250g 미만) 120명을 무작위로 선정하여 다음 중 하나를 투여합니다.
- Caffeine citrate IV(20mg/kg 부하 용량 후 5mg/kg/일 유지 용량) + 5일간 위약 식염수 IV(1ml/kg 후 0.25ml/kg) + 멸균 일반 식염수(1방울 2회 1방울) 일) 14일 동안(n=40);
- 그룹 1에 기술된 바와 같은 구연산 카페인 + 5일 동안 이부프로펜(10mg/kg 부하 용량에 이어 저용량 이부프로펜 2.5mg/kg/일)과 14일 동안 멸균 생리 식염수(1일 2회 한 방울)(n=40) ); 그리고
- 그룹 1에 기술된 바와 같은 구연산 카페인 + 식염수 IV 위약 및 14일 동안 케토로락(아큐베일) 점안액(1일 2회 1방울)(n=40)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, 미국, 11203
- SUNY Downstate Medical Center/University Hospital of Brooklyn
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
American Academy of Pediatrics, Section on Ophthalmology에서 약술한 ROP 위험이 높은 신생아; 미국 소아 안과 및 사시 협회; 및 American Academy of Ophthalmology(129)가 등록됩니다. 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 출생 체중이 1250그램 미만인 모든 영아;
- 재태 연령이 28주 이하인 모든 영아; 그리고
- 생후 2일 이내에 산소 요법과 인공호흡기 지원이 필요한 모든 영아.
제외 기준:
제외 기준은 다음과 같습니다.
- 주요 선천성 기형 및/또는 덕트-의존성 심장 이상을 포함하는 염색체 이상;
- 출생 전 72시간 미만의 산모의 산전 NSAID 노출;
- 무작위 배정 전 8시간 동안 소변 유속 < 0.5 mL/kg/시간으로 정의된 신부전 또는 핍뇨. 영아의 생후 24시간 미만인 경우 무뇨증이 허용됩니다.
- 혈소판 수 <75,000.mm3;
- 천자 부위에서 흘러나오는 것과 같은 임상적 출혈; 그리고
- 피험자가 이 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 다른 임상 약물 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 카페인+식염수 IV+식염수 방울
카페인 구연산염 IV(20mg/kg 부하 용량, 5mg/kg/일 유지 용량) + 위약 식염수 IV(1ml/kg에 이어 0.25ml/kg) 5일간 + 멸균 일반 식염수(1일 2회 한 방울) ) 14일 동안(n=40); 카페인은 개입이다
|
카페인 구연산염 IV(20mg/kg 부하 용량, 5mg/kg/일 유지 용량)
다른 이름들:
|
|
실험적: 카페인+Ibp IV+식염수 방울
그룹 1에 기술된 바와 같은 구연산 카페인, 5일 동안 이부프로펜(10mg/kg 부하 용량에 이어 저용량 이부프로펜 2.5mg/kg/일) 및 14일 동안 멸균 생리 식염수(하루에 두 번 한 방울)(n= 40); 이부프로펜은 개입
|
이부프로펜(10mg/kg 부하 용량 후 저용량 이부프로펜 2.5mg/kg/일) 5일 동안
다른 이름들:
|
|
실험적: 카페인+식염수+케토로락 방울
그룹 1에 기재된 바와 같은 카페인 구연산염 + 식염수 IV 위약, 및 14일 동안 케토로락(아큐베일) 점안액(1일 2회 1방울)(n=40); Ketorolac은 개입입니다
|
Ketorolac(Acuvail) 점안액(1일 2회 한 방울)을 14일 동안
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
미숙아 망막병증(ROP)을 나타내는 참가자 수 및 ROP의 단계/등급 비율로 측정된 효능.
기간: 50주 PCA +/- 7일
|
ROP(모든 등급)는 국제 ROP 분류 및 중증 ROP(3단계 이상의 질병)를 사용하여 등급이 매겨지거나 레이저 또는 Avastin이 필요합니다. 망막 검사를 받는 영아의 수에 대한 ROP로 진단된 영아의 수로 계산됩니다.
이 연구는 예상 샘플 120개 중 14개만 등록했으며 낮은 등록으로 인해 효능 및 안전성에 대한 의미 있는 분석이 허용되지 않았습니다.
|
50주 PCA +/- 7일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 눈 검사는 퇴원까지 표준 치료에서 그리고 50주 PCA에서 한 번 수행되었습니다. 모든 유아는 ROP에 대한 국제 분류에 따라 소아 안과 의사의 일상적인 눈 검사를 받았습니다.
|
통계적으로 신뢰할 수 있는 결과 측정을 측정하는 데 필요한 목표 참가자 수에 도달하지 못했습니다.
2차 결과 측정에는 뇌실내 출혈(Papile의 기준) 및 각막 병변에 대한 안구 검사가 포함되었습니다.
|
눈 검사는 퇴원까지 표준 치료에서 그리고 50주 PCA에서 한 번 수행되었습니다. 모든 유아는 ROP에 대한 국제 분류에 따라 소아 안과 의사의 일상적인 눈 검사를 받았습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jacob V Aranda, MD, PhD, SUNY Downstate Medical Center, University Hospital of Brooklyn
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 349622
- 1U54HD071594 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .